Colon Health Sensor Maria Musterfrau DEMO_ML

Транскрипт

1 Colon Health Sensor Maria Musterfrau

2 POPRATNO PISMO Poštovana gospođo Musterfrau, Vaš uzorak za analizu stigao je 05/02/2018 u laboratoriju i ocijenjen je prema najvišim laboratorijskim standardima kvalitete (ISO 15189). Rezultati su kontrolirani i objavljeni od strane dva neovisna genetičara i molekularna biologa. Nakon dobivanja rezultata, sastavljeno je Vaše osobno izvješće. Prenosimo rezultate u obliku po Vašem izboru. Zahvaljujemo Vam na povjerenju i nadamo se da ste zadovoljni našom uslugom. Uvijek smo otvoreni za pitanja i prijedloge, nemojte se ustručavati kontaktirati nas. To je jedini način na koji možemo kontinuirano poboljšati naše usluge. Nadamo se da je analiza zadovoljila Vaša očekivanja. Lijep pozdrav Dr. Daniel Wallerstorfer BSc. Direktor laboratorija Florian Schneebauer, MSc. Voditelj laboratorija

3 Colon Health Sensor Rezultati osobne analize za: Maria Musterfrau Datum rođenja: 01/01/1990 Broj narudžbe: Ovaj izvještaj sadržava osobne medicinske podatke koji su visoko povjerljivi. Njihova zaštita mora biti osigurana. Stranica 1 od 30

4 GENETIKA Kako geni utječu na naše zdravlje Ljudsko tijelo se sastoji od oko 50 bilijuna pojedinačnih stanica. Većina ovih stanica ima jezgru koja sadrži 46 kromosoma. Kromosom se sastoji od vrlo gusto isprepletene niti, DNK "dvostruke spirale". Kromosomi Stanice Tijelo (50 bilijuna stanica) DNK dvostruka zavojnica Laktoza gen (LCT) A = zdravo G = rizik DNK, genetički kod, je plan i nacrt ljudskog tijela. Ovaj se genetički kod sastoji od približno 3.1 milijarde molekula od kojih je svaka predstavljena slovom. Oko 1% ovog koda čini gene. Svaki gen je uputa za tijelo, obično s jednom funkcijom. Na primjer, neki geni kažu tijelu kako stvoriti šarenicu. Razlike u ovim genima proizvode različite boje očiju. Svaku funkciju tijela kontrolira jedan ili više gena, uključujući način kako probavljamo hranu i lijekove. Gen za trombozu (FV) Nažalost naši geni nisu potpuno bez greške. Geni svake osobe lagano se mijenjaju pod utjecajem okoline. Većina ovih promjena nema nikakav učinak. Samo mali broj ih ima štetni efekt. Još manji broj može proizvesti povoljan efekt. Roditelji prenose ove promjene uključujući defekte, svojoj djeci. Stoga je većina naših genetičkih defekata naslijeđena od naših roditelja. K tome naši geni su razvijeni da nam pomognu preživjeti u primitivnom svijetu a danas u modernom okruženju neke od osobina koje nose naši geni mogu stvarati negativne efekte. Na primjer genetička predispozicija za brzo pohranjivanje i sporo trošenje masti je bila dobrodošla u nekadašnjim vremenima gladovanja i garantirala preživljavanje radi štedljivog trošenja zaliha masti. Međutim, u modernom svijetu, ova osobina je štetna jer programira tijelo da brzo dobija a sporo gubi na težini. Geni povećavaju naš rizik od srčanog udara, uzrokuju astmu i alergije, prouzrokuju nepodnošljivost laktoze, i mnoge druge Stranica 2 od 30

5 poremećaje. Genetička obilježja mogu utjecati na Vaše zdravlje. Dok neki genetički defekti uvijek uzrokuju bolest, većina genetičkih osobina samo povećava naš rizik za obolijevanje. Na primjer, osoba može imati gene koji povećavaju rizik za šećernu bolest. Međutim neće svatko pod rizikom za dijabetes uistinu oboljeti. Štoviše, čak i ljudi s visokim rizikom za tu bolest mogu sniziti svoj rizik pravilnim planom ishrane i vježbanja. Neke genetičke osobine uzrokuju bolest jedino u kombinaciji sa specifičnim utjecajem okoliša. Na primjer, nepodnošenje laktoze je genetičko stanje koje uzrokuje da osoba koja pije mlijeko postaje bolesna. Međutim osoba koja ima nepodnošljivost laktoze koja nikada ne pije mlijeko neće imati nikakve simptome. Zahvaljujući najnovijim tehnologijama, sada je moguće testirati specifične gene te odrediti imate li genetička obilježja povezana s različitim bolestima. Na temelju rezultata analize, možemo razviti program prevencije koji značajno smanjuje Vaš osobni rizik od bolesti i pomaže Vam ostati zdravima. Zdravi stil života će umanjiti Vaš rizik od mnogih bolesti imali ili nemali saznanja o vašim genetičkim obilježjima. Međutim, naši genetski senzori pribaviti će vam dodatne informacije o promjenama koje morate unijeti u svoj način života a koje nisu dio standardnih medicinskih savjeta. Ima mnogo primjera, ali jedno od obilježja koje testiramo je za gen koji smanjuje sposobnost vašeg tijela za apsorbiranje željeza. Ukoliko imate ovo obilježje, preporučiti ćemo Vam uzimanje nadomjestaka željeza u dozi višoj od one koja se općenito preporučuje tako da vaše tijelo apsorbira svo željezo koje mu je potrebno. Stručnjaci procjenjuju da svaka osoba nosi oko 2000 genetičkih defekata koji mogu narušiti zdravlje i u nekim slučajevima izazvati bolesti. Različiti faktori mogu uzrokovati promjene na genima koje nazivamo mutacijama. U malom broju slučajeva, ove su mutacije korisne. Međutim, velika većina ili nema nikakvog utjecaja na zdravlje ili ima negativni efekt. Najpoznatiji uzrok mutacija, kako se to piše po medijima i prikazuje u Hoolywoodu, je radioaktivnost. Radioaktivne zrake i čestice zapravo utječu na DNK u našim stanicama i fizički mijenjaju naše gene. U stvarnosti, one većinom ili prolaze neopaženo ili uzrokuju smrtonosne bolesti, kao što je rak, ili pak urođene abnormalnosti novorođenčadi. Mutacije također uzrokuju i neke tvari kao npr. ugljik, koji se može unijeti pregorenom hranom. Ugljik ulazi u stanice i oštećuje naše gene, što može dovesti do raka debelog crijeva, među ostalim oblicima raka. UV zračenje koju emitira sunce također može oštetiti naše gene i uzrokovati bolest kao što je npr. rak kože. Vanjski utjecaji mogu djelovati na pojedine gene i poremetiti njihovu funkciju, ali većina naših defektnih gena je naslijeđena od naših roditelja. Svaki embrio dobija pola svojih gena od oca, a drugu polovicu od majke, što rezultira novim ljudskim bićem s nekim karakteristikama svakog od roditelja. Na nesreću, ovim genima prenose se i genetički defekti; na primjer, genetički defekt koji uzrokuje srčani udar može prijeći s oca na dijete i dalje na unuče i tako dalje, prenoseći bolest na svaku sljedeću generaciju. Hoće li genetički defekt biti prenesen, međutim, određeno je slučajem, i može biti da neka unučad nose defektni gen, a druga ne. Svaka osoba je jedinstveni proizvod generacija sakupljanja i kombiniranja različitih genetičkih obilježja. Neka od tih obilježja imaju negativne efekte na naše zdravlje. S najnovijom tehnologijom, sada je konačno moguće ispitati nečije gene i odrediti njegove osobne zdravstvene rizike i prednosti. U mnogo slučajeva, iskoristivši ovo znanje i poduzimajući neke mjere predostrožnosti, bolesti se mogu čak i izbjeći. Ovo je sljedeća stepenica u preventivnoj medicini i nova era zdravstvene skrbi. Stranica 3 od 30

6 Prikaz potrebnih djelovanja Raspravite sa svojim liječnikom o opasnostima s narančastom ili crvenom bojom Svi ostali rezultati ne zahtijevaju daljnju pozornost ako ne postoje trenutni medicinski uvjeti. Colon Health Sensor Stranica 4 od 30

7

8 FARMAKOGENETIKA ONKOLOGIJA KARDIOVASKULARNI SUSTAV NEUROLOGIJA METABOLIZAM POKRET DIGESTIJA OFTALMOLOGJA ODONTOLOGIJA DRUGI ZNANOST DODATNE INFORMACIJE

9 Colon Health Sensor Učinkovita prevencija i rano otkrivanje karcinoma debelog crijeva

10 KARCINOM DEBELOG CRIJEVA Karcinom debelog crijeva Karcinom debelog crijeva jedan je od najčešćih karcinoma u zapadnom svijetu, od kojeg oboljeva više od 6% stanovništva tijekom životnog vijeka. Mogućnosti oporavka relativno su dobre, pod uvjetom da se rano otkrije. Redoviti kolonoskopski pregledi i uklanjanje benignih crijevnih polipa (koji se kasnije mogu pretvoriti u maligni karcinom) često pomažu u ranom otkrivanju karcinoma ili ga potpuno sprečavaju. Muškarci imaju veću vjerojatnost oboljavanja od karcinoma debelog crijeva u odnosu na žene, pri čemu je omjer 60:40. Oko 90% slučajeva karcinoma debelog crijeva pojavljuje se nakon 50 godine starosti. Statistika pokazuje da 1 od 100 osoba u dobi između 45 i 75 godine ima neotkriveni karcinom, dok oko 3 od 100 osoba ima benigne polipe u crijevima koji bi se trebali ukloniti, kao mjera opreza. Faktori rizika Brojni okolišni čimbenici rizika, mogu povećati vjerojatnost pojave karcinoma debelog crijeva. Općenito, osobe starije dobi su više ugrožene. Nedostatak vitamina D i prisutnost polipoze debelog crijeva kao i genetska predispozicija ili različite bolesti crijeva (ulcerozni kolitis ili Crohnova bolest) daljnji su čimbenici koji potiču razvoj bolesti. Prehrana je glavni čimbenik za nastanak karcinoma debelog crijeva: dnevna konzumacija crvenog mesa povećava rizik za 49% na 100 g. Na 100 g kobasica, rizik se povećava za oko 70%. Povećanjem unosa vlakana, rizik se može smanjiti za 40%. Simptomi karcinoma debelog crijeva Karcinom debelog crijeva obično ostaje neprepoznat u ranoj fazi, što znatno otežava ranu dijagnozu i liječenje. Sljedeći simptomi mogu se pojaviti u uznapredovalim fazama karcinoma debelog crijeva: Krv ili sluz u stolici Grčevi u crijevima Stolica u obliku olovke ili brabonjaka Proljev i zatvor Nadutost Anemija (zbog gubitka krvi) Usporenost kretnji Umor i opća slabost Mršavljenja Pretilost, godine pušenja i nedostatak izloženosti sunčevoj svjetlosti koja rezultira nedostatkom vitamina D također su poznati čimbenici rizika za početak bolesti. Stranica 8 od 30

11 KARCINOM DEBELOG CRIJEVA Relevantni geni za karcinom debelog crijeva Znanstvenim istraživanjima zapaženo je nekoliko genetskih varijacija koje mogu imati utjecaja na razvoj karcinoma debelog crijeva. Razmatrajući ove genetske varijacije kao cjelinu, one mogu imati značajan utjecaj na vjerojatnost razvoja bolesti. Analiza relevantnih genetskih varijacija omogućila je sljedeće zaključke: Genetička obilježja SIMBOL rs NCBI POLIMORFIZAM GENOTIP CASC8 rs T>G G/G CDH1 rs16260 C>A A/A COLCA1/COLCA2 rs A>C A/A CYP1A1 rs A>G A/A DNMT3B rs T>G G/T GREM1 rs10318 C>T C/C IL8/CXCL8 rs4073 T>A T/A IL10 rs C>A C/A MTHFR rs C>T T/T MTRR rs A>G G/G SMAD7 rs C>T C/C TGFB1 rs A>G A/A LEGENDA: rsncbi = opis istraživane genetske varijacije, POLIMORFIZAM = oblik genetske varijacije, GENOTIP = rezultat osobne analize Stranica 9 od 30

12 Sažetak učinaka Ovdje je sažetak utjecaja genetskih varijacija na Vaše zdravlje i tijelo: Vaš rizik razvoja karcinoma debelog crijeva, niži je od rizika u općoj populaciji Rizik razvoja karcinoma debelog crijeva NIŽI PROSJEČAN RIZIK VIŠI Stranica 10 od 30

13 KARCINOM DEBELOG CRIJEVA Prevencija Vi nemate povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva, s toga su za Vas tipične preventivne mjere kao i mjere ranog otkrivanja, sasvim dovoljne. To znači, da za Vas nema specijalnih mjera predostrožnosti, osim generalnih mjera koje se odnose na zdravi stil života. Preporuke za Vašu prehranu i životni stil Sljedeće prehrambene preporuke primjenjuju se prema trenutnim znanstvenim činjenicama, kao preventivne mjere protiv razvoja karcinoma debelog crijeva: Dosegnite i održavajte normalnu tjelesnu težinu Osigurajte uravnoteženu prehranu Hranu koja sadrži velike količine masti i šećera treba konzumirati povremeno i u malim količinama Jedite hranu bogatu vlaknima Smanjite potrošnju crvenog mesa Redovito jedite ribu Alkohol konzumirajte u malim količinama Pobrinite se oko dovoljnog unosa vitamina D3 Redovito se bavite sportom Rano otkrivanje Rano otkrivanje ključno je za uspješno liječenje bilo koje vrste karcinoma. Ako se karcinom otkrije rano, obično se može kvalitetno i učinkovito liječiti. Preporučeni program probira sastoji se od sljedećih pregleda: KEMIJSKI TEST STOLICE: Godišnje (preporuka nakon 50 godine života) IMUNOLOŠKI TEST STOLICE: Godišnje (preporuka nakon 50 godine života) VELIKA KOLONOSKOPIJA: Svakih 10 godina (preporuka nakon 55 godine života) MALA KOLONOSKOPIJA: Svakih 5 godina (preporuka nakon 55 godine života) Stranica 11 od 30

14 FARMAKOGENETIKA Kompatibilnost lijekova LIJEKOVI GENI CYP2E1 CYP2D6 CYP2B6 CYP1A2 CYP2C19 CYP2C9 CYP3A4 CYP3A5 NAT2 RAZGRADNJA NORMAL NORMAL NORMAL NORMAL NIŠTA NIŠTA NORMAL NORMAL SPORIJE LIJEKOVI 3 GENI DPYD FUNKCIJA NIŠTA Doza Raspad djeluje Doza Raspad djeluje Doza Raspad djeluje Efekt relevantnih lijekova Alfentanil r N N Aprepitant r N N Bevacizumab Buprenorphine r N N Capecitabine r G G Cetuximab Codeine Dolasetron Domperidone Enflurane Fentanyl r N N Fluorouracil r G G Halothane Hydrocodone Irinotecan r N r Isoflurane Levacetylmethadol r N N Lidocain Methadone r N N Methotrexate Methoxyflurane Metoclopramide Oxaliplatin Oxycodone r N r Paracetamol Phenacetin r U U Ropivacaine Sevoflurane Tegafur r G G Tramadol r N r Trifluridine Zolmitriptan Napomena: Pravi izbor i doza lijekova uvijek je odgovornost liječnika. Nikada nemojte donositi vlastitu odluku o tome hoćete li prestati uzimati lijek ili mijenjati dozu! Stranica 12 od 30

15 Legenda: Efekt: Normalan. Razgradnja: Normalna. Preporuke: Normalna doza. Efekt: Normalan. Razgradnja: Sporija. Preporuke: Smanjiti dozu lijeka. Efekt: Normalan. Razgradnja: Nema. Preporuka: Alternativni lijek. Efekt: Niži. Razgradnja: Normalna. Preporuka: Normalna doza. Efekt: Niži. Razgradnja: Sporija. Preporuka: Smanjiti dozu lijeka. Efekt: Jači. Razgradnja: Jača. Preporuka: Normalna doza lijeka. Stranica 13 od 30

16 FARMAKOGENETIKA ONKOLOGIJA KARDIOVASKULARNI SUSTAV NEUROLOGIJA METABOLIZAM POKRET DIGESTIJA OFTALMOLOGJA ODONTOLOGIJA DRUGI ZNANOST DODATNE INFORMACIJE

17 ZNANOST U ovom je poglavlju opisana znanstvena podloga testa.

18 ZNANOST Colon Health Sensor CASC8 - osjetljivost karcinoma 8 (kodiranje bez proteina) (rs ) Gen za osjetljivost prema karcinomu 8 (CASC8), duga ne kodirajuća RNA, je regija gena bez sposobnosti kodiranja proteina. Nedavni dokazi sugeriraju da nekoliko polimorfizama CASC8 gena igra važnu ulogu u razvoju različitih vrsta karcinoma. RES Genotip POP Opcije rezultata X G/G 41% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.51) G/T 39% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.20) T/T 20% Nema povećanog rizika razvoja karcinoma debelog crijeva Reference Montazeri Z et al. Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies in colorectal adenomas. Int J Epidemiol Feb,45(1): Poynter JN et al. Variants on 9p24 and 8q24 are associated with risk of colorectal cancer: results from the Colon Cancer Family Registry. Cancer Res Dec 1,67(23): Berndt SI et al. Pooled analysis of genetic variation at chromosome 8q24 and colorectal neoplasia risk. Hum Mol Genet Sep 1,17(17): Nan H et al. Aspirin use, 8q24 single nucleotide polymorphism rs , and colorectal cancer according to CTNNB1 alterations. J Natl Cancer Inst Dec 18,105(24): Schafmayer C et al. Investigation of the colorectal cancer susceptibility region on chromosome 8q24.21 in a large German case-control sample. Int J Cancer Jan 1,124(1): Matsuo K et al. Association between an 8q24 locus and the risk of colorectal cancer in Japanese. BMC Cancer Oct 26,9:379. Xiong F et al. Risk of genome-wide association study-identified genetic variants for colorectal cancer in a Chinese population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Jul,19(7): Abulí A et al. Susceptibility genetic variants associated with colorectal cancer risk correlate with cancer phenotype. Gastroenterology Sep,139(3):788-96, 796.e1-6. Cui R et al. Common variant in 6q26-q27 is associated with distal colon cancer in an Asian population. Gut Jun,60(6): Haerian MS et al. Association of 8q24.21 loci with the risk of colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol Oct,26(10): Curtin K et al. Meta association of colorectal cancer confirms risk alleles at 8q24 and 18q21. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Feb,18(2): Cicek MS et al. Functional and clinical significance of variants localized to 8q24 in colon cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Sep,18(9): von Holst S et al. Association studies on 11 published colorectal cancer risk loci. Br J Cancer Aug 10,103(4): He J et al. Generalizability and epidemiologic characterization of eleven colorectal cancer GWAS hits in multiple populations. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Jan,20(1): Li M et al. Genetic variants on chromosome 8q24 and colorectal neoplasia risk: a case-control study in China and a meta-analysis of the published literature. PLoS One Mar 24,6(3):e Yao K et al. Correlation Between CASC8, SMAD7 Polymorphisms and the Susceptibility to Colorectal Cancer: An Updated Meta-Analysis Based on GWAS Results. Medicine (Baltimore) Nov,94(46):e1884. Hutter CM et al. Characterization of the association between 8q24 and colon cancer: gene-environment exploration and meta-analysis. BMC Cancer Dec 4,10:670. Li L et al. Association of 8q23-24 region (8q23.3 loci and 8q24.21 loci) with susceptibility to colorectal cancer: a systematic and updated meta-analysis. Int J Clin Exp Med Nov 15,8(11): ecollection Stranica 16 od 30

19 Stranica 17 od 30

20 Stranica 18 od 30

21 CDH1 - Kadherin 1 (rs16260) Kadherin-1, tumor supresorski gen, osigurava genetski kod za stvaranje proteina zvanog epitelni kadherin. E-kadherin je jedna od najvažnijih molekula stanične adhezije u epitelnim tkivima. RES Genotip X POP Opcije rezultata C/C 58% Nema zaštite od razvoja karcinoma debelog crijeva C/A 36% Zaštita od razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:0.92) A/A 6% Zaštita od razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:0.92) Reference Grünhage F et al. Association of familial colorectal cancer with variants in the E-cadherin (CDH1) and cyclin D1 (CCND1) genes. Int J Colorectal Dis Feb,23(2): Epub 2007 Oct 25. Pittman AM et al. The CDH1-160C>A polymorphism is a risk factor for colorectal cancer. Int J Cancer Oct 1,125(7): Wang Y et al. E-cadherin (CDH1) gene promoter polymorphism and the risk of colorectal cancer : a meta-analysis. Int J Colorectal Dis Feb,27(2): Stranica 19 od 30

22 COLCA - udružen sa kolorektalnim karcinomom (rs ) Kolorektalni karcinom, protein 1, lokaliziran je u granularnim strukturama i povezan je s kolorektalnim karcinomom. RES Genotip POP Opcije rezultata X A/A 52% Nema povećanog rizika razvoja karcinoma debelog crijeva A/C 39% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.15) C/C 9% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.32) Reference Xiong F et al. Risk of genome-wide association study-identified genetic variants for colorectal cancer in a Chinese population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Jul,19(7): Talseth-Palmer BA et al. Colorectal cancer susceptibility loci on chromosome 8q23.3 and 11q23.1 as modifiers for disease expression in Lynch syndrome. J Med Genet Apr,48(4): Tenesa A et al. Genome-wide association scan identifies a colorectal cancer susceptibility locus on 11q23 and replicates risk loci at 8q24 and 18q21. Nat Genet May,40(5): Niittymäki I et al. Low-penetrance susceptibility variants in familial colorectal cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Jun,19(6): He J et al. Generalizability and epidemiologic characterization of eleven colorectal cancer GWAS hits in multiple populations. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Jan,20(1): Li FX et al. Single-nucleotide polymorphism associations for colorectal cancer in southern chinese population. Chin J Cancer Res Mar,24(1): Giráldez MD et al. Susceptibility genetic variants associated with early-onset colorectal cancer. Carcinogenesis Mar,33(3): CYP1A1 - Citokrom P450 obitelj 1 podobitelj A član 1 (rs ) Hem protein citokrom P450-1A2 (CYP1A2) pripada grupi citokroma P450, enzima koji metaboliziraju različite ksenobiotičke supstancije (uključujući kofein), lijekove i estrogene. RES Genotip X POP Opcije rezultata A/A 77% Nema povećanog rizika razvoja karcinoma debelog crijeva A/G 19% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.26) G/G 4% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.54) Reference Yeh CC et al. Association between polymorphisms of biotransformation and DNA-repair genes and risk of colorectal cancer in Taiwan. J Biomed Sci Mar,14(2): Epub 2006 Dec 27. Zhu X et al. Associations between CYP1A1 rs A > G and rs T > C genetic variations and colorectal cancer risk: Proof from 26 case-control studies. Oncotarget Aug 9,7(32): Xu L et al. Association between CYP1A1 2454A > G polymorphism and colorectal cancer risk: A meta-analysis. J Cancer Res Ther OctDec,11(4): Gil J et al. CYP1A1 Ile462Val polymorphism and colorectal cancer risk in Polish patients. Med Oncol Jul,31(7):72. Zheng Y et al. Association between CYP1A1 polymorphism and colorectal cancer risk: a meta-analysis. Mol Biol Rep Apr,39(4): Jin JQ et al. CYP1A1 Ile462Val polymorphism contributes to colorectal cancer risk: a meta-analysis. World J Gastroenterol Jan 14,17(2): Pande M et al. Genetic variation in genes for the xenobiotic-metabolizing enzymes CYP1A1, EPHX1, GSTM1, GSTT1, and GSTP1 and susceptibility to colorectal cancer in Lynch syndrome. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Sep,17(9): Pereira Serafim PV et al. Relationship between genetic polymorphism of CYP1A1 at codon 462 (Ile462Val) in colorectal cancer. Int J Biol Markers Jan-Mar,23(1): Hou L et al. CYP1A1 Val462 and NQO1 Ser187 polymorphisms, cigarette use, and risk for colorectal adenoma. Carcinogenesis Jun,26(6): Epub 2005 Feb 24. Kiss I et al. Colorectal cancer risk in relation to genetic polymorphism of cytochrome P450 1A1, 2E1, and glutathione-s-transferase M1 enzymes. Anticancer Res Jan-Feb,20(1B): Stranica 20 od 30

23 DNMT3B - DNA metiltransferaza 3 beta (rs ) DNA metiltransferaza 3-beta protein, pripada u grupu DNA metiltransferaza koje prenose metilnu grupu u nukleinskim kiselinama DNA. DNA metiltransferaza 3-beta protein sposoban je de novo metilirati citozin, što je jako važno u ranom embrionskom razvoju. RES Genotip X POP Opcije rezultata G/G 13% Zaštita od razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:0.84) G/T 30% Zaštita od razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:0.84) T/T 57% Nema zaštite od razvoja karcinoma debelog crijeva Reference Ho V et al. Genetic and epigenetic variation in the DNMT3B and MTHFR genes and colorectal adenoma risk. Environ Mol Mutagen May,57(4): Khoram-Abadi KM et al. DNMT3B -149 C>T and -579 G>T Polymorphisms and Risk of Gastric and Colorectal Cancer: a Meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2016,17(6): Zhang Y et al. Association of DNMT3B -283 T > C and -579 G > T polymorphisms with decreased cancer risk: evidence from a meta-analysis. Int J Clin Exp Med Aug 15,8(8): ecollection Duan F et al. Systematic evaluation of cancer risk associated with DNMT3B polymorphisms. J Cancer Res Clin Oncol Jul,141(7): Bao Q et al. Correlation between polymorphism in the promoter of DNA methyltransferase-3b and the risk of colorectal cancer. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi Jan,46(1):53-7. Daraei A et al. DNA-methyltransferase 3B G > T polymorphism and risk of sporadic colorectal cancer in a subset of Iranian population. J Res Med Sci Jun,16(6): Zhu S et al. DNMT3B polymorphisms and cancer risk: a meta analysis of 24 case-control studies. Mol Biol Rep Apr,39(4): Bao Q et al. Genetic variation in the promoter of DNMT3B is associated with the risk of colorectal cancer. Int J Colorectal Dis Sep,26(9): Guo X et al. Association of the DNMT3B polymorphism with colorectal adenomatous polyps and adenocarcinoma. Mol Biol Rep Jan,37(1): Fan H et al. Promoter polymorphisms of DNMT3B and the risk of colorectal cancer in Chinese: a case-control study. J Exp Clin Cancer Res Jul 28,27:24. Hong YS et al. DNMT3b 39179GT polymorphism and the risk of adenocarcinoma of the colon in Koreans. Biochem Genet Apr,45(3-4): Epub 2007 Feb 23. GREM1 - Gremlin 1, DAN obitelj BMP antagonist (rs10318) Gremlin 1 je protein koji inhibira TGF-beta signalni put. Igra važnu ulogu u regulaciji organogeneze, razvoju tijela i diferencijaciji tkiva. RES Genotip POP Opcije rezultata X C/C 63% Nema povećanog rizika razvoja karcinoma debelog crijeva C/T 28% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.13) T/T 9% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.28) Reference Kupfer SS et al. Genetic heterogeneity in colorectal cancer associations between African and European americans. Gastroenterology Nov,139(5): , 1685.e1-8. Kupfer SS et al. Shared and independent colorectal cancer risk alleles in TGFβ-related genes in African and European Americans. Carcinogenesis Sep,35(9): Tu L et al. Common genetic variants (rs and rs10318) at 15q13.3 contributes to colorectal adenoma and colorectal cancer susceptibility: evidence based on 22 studies. Mol Genet Genomics Jun,290(3): Stranica 21 od 30

24 IL8 - Interleukin 8 (rs4073) CXCL8 (interleukin-8) je član obitelji kemokina a stvaraju ih makrofagi i ostale stanice. Djeluje na kemokinske receptore CXCR1 i CXCR2 i važan je posrednik imunološke reakcije u odgovoru urođenog imunološkog sistema. RES Genotip X POP Opcije rezultata A/A 31% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.21) A/T 42% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.21) T/T 27% Nema povećanog rizika razvoja karcinoma debelog crijeva Reference Gunter MJ et al. Inflammation-related gene polymorphisms and colorectal adenoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Jun,15(6): Küry S et al. Low-penetrance alleles predisposing to sporadic colorectal cancers: a French case-controlled genetic association study. BMC Cancer Nov 7,8:326. Bondurant KL et al. Interleukin genes and associations with colon and rectal cancer risk and overall survival. Int J Cancer Feb 15,132(4): Walczak A et al. The ll-8 and IL-13 gene polymorphisms in inflammatory bowel disease and colorectal cancer. DNA Cell Biol Aug,31(8): IL10 - Interleukin 10 (rs ) Interleukin-10 je citokin s višestrukim učinkom u imunoregulaciji i upali. Studije su ukazale na funkciju tog citokina kao imunoregulatora u probavnom traktu. RES Genotip X POP Opcije rezultata A/A 21% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.25) A/C 44% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.25) C/C 35% Nema povećanog rizika razvoja karcinoma debelog crijeva Reference Yu Y et al. Polymorphisms of inflammation-related genes and colorectal cancer risk: a population-based case-control study in China. Int J Immunogenet Aug,41(4): Zhang YM et al. Meta-analysis of epidemiological studies of association of two polymorphisms in the interleukin-10 gene promoter and colorectal cancer risk. Genet Mol Res Sep 25,11(3): Cai J et al. An Analysis of IL-10/IL-10R Genetic Factors Related to Risk of Colon Cancer and Inflammatory Bowel Disease in a Han Chinese Population. Clin Lab. 2016,62(6): Shi YH et al. The association of three promoter polymorphisms in interleukin-10 gene with the risk for colorectal cancer and hepatocellular carcinoma: A meta-analysis. Sci Rep Aug 4,6: Cacev T et al. Influence of interleukin-8 and interleukin-10 on sporadic colon cancer development and progression. Carcinogenesis Aug,29(8): Stranica 22 od 30

25 MTRR - 5-metiltetrahidrofolat-homocistein metiltransferaza reduktaza (rs ) Metionin je esencijalna, aminokiselina koja sadrži sumpor. Sinteza metionina katalizirana je enzimom metionin sintetazom, koja zahtijeva prisustvo homocisteina. Protein kodira gen MTRR (metionin sintetaza reduktaza), regenerira neaktivnu metioninsku sintezu kroz metilaciju. RES Genotip X POP Opcije rezultata A/A 43% Nema povećanog rizika razvoja karcinoma debelog crijeva A/G 41% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.11) G/G 16% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.23) Reference Zhou D et al. The polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase, methionine synthase, methionine synthase reductase, and the risk of colorectal cancer. Int J Biol Sci. 2012,8(6): Guimarães JL et al. Gene polymorphisms involved in folate and methionine metabolism and increased risk of sporadic colorectal adenocarcinoma. Tumour Biol Oct,32(5): Pardini B et al. MTHFR and MTRR genotype and haplotype analysis and colorectal cancer susceptibility in a case-control study from the Czech Republic. Mutat Res Mar 18,721(1): Matsuo K et al. Methionine Synthase Reductase Gene A66G Polymorphism is Associated with Risk of Colorectal Cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2002,3(4): Wu PP et al. A meta-analysis of MTRR A66G polymorphism and colorectal cancer susceptibility. J BUON May-Jun,20(3): Han D et al. Methionine synthase reductase A66G polymorphism contributes to tumor susceptibility: evidence from 35 case-control studies. Mol Biol Rep Feb,39(2): SMAD7 - SMAD obitelj, član 7 (rs ) SMAD obitelj, član 7 je antagonist transformirajućeg faktora rasta β (TGF-β) i igra važnu ulogu u moduliranju velikog broja bioloških procesa. Disregulacija Smad7 povezana je s pojavom različitih bolesti. RES Genotip POP Opcije rezultata X C/C 50% Nema povećanog rizika razvoja karcinoma debelog crijeva C/T 39% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.16) T/T 11% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.35) Reference Thompson CL et al. Association of common genetic variants in SMAD7 and risk of colon cancer. Carcinogenesis Jun,30(6): Yao K et al. Correlation Between CASC8, SMAD7 Polymorphisms and the Susceptibility to Colorectal Cancer: An Updated Meta-Analysis Based on GWAS Results. Medicine (Baltimore) Nov,94(46):e1884. Li X et al. A risk-associated single nucleotide polymorphism of SMAD7 is common to colorectal, gastric, and lung cancers in a Han Chinese population. Mol Biol Rep Nov,38(8): Ho JW et al. Replication study of SNP associations for colorectal cancer in Hong Kong Chinese. Br J Cancer Jan 18,104(2): Jiang X et al. Genetic variations in SMAD7 are associated with colorectal cancer risk in the colon cancer family registry. PLoS One. 2013,8(4):e Stranica 23 od 30

26 MTHFR - Methylenetetrahydrofolate reductase (NAD(P)H) (rs ) Metiltetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) uključena je u mnoge metaboličke puteve u ljudskom tijelu. U metabolizmu homocisteina odgovoran je za degradaciju homocisteina u metionin. RES Genotip X POP Opcije rezultata C/C 59% Nema zaštite od razvoja karcinoma debelog crijeva C/T 33% Nema zaštite od razvoja karcinoma debelog crijeva T/T 8% Zaštita od razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:0.93) Reference Shiao SP et al. Meta-Prediction of MTHFR Gene Polymorphism Mutations and Associated Risk for Colorectal Cancer. Biol Res Nurs Jul,18(4): Xie SZ et al. Association between the MTHFR C677T polymorphism and risk of cancer: evidence from 446 case-control studies. Tumour Biol Nov,36(11): Zhao Met al. Association of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms with colorectal cancer risk: A meta-analysis. Biomed Rep Sep,1(5): Epub 2013 Jul 15. Guo XP et al. Association of MTHFR C677T polymorphisms and colorectal cancer risk in Asians: evidence of 12,255 subjects. Clin Transl Oncol Jul,16(7): Yousef AM et al. Allele and genotype frequencies of the polymorphic methylenetetrahydrofolate reductase and colorectal cancer among Jordanian population. Asian Pac J Cancer Prev. 2013,14(8): Teng Z et al. The 677C>T (rs ) polymorphism in the MTHFR gene contributes to colorectal cancer risk: a meta-analysis based on 71 research studies. PLoS One. 2013,8(2):e Delgado-Plasencia L et al. Impact of the MTHFR C677T polymorphism on colorectal cancer in a population with low genetic variability. Int J Colorectal Dis Sep,28(9): Zhong S et al. Quantitative assessment of the association between MTHFR C677T polymorphism and colorectal cancer risk in East Asians. Tumour Biol Dec,33(6): Yang Z et al. MTHFR C677T polymorphism and colorectal cancer risk in Asians, a meta-analysis of 21 studies. Asian Pac J Cancer Prev. 2012,13(4): Sheng X et al. MTHFR C677T polymorphism contributes to colorectal cancer susceptibility: evidence from 61 case-control studies. Mol Biol Rep Oct,39(10): Zhou D et al. The polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase, methionine synthase, methionine synthase reductase, and the risk of colorectal cancer. Int J Biol Sci. 2012,8(6): Kim J et al. Dietary intake of folate and alcohol, MTHFR C677T polymorphism, and colorectal cancer risk in Korea. Am J Clin Nutr Feb,95(2): Li H et al. Methylenetetrahydrofolate reductase genotypes and haplotypes associated with susceptibility to colorectal cancer in an eastern Chinese Han population. Genet Mol Res Dec 14,10(4): Pardini B et al. MTHFR and MTRR genotype and haplotype analysis and colorectal cancer susceptibility in a case-control study from the Czech Republic. Mutat Res Mar 18,721(1): Fernández-Peralta AM et al. Association of polymorphisms MTHFR C677T and A1298C with risk of colorectal cancer, genetic and epigenetic characteristic of tumors, and response to chemotherapy. Int J Colorectal Dis Feb,25(2): Gallegos-Arreola MP et al. Association of the 677C -->T polymorphism in the MTHFR gene with colorectal cancer in Mexican patients. Cancer Genomics Proteomics May-Jun,6(3): Koushik A et al. Nonsynonymous polymorphisms in genes in the one-carbon metabolism pathway and associations with colorectal cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Dec,15(12): Hubner RA et al. MTHFR C677T and colorectal cancer risk: A meta-analysis of 25 populations. Int J Cancer Mar 1,120(5): Huang Y et al. Different roles of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms in colorectal adenoma and colorectal cancer: a meta-analysis. J Hum Genet. 2007,52(1): Epub 2006 Nov 7. Miao XP et al. Association between genetic variations in methylenetetrahydrofolate reductase and risk of colorectal cancer in a Chinese population. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi Nov,39(6): Le Marchand L et al. The MTHFR C677T polymorphism and colorectal cancer: the multiethnic cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev May,14(5): Ulvik A et al. Colorectal cancer and the methylenetetrahydrofolate reductase 677C -> T and methionine synthase 2756A -> G polymorphisms: a study of 2,168 case-control pairs from the JANUS cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Dec,13(12): Yin G et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms and colorectal cancer: the Fukuoka Colorectal Cancer Study. Cancer Sci Nov,95(11): Jiang Q et al. Diets, polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase, and the susceptibility of colon cancer and rectal cancer. Cancer Detect Prev. 2005,29(2): Stranica 24 od 30

27 TGFB1 - Transformirajući faktor rasta beta 1 (rs ) Transformirajući faktor rasta beta 1 je citokin koji je uključen u brojne stanične funkcije uključujući kontrolu staničnog rasta, proliferaciju, diferencijaciju i apoptozu i igra važnu ulogu u kontroli imunološkog sistema. RES Genotip X POP Opcije rezultata C/C 42% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.36) C/T 43% Povećani rizik razvoja karcinoma debelog crijeva (OR:1.18) T/T 15% Nema povećanog rizika razvoja karcinoma debelog crijeva Reference Wang Y et al. An updated meta-analysis on the association of TGF-β1 gene promoter -509C/T polymorphism with colorectal cancer risk. Cytokine Jan,61(1): Liu Y et al. Meta-analyses of the associations between four common TGF-β1 genetic polymorphisms and risk of colorectal tumor. Tumour Biol Aug,33(4): Fang F et al. TGFB1 509 C/T polymorphism and colorectal cancer risk: a meta-analysis. Med Oncol Dec,27(4): Amirghofran Z et al. Genetic polymorphism in the transforming growth factor beta1 gene (-509 C/T and -800 G/A) and colorectal cancer. Cancer Genet Cytogenet Apr 1,190(1):21-5. Zhang Y et al. Genetic polymorphisms of transforming growth factor-beta1 and its receptors and colorectal cancer susceptibility: a population-based case-control study in China. Cancer Lett Mar 8,275(1): Chung SJ et al. Transforming growth factor-[beta]1-509t reduces risk of colorectal cancer, but not adenoma in Koreans. Cancer Sci Mar,98(3): Slattery ML et al. Genetic variation in the TGF-β signaling pathway and colon and rectal cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Jan,20(1): LEGENDA: RES = Vaš osobni rezultat analize (označen X-om), GENOTiP = različite varijante gena (zvane aleli), FG = procentualna zastupljenost različitih genetičkih varijanti u općoj populaciji, Opcije rezultata = utjecaj genetičke varijacije Stranica 25 od 30

28 FARMAKOGENETIKA ONKOLOGIJA KARDIOVASKULARNI SUSTAV NEUROLOGIJA METABOLIZAM POKRET DIGESTIJA OFTALMOLOGJA ODONTOLOGIJA DRUGI ZNANOST DODATNE INFORMACIJE

29 DODATNE INFORMACIJE U ovom poglavlju dobit ćete korisne informacije koje Vam mogu pomoći

30 CERTIFIKATI Certifikati Naš laboratorij jedan je od najmodernijih i automatiziranih laboratorija u Europi i ima brojne certifikate i sustave osiguranja kvalitete koji zadovoljavaju međunarodne standarde ili ih čak nadilaze. Različita područja poslovanja certificirana su odvojeno po najvišim standardima. Analize u svrhu životnog stila Certificirano analizom u našem ISO certificiranom laboratoriju Laboratorij ovlašten za medicinsku genetiku Licenca Austrijske genetske analize vlade za Medicinska interpretacija genetske analize Certificirano analizom u našem ISO certificiranom laboratoriju Poduzeće i ured Certificirano kroz ISO 9001 medicinsko Stranica 28 od 30

31 SLUŽBA ZA KLIJENTE Služba za klijente Pitanja ili komentari o našoj usluzi? Tim naše službe za klijente rado će odgovoriti na bilo koji Vaš upit, pitanje ili problem. Samo naš ekspert može odgovoriti na pitanja o rezultatima Vaše analize pa Vas stoga molimo da pitanja ove vrste šaljete na adresu: dorin.pirciog@mybodyguide.ro Naš tim raduje se Vašem pozivu. Zadovoljstvo klijenta je naš prvi prioritet. Ukoliko niste potpuno zadovoljni našom uslugom, molimo recite nam to. Učiniti ćemo sve što možemo da pomognemo naći zadovoljavajuće rješenje za Vaš problem. Kontakt/Impresum MyBodyGuide Bd. Dacia 30, et. 3, Sector Bucuresti Romania Stranica 29 od 30

32 TEHNIČKI DETALJI Tehnički detalji o Vašoj analizi Adresa Uspostavljene metode analize Musterstrasse Musterstadt GERMANY qrt-pcr, DNA sekvencioniranje, analiza duljine fragmenta, CNV analiza, GC-MS, Immunocap ISAC, Cytolisa Broj narudžbe Stupanj detekcije ~>99% Datum rođenja Izvješće završeno 01/01/ /02/2018 Kodovi proizvoda Trenutna verzija M7COL V523 Odgovorna tvrtka Analizirajući tvrtku MyBodyGuide Bd. Dacia 30, et. 3, Sector Bucuresti Romania DNA Plus - Zentrum für Humangenetik Georg Wrede Strasse Freilassing Deutschland Direktor laboratorija Voditelj laboratorija Dr. Daniel Wallerstorfer Bsc. Florian Schneebauer, MSc. Stranica 30 od 30

33 NAPOMENE:

34

35 Colon Health Sensor Maria Musterfrau