SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Budosan 2 mg pjena za rektum 2. KVALITATIVNI I KVANTITIVNI SASTAV 1 potisna doza sadržava 2 mg budezonida. Pomoćne tvari: cetilni alkohol i propilenglikol. Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Pjena za rektum Izgled: bijela do bijelosiva, kremasta čvrsta pjena 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Liječenje akutnih epizoda ulceroznog kolitisa koji je ograničen na rektum i sigmoidni kolon. 4.2. Doziranje i način primjene Doziranje: Odrasli: 1 potisna doza 2 mg budezonida dnevno. Djeca i adolescenti: Budosan 2 mg pjenu za rektum ne bi trebalo primijeniti u djece i adolescenata zbog malo iskustva o primjeni u ovoj dobnoj skupini. Način primjene: Za rektalnu primjenu Budosan 2 mg pjena za rektum može se primijeniti ujutro ili navečer. Budosan 2 mg pjena za rektum treba prije primjene biti sobne temperature. Stranica 1 od 11
Prije uvođenja aplikatora toliko duboko u rektum koliko je bolesniku podnošljivo, na limenku prvo postaviti aplikator i snažno ju tresti oko 15 sekundi. Obratiti pažnju da će doza biti dovoljno točna samo onda kada se glava pumpe drži što je više moguće okomito prema dolje. Za primjenu jedne doze Budosan 2 mg pjene za rektum, do kraja pritisnuti glavu pumpe i polako ju otpuštati. Aplikator je nakon potiskivanja doze, a prije izvlačenja iz rektuma, potrebno u istom položaju držati 10 do 15 sekundi. Najbolji učinak se postiže ako se crijeva isprazne prije primjene Budosan 2 mg pjene za rektum. Trajanje primjene određuje nadležni liječnik. Akutne epizode ulceroznog kolitisa obično se smiruju nakon 6 do 8 tjedana, te se nakon tog vremena Budosan 2 mg pjena za rektum ne bi više trebala koristiti. 4.3. Kontraindikacije Budosan 2 mg pjena za rektum ne smije se primijeniti kod: - Preosjetljivosti na budezonid ili bilo koji sastojak lijeka - Lokalnih infekcija crijeva (bakterije, gljivice, amebe, virusi) - Ciroze jetre i znakova portalne hipertenzije, npr. u kasnom stadiju primarne bilijarne ciroze. 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Liječenje Budosan 2 mg pjenom za rektum rezultira nižim sistemskim razinama steroida nego terapija oralnim steroidima sa sistemski djelujućim kortikoidima. Prelazak s druge terapije steroidima može stoga dovesti do simptoma povezanih s promjenom sistemskih razina steroida. Poseban liječnički nadzor je potreban ako bolesnik boluje od jedne ili više sljedećih bolesti: tuberkuloza, povišeni krvi tlak, diabetes mellitus, osteoporoza, peptički ulkus (vrijed želuca ili dvanaesnika), glaukom, katarakta ili, dijabetes ili glaukom u obiteljskoj anamnezi. Djeca i adolescenti: Budosan 2 mg pjena za rektum se ne preporuča za primjenu u djece i adolescenata s obzirom na nedovoljno iskustva u ovoj dobnoj skupini. Infekcije: Supresija upalnog odgovora i imunološkog sustava povećava sklonost infekcijama i njihovu ozbiljnost, a klinička izraženost može biti atipična. Teške infekcije, kao što su sepsa i tuberkuloza, mogu biti maskirane i dostići uznapredovali stadij prije nego što su prepoznate. Posebnu pažnju valja obratiti na infekciju vodenim kozicama, budući da ova bolest može imati ozbiljni do po život opasni tijek u imunosuprimiranih bolesnika. Bolesnike koji ovu Stranica 2 od 11
bolest još nisu preboljeli treba savjetovati da izbjegavaju bliski kontakt s osobama koje imaju vodene kozice ili crveni osip kože u struku (herpes zoster). U slučaju izloženosti, potrebno je hitno obratiti se liječniku. Pasivna imunizacija imunoglobulinom varicella zoster indicirana je u svih neimuniziranih bolesnika koji primaju sistemski djelujuće kortikoide ili su ih primili u zadnja 3 mjeseca, a bili su u kontaktu s vodenim kozicama. Ovakvu imunizaciju potrebno je provesti unutar 10 dana od izloženosti. Ako se vodene kozice razviju, bolest zahtijeva trenutno specijalističko liječenje. Odgovarajuće mjere opreza moraju se poduzeti također i u slučaju moguće infekcije ospicama. Cjepiva: Živa cjepiva ne smiju se koristiti u bolesnika sa smanjenim imunološkim odgovorom. Stvaranje protutijela nakon primjene drugih cjepiva (inaktivirana cjepiva) može biti umanjeno. Preporuča se oprez u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Slično kao i kod drugih glukokortikoida, kod teškog oštećenja funkcije jetre može za vrijeme liječenja Budosan 2 mg pjenom za rektum doći do smanjene eliminacije i povećane sistemske bioraspoloživosti; takve bolesnike je stoga potrebno izuzeti od liječenja budezonidom. Budosan 2 mg pjena za rektum može suprimirati odgovor hipotalamo-pituitarno-adrenalne osovine na stres. Iz tog je razloga potrebno kod operacija ili drugih stresnih situacija istovremeno primijeniti sistemski djelujuće glukokortikoide. Istovremeno liječenje ketokonazolom ili drugim inhibitorima CYP3A treba izbjegavati, jer zbog inhibicije oksidativne biotransformacije budezonida može doći do povišenih razina budezonida u plazmi. (Vidjeti dio 4.5.) Isto tako treba obratiti pažnju na to da se kod primjene doza viših od preporučenih mogu javiti nuspojave slične onima kod sistemskih glukokortikoida. (Vidjeti dio 4.8) Cetilni alkohol može uzrokovati lokalnu nadraženost kože (npr. kontaktni dermatitis). Propilenglikol može uzrokovati nadraženost kože. Budosan 2 mg pjena za rektum ne sadržava konzervanse. 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Farmakodinamičke interakcije: - Srčani glikozidi: Djelovanje glikozida može biti pojačano manjkom kalija. Stranica 3 od 11
- Saluretici: Izlučivanje kalija može biti pojačano. Farmakokinetičke interakcije: - Citokrom P450 3A (CYAP3A): Inhibitori CYP3A, kao što su npr. ketokonazol, ritonavir, troleandromicin, eritromicin, ciklosporin, sok od grejpa: Učinak kortikosteroida može biti pojačan. Induktori CYP3A, kao što su npr. karbamazepin i rifampicin, mogu smanjiti kako sistemsko tako i lokalno djelovanje budezonida na sluznicu crijeva. Potrebna može biti prilagodba doze budezonida. Supstrati CYP3A, kao što je npr. etinilestradiol, metabolički su konkurentni budezonidu. Ako je afinitet konkurentne tvari za CYP3A jači, tada to može rezultirati povišenom koncentracijom budezonida u plazmi. Ako se budezonid jače veže na CYP3A, tada može doći do povišene razine konkurentne tvari u plazmi. U tom slučaju potrebna može biti prilagodba doze budezonida ili konkurentne tvari. U žena koje su istovremeno primale estrogene ili oralne kontraceptive, prijavljene su povišene razine u plazmi i pojačano djelovanje kortikosteroida. Ove interakcije nisu primijećene nakon uzimanja niskih doza kombiniranih kontraceptiva. 4.6. Trudnoća i dojenje Ne postoji iskustvo primjene Budosan 2 mg pjene za rektum za vrijeme trudnoće. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost. (Vidjeti dio 5.3.) Budosan 2 mg pjena za rektum se ne smije koristiti u trudnoći, osim ako nije neophodna. Kod žena u reproduktivnoj dobi treba prije liječenja isključiti postojanje trudnoće, te primijeniti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja. Nije poznato da li se budezonid, kao i drugi glukokortikoidi, izlučuje u mlijeko. Stoga za vrijeme liječenja Budosan 2 mg pjenom za rektum ne bi trebalo dojiti. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Budosan 2 mg pjena za rektum nema utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Stranica 4 od 11
4.8. Nuspojave Procjena nuspojava temelji se na sljedećim učestalostima: Vrlo često ( 10) Često ( 1/100 i <1/10) Manje često ( 1/1000 i <1/100) Rijetko ( 1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000), uključujući nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Nuspojave su u kliničkim ispitivanjima s Budosan 2 mg pjenom za rektum prijavljene u 8% bolesnika. Česte su bile osjećaj žarenja i boli u rektumu, a rijetke mučnina, glavobolja, porast vrijednosti jetrenih funkcija. Pojedinosti o nuspojavama primijećenima u okviru kliničkih ispitivanja su sljedeće: Infekcije i infestacije Manje često: infekcije mokraćnog puta Poremećaji krvi i limfnog sustava Manje često: anemija, porast sedimentacije eritrocita, leukocitoza Poremećaji metabolizma i prehrane Manje često: pojačan apetit Psihijatrijski poremećaji Manje često: nesanica Poremećaji živčanog sustava Manje često: glavobolja, vrtoglavica, poremećaj njuha Krvožilni poremećaji Manje često: povišen krvni tlak Poremećaji probavnog sustava Manje često: mučnina, bol u trbuhu, dispepsija, nadutost, parestezije u području trbuha, analna fisura, aftozni stomatitis, česti poticaj na pražnjenje crijeva, hemoroidi, rektalno krvarenje Poremećaji jetre i žuči Manje često: porast transaminaza (GOT, GPT), porast parametara kolestaze (GGT, AP) Stranica 5 od 11
Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: akne, pojačano znojenje Pretrage Manje često: porast amilaze, promjene u kortizolu Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: osjećaj žarenja i bola u rektumu Manje često: astenija, porast tjelesne težine Kod primjene Budosan 2 mg pjene za rektum manje često se mogu javiti nuspojave koje su tipične za sistemski djelujuće glukokortikoide. Te dolje navedene nuspojave ovisne su o dozi, trajanju liječenja, istovremenom ili prethodnom liječenju drugim glukokortikoidima, te individualnoj osjetljivosti: Poremećaji imunološkog sustava Smanjeni imunološki odgovor (npr. povećani rizik od infekcija) Poremećaji metabolizma i prehrane Cushingov sindrom: okruglo lice ( moon-face ), centripetalni tip pretilosti, smanjena tolerancija glukoze, diabetes mellitus, zadržavanje natrija s nastankom edema, pojačano izlučivanje kalija, neaktivnost odnosno atrofija kore nadbubrežne žlijezde, usporeni rast u djece, poremećaj lučenja spolnih hormona (npr. amenoreja, hirzutizam, impotencija) Psihijatrijski poremećaji Depresije, razdražljivost, euforija Poremećaji oka Glaukom, katarakta Poremećaji živčanog sustava Pseudotumor cerebri, eventualno uz edem optičkog živca u mladih Krvožilni poremećaji Povećani rizik od tromboze, vaskulitis (simptom ustezanja nakon dugotrajnog liječenja) Poremećaji probavnog sustava Tegobe u želucu, vrijed želuca, pankreatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva Alergijski egzantem, crvene strije, petehije, ekhimoze, odgođeno cijeljenje rana Mogu se pojaviti lokalne reakcije na koži, kao što je npr. kontaktni dermatitis. Stranica 6 od 11
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Aseptična nekroza kostiju (femur i glava humerusa), difuzni bolovi i tegobe u mišićima, osteoporoza Neke od ovih nuspojava prijavljene su nakon dugotrajne oralne primjene budezonida. Rizik od nuspojava na Budosan 2 mg pjenu za rektum je općenito niži nego kod primjene sistemski djelujućih glukokortikoida. 4.9. Predoziranje Do sada nema poznatih slučajeva predoziranja budezonidom. Predoziranje sa štetnim učincima je zbog svojstava Budosan 2 mg pjene za rektum iznimno malo vjerojatno. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje upalnih stanja probavnog sustava ATK oznaka: A07EA06 Točan mehanizam djelovanja budezonida u liječenju ulceroznog kolitisa/proktosigmoiditisa nije još u potpunosti razjašnjen. Rezultati kliničko-farmakoloških i drugih kontroliranih kliničkih studija snažno ukazuju da se učinkovitost budezonida uglavnom temelji na njegovoj lokalnoj djelotvornosti u crijevu. Budezonid je glukokortikoid s jakim lokalnim protuupalnim djelovanjem. U dozi od 2 mg rektalno primijenjenog budezonida, koja je klinički ekvivalentna sistemski djelujućim glukokortikoidima, budezonid gotovo da ne uzrokuje supresiju hipotalamopituitarno-adrenalne osovine. Budosan 2 mg pjena za rektum u ispitivanoj dozi od 4 mg budezonida na dan gotovo da nema utjecaja na razinu kortizola u plazmi. 5.2. Farmakokinetička svojstva Općeniti aspekti budezonida: Apsorpcija: Sistemska raspoloživost budezonida nakon oralne primjene je oko 10%. Distribucija: Budezonid ima veliki volumen distribucije (oko 3 l/kg). Vezanje na proteine plazme u prosjeku iznosi 85 90%. Stranica 7 od 11
Biotransformacija: Budezonid se intenzivno metabolizira u jetri (oko 90%) na metabolite slabog glukokortikoidnog djelovanja. U usporedbi s budezonidom, glukokortikoidno djelovanje glavnih metabolita 6ß-hidroksibudezonida i 16α-hidroksiprednizolona koji se tvore putem CYP3A je manje od 1%. Izlučivanje: Prosječni terminalni polu-život eliminacije nakon oralne primjene iznosi oko 3 4 sata. Srednji klirens budezonida iznosi oko 10 l/min. Posebne skupine bolesnika (bolesnici s oštećenjem funkcije jetre): Ovisno o vrsti i ozbiljnosti oštećenja funkcije jetre, metabolizam budezonida putem CYP3A može u ovih bolesnika biti smanjen. Specifični aspekti Budosan 2 mg pjene za rektum: Apsorpcija: Područja ispod krivulje koncentracija/vrijeme su nakon rektalne primjene nešto viša nego nakon oralne primjene (historijska kontrola). Vršne razine se nakon primjene Budosan 2 mg pjene za rektum postižu u prosjeku nakon 2 3 sata. Kumulacija nakon ponovljenih primjena može se isključiti. Raspodjela: Scintigrafsko ispitivanje s Budosan 2 mg pjenom za rektum, označenom tehnecijem, u bolesnika s ulceroznim kolitisom pokazalo je raspodjelu pjene kroz cijeli sigmoid. 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene Nakon ponovljene oralne primjene budezonida (u dozama kao i kod ljudi), u štakora je primijećeno smanjenje broja leukocita (osobito trombocita) i regresija timusa. Postojale su i naznake atrofijom uzrokovane adrenalne neaktivnosti. U žlijezdama dojke je primijećena pojačana proliferacija mliječnih kanala i sekretorna aktivnost. U jednoj dugotrajnoj studiji (104 tjedna), u ženki štakora je bio smanjen broj hematokrita, hemoglobina i eritrocita. U skupinama s istom dozom postojala je tendencija povećanog broja neutrofila i smanjenih vrijednosti limfocita, eozinofila i normocita. Značajno smanjenje broja limfocita bilo je prisutno samo kod muških životinja (imunosupresivni učinak), kao i lagano povišena alkalna fosfataza. U pasa su ustanovljene smanjene vrijednosti packed cells volumena, povišene koncentracije alkalne fosfataze i alanin-aminotransferaze, adrenalna atrofija i atrofija limfatičnog sustava, povećana masna masa u miokardu, te povišeni sadržaj glikogena u jetri (povećanje jetre). Stranica 8 od 11
Mutagenost: Budezonid nije pokazao mutagene učinke niti u jednom od brojnih in vitro i in vivo testova. Kancerogenost: Mužjaci štakora tretirani budezonidom do 104 tjedna razvili su lagano povećanu incidenciju bazofilnih nakupina u jetri, u usporedbi s kontrolnim životinjama. Incidencija primarnih hepatocelularnih neoplazmi (0,025 i 0,05 mg/kg tjelesne težine/dan), astrocitoma (mužjaci štakora: 0,05 mg/kg tjelesne težine/dan) i tumora dojke (ženke štakora: 0,05 mg/kg tjelesne težine/dan) značajno je povećana u studiji kancerogenosti. Tumori jetre vjerojatno su nastali zbog anaboličkog učinka i povećanog metaboličkog opterećenja za jetru. Rezultati su pokazali klasni učinak u koji su vjerojatno uključeni receptori glukokortikoida. Reproduktivna toksičnost: U ispitivanjima na životinjama različitih vrsta, glukokortikoidi su inducirali teratogene učinke (rascjep nepca, skeletne malformacije). Klinički značaj ovih svojstava do sada još nije razjašnjen. Budezonid je nakon supkutane primjene u glodavaca pokazao promjene već poznate za ostale glukokortikoide. Ispitivanja na životinjama su također pokazala da primjena sintetskih glukokortikoida za vrijeme gestacije može dovesti do povećanog rizika od retardacije intrauterinog rasta i doprinijeti razvoju krvožilnih bolesti i/ili bolesti metabolizma u odraslih, kao i trajnim promjenama u gustoći receptora glukokortikoida, protoku neurotransmitera i ponašanju. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Propilenglikol, Voda, pročišćena, Emulgirajući vosak, Makrogolstearileter, Cetilni alkohol, Citratna kiselina hidrat, Dinatrijev edetat, Propelenti: Propan, N-butan, Izobutan. 6.2. Inkompatibilnosti Nije primjenjivo Stranica 9 od 11
6.3. Rok valjanosti 2 godine Nakon prve primjene: 4 tjedna 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati na temperaturi do 25 C. Ne čuvati u hladnjaku ili zamrzavati. Spremnik je pod tlakom i sadržava 6,5% mase zapaljivog propelenta. Držati podalje od izvora vatre, uključujući cigarete. Čuvati zaštićeno od direktne sunčeve svjetlosti. Spremnik, čak i nakon uporabe, ne otvarati nasilno, bušiti ili spaljivati. Ne koristiti u blizini plamena ili usijanih predmeta. 6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) Aluminijski spremnik pod tlakom s odmjernim ventilom, 14 ili 28 aplikatora od PVC-a za primjenu pjene koji su obloženi bijelim vazelinom i tekućim parafinom, te 14 ili 28 plastičnih vrećica za higijensko uklanjanje aplikatora. Veličine pakovanja: 1 limenka s 14 potisnih doza, 14 aplikatora i 14 plastičnih vrećica za higijensko odlaganje aplikatora, u kutiji 2 limenke s po 14 potisnih doza, 28 aplikatora i 28 plastičnih vrećica za higijensko odlaganje aplikatora, u kutiji Jedna limenka Budosan 2 mg pjene za rektum sadržava najmanje 14 potisaka (jedna potisna doza sadrži 1,2 g pjene za rektum). 6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih zahtjeva 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET WÜRTH d.o.o. Lopašićeva 6 10000 Zagreb Stranica 10 od 11
8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET Klasa rješenja: UP/I-530-09/11-01/09 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET 15. listopada 2012./- 10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA / Stranica 11 od 11