Sažetak opisa svojstava lijeka NAZIV GOTOVOG LIJEKA Navoban 5 mg tvrde kapsule 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna kapsula sadrži 5,64 mg tro

Транскрипт

1 NAZIV GOTOVOG LIJEKA Navoban 5 mg tvrde kapsule 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna kapsula sadrži 5,64 mg tropizetronklorida, što odgovara 5 mg tropizetrona. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti FARMACEUTSKI OBLIK Kapsula, tvrda. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Prevencija mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom. Liječenje postoperativne mučnine i povraćanja. Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja u bolesnica podvrgnutih intraabdominalnoj ginekološkoj operaciji. Da bi se optimizirao odnos koristi i rizika, primjena treba biti ograničena na bolesnice s postoperativnom mučninom i povraćanjem u anamnezi Doziranje i način primjene Prevencija mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom Djeca Preporučena doza Navobana u djece starije od 2 godine iznosi 0,2 mg/kg, do maksimalne dnevne doze od 5 mg. Navoban se prvi dan preporučuje primijeniti intravenski, kratko prije kemoterapije, ili u obliku infuzije (razrijeđen u uobičajenoj otopini za infuziju kao što je fiziološka otopina, Ringerova otopina, glukoza 5 % ili fruktoza 5 %) ili kao polagana injekcija (ne kraće od 1 minute), nakon čega slijedi oralna primjena od drugog do šestog dana. Navoban može biti primijenjen u obliku napitka, kojeg je potrebno uzeti odmah nakon razrjeđivanja odgovarajuće količine tropizetrona iz ampule u narančinom soku ili Coca-Coli. Treba ga uzeti ujutro, jedan sat prije uzimanja hrane. Odrasli U odraslih se Navoban preporučuje kao 6-dnevna kura od 5 mg na dan, koja se prvi dan primjenjuje intravenski, kratko prije kemoterapije, ili u obliku infuzije (razrijeđen u uobičajenoj otopini za infuziju kao što je fiziološka otopina, Ringerova otopina, glukoza 5% ili fruktoza 5%) od

2 ili kao polagana injekcija (ne kraće od 1 minute), nakon čega slijedi oralna primjena od drugog do šestog dana. Kapsule treba uzeti s vodom ujutro, jedan sat prije uzimanja hrane. Ako ova doza Navobana nije dovoljno djelotvorna, njegova terapijska djelotvornost može biti povećana primjenom deksametazona. Primjena u bolesnika sa slabim metabolizmom sparteina/debrizokina Bolesnici sa slabim metabolizmom će možda imati veću vjerojatnost pojave glavobolje i konstipacije nego bolesnici s ekstenzivnim metabolizmom (vidjeti dio 5.2). Primjena u bolesnika s poremećenom jetrenom ili bubrežnom funkcijom U bolesnika s akutnim hepatitisom ili masnom degeneracijom jetre ne javljaju se nikakve promjene u farmakokinetici tropizetrona (vidjeti dio 5.2). Primjena u starijih bolesnika Nema dokaza da bi stariji bolesnici zahtijevali drugačije doziranje ili imali drukčije nuspojave od mlađih bolesnika. Primjena u bolesnika s hipertenzijom U bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom, treba izbjegavati dnevne doze Navobana više od 10 mg jer one mogu izazvati daljnji porast krvnog tlaka. Način primjene Navoban staklene ampule sadrže vodenu otopinu od 5 mg/5 ml. Ova otopina je kompatibilna sa sljedećim otopinama zs infuziju (1 mg tropizetrona razrijeđen u 20 ml): glukoza 5 % (m/v); manitol 10 % (m/v), Ringerova otopina; natrijev klorid 0,9 % (m/v) i kalijev klorid 0,3 % (m/v); i fruktoza 5 % (m/v). Otopine su također kompatibilne s uobičajenim vrstama spremnika (staklo, PVC) i njihovim setovima za infuziju. Ukoliko se uoče zamućenja ili talog, lijek je potrebno baciti. Liječenje postoperativne mučnine i povraćanja Odrasli Navoban se preporučuje primijeniti intravenski u dozi od 2 mg ili u obliku infuzije (razrijeđen u uobičajenoj otopini za infuziju kao što je fiziološka otopina, Ringerova otopina, glukoza 5 % ili fruktoza 5 %) ili kao polagana injekcija (ne kraće od 30 sekundi). Kod prevencije postoperativne mučnine i povraćanja, Navoban treba primijeniti kratko prije početka anestezije. Primjena u bolesnika sa slabim metabolizmom sparteina/debrisokina Bolesnici sa slabim metabolizmom će možda imati veću vjerojatnost pojave glavobolje i konstipacije nego bolesnici s ekstenzivnim metabolizmom (vidjeti dio 5.2). Primjena u bolesnika s poremećenom jetrenom ili bubrežnom funkcijom U bolesnika s akutnim hepatitisom ili masnom degeneracijom jetre ne javljaju se nikakve promjene u farmakokinetici tropizetrona (vidjeti dio 5.2). Primjena u djece Budući da je iskustvo s primjenom Novabana u djece još uvijek ograničeno, u tih se bolesnika njegova primjena ne preporučuje od

3 Primjena u starijih bolesnika Nema dokaza da bi stariji bolesnici zahtijevali drugačije doziranje ili imali drukčije nuspojave od mlađih bolesnika. Primjena u bolesnika s hipertenzijom U bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom, treba izbjegavati dnevne doze Navobana više od 10 mg jer one mogu izazvati daljnji porast krvnog tlaka. Način primjene Navoban staklene ampule sadrže vodenu otopinu od 5 mg/5 ml. Ova otopina je kompatibilna sa sljedećim otopinama zs infuziju (1 mg tropizetrona razrijeđen u 20 ml): glukoza 5 % (m/v); manitol 10 % (m/v), Ringerova otopina; natrijev klorid 0,9 % (m/v) i kalijev klorid 0,3 % (m/v); i fruktoza 5 % (m/v). Otopine su također kompatibilne s uobičajenim vrstama spremnika (staklo, PVC) i njihovim setovima za infuziju. Ukoliko se uoče zamućenja ili talog, lijek je potrebno baciti Kontraindikacije Poznata preosjetljivost na tropizetron, ostale antagoniste 5-HT 3 receptora, ili bilo koju pomoćnu tvar iz formulacije (vidjeti dio 6.1.). Navoban se ne smije primjenjivati kod trudnica (vidjeti dio 4.6.) Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Primjena u srčanih bolesnika Treba biti oprezan u bolesnika s poremećajima srčanog ritma ili provođenja, ili u bolesnika liječenih antiaritmicima ili beta-blokatorima, jer je u tim skupinama bolesnika ograničeno iskustvo o istodobnoj primjeni Navobana i anestetika. Laktoza Navoban kapsule sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorcijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Istodobna primjena tropizetrona s rifampicinom ili drugim lijekovima koji induciraju jetrene enzime (npr. fenobarbital) rezultira nižim koncentracijama tropizetrona u plazmi i stoga je potrebno povisiti doziranje u bolesnika s ekstenzivnim metabolizmom (ali ne i u bolesnika sa slabim metabolizmom). Učinci inhibitora enzima citokrom P450, kao što je cimetidin, na koncentracije tropizetrona u plazmi mogu se zanemariti, pa nije potrebno prilagođavati dozu. Uzimanje kapsula s hranom rezultira u blagom porastu bioraspoloživosti tropizetrona, od približno 60% do približno 80%, što nije klinički značajno. Nisu provedene studije interakcija s tropizetronom i lijekovima korištenim u anesteziji. Produženje QTc intervala, koje nije klinički značajno, primijećeno je nakon visokih doza tropizetrona. Produženje QTc intervala nije zabilježeno u ispitivanjima u kojima se primjenjivao samo Navoban u terapijskim dozama. Unatoč tomu, potreban je oprez kada se drugi lijekovi, za koje je moguće da produžuju QT interval, uzimaju istodobno s tropizetronom od

4 4.6. Trudnoća i dojenje Budući da Navoban nije ispitan u humanoj trudnoći, ne smije se primjenjivati kod trudnica. U štakora je, nakon primjene radio-obilježenog tropizetrona, radioaktivnost bila primijećena u mlijeku. Nije poznato da li se tropizetron izlučuje u majčinom mlijeku žena, pa bolesnice koje primaju Navoban ne smiju dojiti Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Ne postoje podaci o učinku ovog lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Treba uzeti u obzir pojavu omaglice i umora kao nuspojava Nuspojave Pri preporučenoj dozi nuspojave su prolazne. Najčešće zabilježena nuspojava pri preporučenoj dozi od 2 mg bila je glavobolja (24-27,7%), dok su pri višim dozama također bile zabilježene konstipacija (9,5-11%), a rjeđe omaglica (3,6-6,8%), umor (2,4-9,6%) i probavni poremećaji, kao što je bol u trbuhu (3,6%-6,1%) i proljev (6,9-8,3%). Bolesnici sa slabim metabolizmom će možda biti skloniji pojavi glavobolje i konstipacije nego bolesnici s ekstenzivnim metabolizmom. Sljedeće nuspojave, navedene u tablici, prikupljene su iz kliničkih ispitivanja s tropizetronom te iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave su svrstane pod naslovom učestalosti, s time da se prvo navode one najčešće, a prema sljedećem dogovoru: vrlo često ( 1/10); često ( 1/100 do < 1/10), manje često ( 1/1.000 do < 1/100); rijetko ( 1/ do < 1/1.000); vrlo rijetko ( < 1/10,000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Poremećaji imunološkog sustava Reakcije preosjetljivosti, kao što su: Manje često: Dispneja, crvenilo lica, hipotenzija, generalizirana urtikarija, osjećaj nelagode u prsima. Nepoznato: Bronhospazam*, osip*, eritem*, anafilaktičke reakcije/šok*. Poremećaji živčanog sustava Vrlo često: Glavobolja. Često: Omaglica. Manje često: Sinkopa. Srčani poremećaji Nepoznato: Zastoj srca*. Krvožilni poremećaji Nepoznato: Cirkulatorni kolaps* Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje često: Dispneja, osjećaj nelagode u prsima. Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: Konstipacija. Često: Bol u trbuhu, proljev. Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: Umor od

5 *Budući da ova izvješća potječu iz populacije neodređene veličine te su podložna zbunjujućim čimbenicima, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost Predoziranje Simptomi: Uz vrlo visoke, ponovljene doze, zapažene su vizualne halucinacije, a u bolesnika s ranije prisutnom hipertenzijom, zapažen je i porast krvnog tlaka. Liječenje: Indicirano je simptomatsko liječenje uz često praćenje vitalnih funkcija i pažljivo promatranje bolesnika. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: antagonist serotonina (5-HT 3 ), ATK oznaka: A04AA03. Tropizetron je vrlo moćan i selektivan kompetitivni antagonist 5-HT 3 receptora, podskupine serotoninskih receptora smještenih u perifernim neuronima i unutar SŽS-a. Kirurški zahvat, kao i liječenje s određenim tvarima, uključujući neke kemoterapeutike, mogu izazvati oslobađanje serotonina (5-HT) iz stanica sličnih enterokromafinu u visceralnoj sluznici, čime se izaziva refleks za povraćanje, kao i popratni osjećaj mučnine. Tropizetron selektivno blokira podraživanje presinaptičkih 5-HT 3 receptora perifernih neurona u ovom refleksu, a može djelovati i izravno na 5-HT 3 receptore unutar SŽS-a koji prenose podražaje vagusa u areu postremu. Navedeni učinci smatraju se i samim mehanizmom antiemetičkog djelovanja tropizetrona. Tropizetron djeluje tijekom razdoblja od 24 sata. U kliničkim ispitivanjima u kojima je Navoban primjenjivan tijekom više kemoterapijskih ciklusa, nisu bila potrebna povećanja doze radi postizanja odgovarajućeg terapijskog učinka, iako su se učinci tijekom ponavljanih ciklusa nešto smanjili Farmakokinetička svojstva Tropizetron se gotovo u potpunosti apsorbira (više od 95%) iz gastrointestinalnog trakta, sa srednjim poluvremenom života od oko 20 minuta. Najviša koncentracija u plazmi postiže se unutar tri sata. Apsolutna bioraspoloživost ovisi o dozi i iznosi približno 60% kod doze od 5 mg, a viša je kod doze od 45 mg (sve do 100%). Tropizetron se u iznosu od 71% veže na bjelančevine plazme (naročito na α 1 -glikoproteine) na nespecifičan način. Volumen raspodjele iznosi 400 do 600 l. Metabolizam tropizetrona se odvija putem hidroksilacije na položajima 5, 6 ili 7 njegovog indolskog prstena, nakon čega se reakcijom konjugacije u obliku glukuronida ili sulfata izlučuje mokraćom ili preko žuči (omjer mokraća-stolica iznosi 5:1). Metaboliti pokazuju značajno smanjeni potencijal za 5-HT 3 receptor te ne pridonose farmakološkom djelovanju lijeka. Metabolizam tropizetrona je povezan s genetski uvjetovanim spartein/debrisokin polimorfizmom. Poznato je da oko 8% bjelačke populacije ima slabiji metabolički put razgradnje sparteina/debrisokina. Poluvrijeme izlučivanja (ß-faza) iznosi oko 8 sati u osoba s ekstenzivnim metabolizmom, dok u osoba sa slabim metabolizmom može biti produženo do 45 sati. U bolesnika koji pripadaju ovoj skupini (oko 8% bjelačke populacije), poluvrijeme izlučivanja tropizetrona je produljeno (4-5 puta dulje nego u osoba s ekstenzivnim metabolizmom). Međutim, kada se Navoban H A davao L M E D od

6 intravenski u dozama do 40 mg dvaput na dan tijekom razdoblja od 7 dana zdravim dobrovoljcima, za koje je bilo poznato da su osobe sa slabim metabolizmom, nije došlo do ozbiljnih štetnih događaja. Ova opažanja ukazuju na to, da kod 6-dnevne kure u bolesnika sa slabim metabolizmom nije potrebno smanjivati uobičajenu dozu od 5 mg. Ukupni klirens tropizetrona iznosi oko 1 l/min uz klirens bubrega od oko 10%. U bolesnika sa slabim metabolizmom, ukupan klirens je smanjen na 0,1-0,2 l/min, iako klirens bubrega ostaje nepromijenjen. Ovo smanjenje ne-bubrežnog klirensa rezultira u otprilike 4-5 puta produženom poluvremenu izlučivanja i 5-7 puta višim AUC vrijednostima. Vrijednosti C max, kao i volumena raspodjele, nisu različite u usporedbi s vrijednostima dobivenim u osoba sa ekstenzivnim metabolizmom. Kod osoba sa slabim metabolizmom veći udio nepromijenjenog tropizetrona se izlučuje putem mokraće, nego u osoba s ekstenzivnim metabolizmom. Tijekom višekratne primjene može doći do saturacije jetrenih enzima uključenih u metabolizam tropizetrona, što kod ponovljene primjene može rezultirati povišenjem koncentracije u plazmi ovisnim o dozi. Ovo nakupljanje lijeka je farmakokinetički značajno samo kod doza viših od 10 mg Navobana dvaput na dan. Međutim, čak i u osoba sa slabim metabolizmom, ukupna izloženost lijeku ostaje pod tim okolnostima daleko unutar granica podnošljivosti bolesnika, te se kod preporučenih doza to ne smatra od kliničke važnosti. Primjena u bolesnika s poremećenom jetrenom ili bubrežnom funkcijom U bolesnika s akutnim hepatitisom ili masnom degeneracijom jetre ne javljaju se nikakve promjene u farmakokinetici tropizetrona. Za razliku od toga, bolesnici s cirozom jetre ili poremećajem bubrežne funkcije mogu imati čak do 50% više koncentracije u plazmi od onih nađenih u zdravih dobrovoljaca koji pripadaju skupini osoba s ekstenzivnim metabolizmom sparteina/debrisokina. Unatoč tomu, nije potrebno smanjivati dozu u takvih bolesnika ako se primjenjuje preporučena 6-dnevna kura od 5 mg Navobana na dan Neklinički podaci o sigurnosti primjene Tropizetron se u nekoliko in vitro i in vivo ispitivanja nije pokazao mutagenim. U ispitivanjima kancerogenosti u miševa i štakora, povećana incidencija adenoma jetre uočena je samo u mužjaka miševa koji su primali visoke doze od 30 mg/kg/dan. Dodatna ispitivanja su potvrdila da je ovaj učinak specifičan za vrstu i spol. Kod pokusnih životinja tropizetron blokira, isto kao i ostali 5-HT 3 antagonisti, kalijeve kanale u srcu, pri dozama koje su nešto malo više od terapijski preporučenih. Do utjecaja na natrijeve kanale dolazi kod viših doza. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijev stearat, kukuruzni škrob, laktoza hidrat, želatina, željezov oksid, žuti (E172), željezov oksid, crveni (E172), titanijev dioksid (E171), šelak Inkompatibilnosti Nije primjenjivo Rok valjanosti od 7

7 5 godina Posebne mjere pri čuvanju lijeka Nema posebnih uvjeta čuvanja Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 5 (1x5) kapsula u blisteru (PVC/PVDC//Al) Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih uputa za uporabu / rukovanje. 7. Naziv i adresa nositelja odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet Novartis Hrvatska d.o.o. Zaharova Zagreb 8. Klasa rješenja o odobrenju za stavljanje gotovog lijeka u promet UP/I /11-02/ Datum prvog odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet/datum obnove odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet / Datum revizije Sažetka opisa svojstava lijeka Veljača, od 7