SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV LIJEKA CARSIL 90 mg kapsule, tvrde 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Svaka kapsula sadrži 163,6 225,0 mg ekstrakta (kao suhi ekstrakt, rafiniran i normiran) iz Silybum marianum L. Gaertner, fructus (sikavičin plod) (35 50 : 1) što odgovara 90 mg silimarina izraženo kao silibinin; prvo ekstrakcijsko otapalo: metanol. Pomoćne tvari: laktoza hidrat, pšenični škrob. Za potpun popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Kapsula, tvrda Tvrda, cilindrična, želatinska kapsula; tijelo svijetlo smeđe; kapica svijetlo smeđa. Izgled sadržaja kapsule: blijedo žuti do žuto-smeđi prašak s grudicama, blagog, specifičnog mirisa. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Carsil se primjenjuje kao potporna terapija kod kroničnih jetrenih bolesti, ciroze jetre i toksičkih poremećaja jetre (uzrokovanih hepatotoksinima). Lijek se ne primjenjuje kod akutnih jetrenih intoksikacija. 4.2 Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli 1 kapsula 3 puta dnevno. Carsil se ne smije uzimati u ležećem položaju. Za djecu i adolescente mlađe od 18 godina ne preporučuje se korištenje lijeka, ne postoji dovoljno kliničkih podataka o sigurnosti i učinkovitosti Carsil-a. Način primjene Kapsule se uzimaju kroz usta prije jela (ujutro, u podne i navečer) s dovoljno tekućine (preporučeno 2dl vode). Trajanje primjene Trajanje primjene ovisi o vrsti, težini i tijeku bolesti. Preporučljivo je da se pacijent savjetuje s liječnikom ako su simptomi dugotrajni. 4.3 Kontraindikacije Preosjetljivost (alergija) na sikavičin plod i/ili druge biljne vrste iz porodice Compositae (Asteraceae) (glavočike), kao i na bilo koju pomoćnu tvar 1
Proizvod se ne smije primjenjivati tijekom dojenja i trudnoće zbog nedostatnih podataka. (vidjeti dio 5.3.). Ne preporuča se uzimanje ovog lijeka ženama u dobi kada mogu zanijeti, a ne koriste kontracepciju, zbog rizika koji bi nastali tijekom ranih tjedana trudnoće. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Uputa o lijeku sadrži informaciju za pacijenta o nužnosti konzultacije sa liječnikom u slučaju žutice (svijetložuta od tamnožuta diskoloracija kože, žuta diskoloracija bjeloočnice). Liječenje Carsil-om je uspješno samo ako se izbjegavaju tvari koje oštećuju jetru (npr. alkohol). Lijek sadrži pšenični škrob kao pomoćnu tvar. Pšenični škrob može sadržavati gluten, ali samo u tragovima, te se zbog toga smatra sigurnim za primjenu u bolesnika sa celijakijom. Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza - galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Interakcije su moguće, obzirom da enzimski sustavi jetre utječu na razgradnju stranih tvari. S obzirom da se tijekom uzimanja Carsil-a poboljšava funkcija jetre, metabolizam drugih lijekova koji se istodobno koriste može biti promijenjen, stoga je prema potrebi potrebno prilagoditi dozu. Nije isključivo da će prilikom istodobnog uzimanja Carsil-a i amiodarona antiaritmički učinak amiodarona biti pojačan. Dobiveni su kontradiktorni rezultati provođenjem farmakoloških ispitivanja interakcija u ljudskom organizmu za lijekove čiji metabolizam uglavnom uključuje izoenzim CYP3A4 i P-glikoprotein, npr. indinavir i metronidazol. Nije isključivo da u intarakciju stupaju i drugi izoenzimi citokrom P450 enzimskog sustava. 4.6 Trudnoća i dojenje Vidjeti dio 4.3. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Carsil ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. 4.8 Nuspojave Procjena nuspojava temelji se na sljedećim informacijama o frekvencijama: Vrlo često: više od jedan liječeni bolesnik od ukupno 10 Često: 1 do 10 liječenih bolesnika od 100 Manje često: 1 do 10 liječenih bolesnika od ukupno 1000 Rijetko: 1 do 10 liječenih bolesnika od ukupno 10000 Vrlo rijetko: manje od 1 liječeni bolesnik od 10000 Nije poznato: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka Gastrointestinalni simptomi kao što su mučnina i blagi laksativni učinak rijetko su uočeni. Reakcije preosjetljivosti poput osipa, pruritus i dispneja mogu se rijetko dogoditi. 4.9 Predoziranje Do sada nisu prijavljeni slučajevi intoksikacije predoziranjem. U slučaju nehotične primjene velike doze, nužno je potaknuti povraćanje, provesti ispiranje želuca uz primjenu aktivnog ugljena, te primijeniti simptomatsku terapiju, ako je potrebno. 2
5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska grupa: Lijekovi koji djeluju na jetru (lipotropici). ATK oznaka: A05BA 03 Specifična ispitivanja nisu provedena s Carsil-om. Mehanizmi koji čine temelj za terapijski učinak suhog ekstrakta ploda sikavice nisu u potpunosti razumljivi. U pokusima su razmatrani sljedeći mehanizmi: S obzirom na sposobnost silimarina da veže radikale, karakterizira ga anti-peroksidativna aktivnost. Patofiziološki proces lipidne peroksidacije koji je odgovoran za uništavanje stanične membrane tako se prekida ili sprječava. Osim toga, silimarin stimulira sintezu proteina u već oštećenih jetrenih stanica i normalizira metabolizam fosfolipida. Posljedica toga je stabilizirana stanična membrana čime se umanjuje ili sprječava gubitak otopljenih staničnih komponenti (npr. transaminaza) iz jetrenih stanica. U pokusima na životinjama, antitoksičan učinak silimarina dokazan je u brojnim modelima oštećenja jetre otrovima kao što su: otrovi smrtonosne gljive roda Amanita faloidin i amanitin, lantanoidi, tetraklormetan, galaktozamin i tioacetamid. Silimarin sprječava određene hepatotoksične tvari poput otrova gljive roda Amanita od ulaska u stanicu. Povećanje u sintezi proteina uslijed djelovanja silimarina temelji se na stimulaciji RNA polimeraze I, koja je aktivno prisutna u staničnoj jezgri. Stimulacija RNA polimeraze I dovodi do povećanog formiranja ribosomske RNA. Posljedica toga je povećani opseg sinteze strukturnih i funkcionalnih proteina (enzimi). Uslijed navedenog povećava se kapacitet popravka i sposobnost obnove jetre. 5.2 Farmakokinetička svojstva Specifična ispitivanja nisu provedena. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Farmakološki pretklinički podaci konvencionalnih ispitivanja vezani uz sigurnost primjene silimarina ne otkrivaju nikakve posebne opasnosti za ljude. Akutna toksičnost: Kod miševa je utvrđena maksimalno podnošljiva doza od 500 mg/kg. Letalitet nije utvrđen ni primjenom doze od 2000 mg/kg tjelesne mase miševa i štakora. Subakutna (90 dana) toksičnost Ispitivanje subakutne (90 dana) toksičnosti provedeno na štakorima, kojima su oralno primijenjene doze od 50, 200 i 1000 mg/kg tjelesne mase, nije dalo podatke o toksičnim promjenama ni u ispitivanim kliničkim i laboratorijskim parametrima, niti u morfologiji pregledanih unutarnjih organa. Kronična (180 dana) toksičnosti Rezultati ispitivanja provedenog na štakorima i psima kojima su oralno primijenjene doze od 10, 50, 100 i 200 mg/kg tjelesne mase, nisu pokazali toksični učinak. Reproduktivna toksičnost 3
Carsil nije pokazao znakove embriotoksičnog i teratogenog učinka u ispitivanju provedenom na štakorima, koji su tijekom cijeloga gestacijskog razdoblja tretirani oralnom primjenom doza od 1000 i 2000 mg/kg tjelesne mase, te na kunićima tretiranim oralnom primjenom doza od 100 mg/kg. Genotoksičnost Nema podataka o mutagenom učinku kod oralne primjene u štakora, u dozama od 10, 50 i 200 mg/kg. Kancerogenost Nisu provedena in vivo istraživanja. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari Sadržaj kapsule: Laktoza hidrat Celuloza, mikrokristalična Pšenični škrob Povidon K25 Polisorbat 80 Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni Manitol Krospovidon Natrijev hidrogenkarbonat Magnezijev stearat Ovojnica kapsule: Željezov oksid, crni (E 172) Željezov oksid, crveni (E 172) Titanijev dioksid (E 171) Željezov oksid, žuti (E 172) Želatina 6.2 Inkompatibilnosti Nije primjenjivo. 6.3 Rok valjanosti 2 godine 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. Čuvati na temperaturi ispod 25 C. 6.5 Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 30 (5x6) kapsula u (PVC/Al) blisteru. 6.6 Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih zahtjeva. 4
7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET SOPHARMA AD, 16, Iliensko Shosse Str. 1220 Sofija Bugarska 8. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET UP/I-530-09/11-01/59 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA 11. siječanj 2013./- 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA Prosinac, 2014. 5