SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Транскрипт

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV LIJEKA Lipofundin MCT/LCT 10 % emulzija za infuziju 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 1000 ml otopine sadrži : Sojino ulje Trigliceridi, srednje duljine lanca (MCT) 50,0 g 50,0 g Sadržaj esencijalnih masnih kiselina : linolenska kiselina 24,0-29,0 g/l α linolenska kiselina 2,5-5,5 g/l Za potpuni popis pomoćnih tvari, vidi dio FARMACEUTSKI OBLIK Emulzija za infuziju Bijela, mliječna emulzija ulja u vodi. Kalorijska vrijednost Teoretska osmolalnost Titracijska kiselost ili lužnatost (do ph 7,4) 4280 kj/l = 1022 kcal/l 345 mosm/l < 0,5 mmol/l ph 6,5 8,8 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Opskrba kalorijama uključujući metabolizirajuće masne komponente (MCT). Nadoknada esencijalnih masnih kiselina kao dio kompletne parenteralne prehrane 4.2. Doziranje i način primjene Maksimalna dnevna doza smije se davati tek nakon postepenog povećanja, uz pažljivo nadziranje infuzije. Ovisno o energetskim potrebama, preporuča se doziranje kako slijedi : 1. Odrasli i djeca školske dobi : 1 2 g masti po kg tjelesne težine na dan, ml Lipofundina MCT/LCT 10 % po kg tjelesne težine na dan. 2. Novorođenčad, 2 3 (max 4) g lipida po kg tjelesne težine na dan, 1

2 20 30 (do 40) ml Lipofundina MCT/LCT 10% po kg tjelesne težine na dan. Sposobnost eliminacije triglicerida i lipida nije potpuno razvijena, posebno u slučajevima prerano rođene i hipotropne novorođenčadi, stoga treba dozirati unutar granica doziranja,a trigliceride i masne kiseline pažljivo nadzirati. 3. Dojenčad i predškolska djeca 1 3 g lipida po kg tjelesne težine na dan ml Lipofundina MCT/LCT 10 % po kg tjelesne težine na dan.) Brzina infuzije: Infuziju treba provoditi u najmanjim potrebnim količinama. Brzina infuzije tijekom prvih 15 minuta infuzije ne bi smjela premašiti 0,05-0,1 g lipida po kilogramu tjelesne težine po satu, 0,5-1,0 ml Lipofundina MCT/LCT 10% po kilogramu i satu. Maksimalna brzina infuzije Do 0,15 g lipida po kg tjelesne težine na sat do 1,5 ml Lipofundina MCT/LCT 10% po kg tjelesne težine na sat. Sukladno tome, kapanje ne bi smjela biti brže od 0,5 kapi po kilogramu i satu. Način primjene: Intravenska infuzija Emulzije lipida pogodne su za periferni venski unos ( infuzije perifernim venama), ali i putem katetera kao dio cjelokupne parenteralne prehrane. Kod istodobne primjene lipidnih emulzija i otopina aminokiselina i ugljikohidrata, potrebno je postaviti Y-spojnicu ili zaobilaznu spojnicu što je moguće bliže bolesniku. Trajanje primjene Lipofundina MCT/LCT 10% kao dijela potpune parenteralne prehrane je uobičajeno 1-2 tjedna. Ukoliko je parenteralna prehrana sa lipidnim emulzijama i nakon ovog perioda indicirana, Lipofundin MCT/LCT 10% se može koristiti kroz duži period ukoliko se primjeni prikladan nadzor Kontraindikacije Lipofundin MCT/LCT se ne smije primjenjivati u slijedećim slučajevima: - preosjetljivosti na proteine iz jaja ili soje, na proizvode iz soje ili kikirikija, ili na bilo koju djelatnu ili pomoćnu tvar - teške hiperlipemije - ozbiljnog poremećaja koagulacije - teškog zatajenja jetre - intrahepatične kolestaze - stanja akutne tromboembolije - lipidne embolije 2

3 - nestabilnog hemodinamičnog stanja sa ugroženim vitalnim funkcijama (stanje šoka,kolapsa) - nestabilnog metabolizma ( na pr. teških posttraumatskih stanja, nekompenzirane šećerne bolesti, teške sepse, metaboličke acidoze ) - akutne faze srčanog infarkta i moždani inzult - ozbiljnog zatajenja bubrega ( oligo ili anuria ) bez mogućnosti za hemofiltraciju ili dijalizu - neliječenog poremećaja ravnoteže tekućina i elektrolita ( hipokalemija, hipotonična dehidracija vidi odjeljak 4.4. ) - nekompenziranog srčanog zatajenja - akutnog plućnog edema - hiperhidracije 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Za vrijeme trajanja infuzije Lipofundina MCT/LCT 10%, potrebno je pratiti trigliceride u serumu. Kod bolesnika sa suspektnim poremećajem metabolizma lipida, prije početka infuzije mora se isključiti pojava lipemije sa koncentracijom serumskih triglicerida iznad 3mmol/l kod odraslih osoba i 1,7 mmol/l kod djece.. Pojava hipertrigliceridemije 12 sati nakon infuzije lipida, također ukazuje na abnormalni metabolizam lipida. Može doći do prolazne hipertrigliceridemije i povišenog šećera u krvi, ovisno o metaboličkom stanju bolesnika. Ako koncentracija triglicerida u plazmi poraste za vrijeme infuzije lipidne emulzije iznad prije spomenutih vrijednosti za odrasle i djecu, preporuča se smanjenje brzine infuzije.ako koncentracija triglicerida u plazmi ostane iznad limita, potrebno je prekinuti infuziju sve dok se trigliceridi ne normaliziraju. Kod novorođenčadi i djece za vrijeme trajanja infuzije masnih emulzija moguće je da bilirubin bude istisnut iz albumina, najčešće zbog triglicerida dugih lanaca. Poremećaj ravnoteže tekučine i elektrolita, kao što su hipokalemija, i hipotonična dehidracija, moraju se ispraviti prije početka parenteralne prehrane. Potrebno je kontrolirati elektrolite, ravnotežu tekućina ili tjelesnu težinu, acido.baznu ravnotežu, razinu šećera u krvi, te kod dugotrajnijih infuzija i kompletnu krvnu sliku, koagulaciju, te funkciju jetre.. Preosjetljivosti na sastojke Lipofundina MCT/LCT, (npr. tragove proteina u ulju soje ili lecitinu jaja), su izuzetno rijetke, međutim, ne mogu se u potpunosti izuzeti kod senzibiliziranih bolesnika. Infuzija Lipofundina. MCT/LCT 10% ( ili općenito masnih emulzija ) mora se prekinuti u slučaju pojave bilo kojeg znaka alergijske reakcije ( groznica, drhtavica, osip, dispneja ). Prekoračenje količine može dovesti do sindroma masnog preopterećenja.( vidi odjeljak 4.8.) Posebnu pažnju treba obratiti bolesnicima koji pate od bolesti povezanih sa poremećenim metabolizmom lipida kao : bubrežne insuficijencije, šećerne bolesti, pankreatitisa, insuficijencije jetre, hipotiroizma uz prisustvo hipertrigliceridemije, plućnih bolesti i sepse. Lipidi mogu utjecati na neke laboratorijske pretrage ( kao bilirubin, laktat dehidrogenazu, saturaciju kisika, hemoglobin ) kada je uzorak krvi uzet prije nego su lipidi uklonjeni iz krvotoka. Kod većine bolesnika lipida nema u serumu nakon 5 6 sati po prestanku infuzije. Opskrba energijom samo sa otopinom lipida može izazvati metaboličku acidozu. Razvijanje acidoze može se izbjeći istovremenim davanjem infuzije ugljikohidrata. Radi toga se preporuča istovremena infuzija određene količine ugljikohidrata ili ugljikohidrata i aminokiselina zajedno sa masnom emulzijom. 3

4 Vitamin E ponekad interferira sa djelovanjem vitamina K kod sinteze faktora koagulacije. To je potrebno uzeti u obzir kod bolesnika sa poremećenom koagulacijom ili kod suspektnog manjka vitamina K. Lipofundin MCT/LCT 10% sadrži 2,6mmol/l natrija. To treba uzeti u obzir kod bolesnika sa kontroliranim unosom natrija Interakcija s drugim lijekovima ili drugi oblici interakcija Heparin izaziva privremeno otpuštanje lipoproteina lipaze u krv. To može u početku izazvati lipolizu u serumu praćenu privremenim povećanjem klirensa triglicerida. Sojino ulje sadrži prirodni vitamin K. Njegov je sadržaj međutim u Lipofundinu MCT/LCT 10% tako nizak da nema značajnijeg utjecaja na proces koagulacije kod bolesnika koji dobivaju derivate kumarina. Bez obzira na to, potrebno je pratiti koagulaciju kod bolesnika koji dobivaju antikoagulanse Trudnoća i dojenje Nisu dostupni klinički podaci o primjeni Lipofundina MCT/LCT 10% u trudnoći. Također nema dovoljno dostupnih podataka o pretkliničkim studijama. Studije koje su dostupne ne indiciraju direktni niti indirektno štetne efekte na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj djeteta. ( vidi odjeljak 5.3.) Parenteralna prehrana može postati neophodna u trudnoći, no upotreba Lipofundin MCT/LCT 10 % mora se provoditi uz posebnu pažnju. Ne postoje iskustva o upotrebi Lipofundina MCT(LCT 10 % tijekom dojenja. Do sada još nije poznato da li Lipofundin MCT/LCT 10 % prolazi placentalnu barijeru i da li se izlučuje u majčino mlijeko. Također nisu dostupni podaci o pokusima na životinjama. Općenito, dojenje nije preporučeno majkama koje primaju parenteralnu prehranu Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima nije primjenjivo Nuspojave Slijedeći podaci uključuju broj sustavnih štetnih reakcija koje bi se mogle povezati sa primjenom Lipofundina MCT/LCT 10 %. Pod uvjetom da se primjenjuje ispravno sve navedene nuspojave pojaviti će se samo vrlo rijetko ( < 1 / ). Smetnje u krvožilnom i limfatičkom sustavu Hiperkoagulabilnost Smetnje u imuno sustavu Alergijske reakcije Poremećaji metabolizma i prehrane Hiperlipemija, hiperglikemija, metabolička acidoza, ketoacidoza Učestalost ovih nuspojava ovisi o dozi i može biti povećana u slučajevima apsolutnog ili relativnog predoziranja. Pod uvjetom da se pravilno primjenjuje u smislu doziranja, kontrole, nadgledanja sigurnosnih restrikcija i instrukcija, njihova je učestalost i manja od 1 /

5 Poremećaji nervnog sustava Mamurluk Smetnje u vaskularnom sustavu Hiper ili hipotenzija Respiratorne smetnje, te torakalne i mediastinalne smetnje Dispneja, cijanoza Gastrointestinalne smetnje Mučnina, povraćanje Općenite smetnje te stanje oko ulaznog mjesta infuzije Glavobolja, crvenilo / eritem, povišena tjelesna temperatura, znojenje, groznica, bolovi u prsištu i leđima, fat overload sindrom ( vidi dolje ) Ako dođe do pojave tih štetnih reakcija ili poraste koncentracija serumskih triglicerida iznad 3 mmol/l kod odraslih odnosno iznad 1,7 mmol/l kod djece, infuzija se mora prekinuti, ili ako je potrebno nastaviti uz smanjenje doze. Kada se ponovno započne sa infuzijom, potrebno je pažljivo osmatrati bolesnika, posebno na samom početku, a kontrola serumskih elektrolita mora se provoditi u kraćim intervalima. Lipofundin MCT/LCT 10 % mora uvijek biti dio kompletne parenteralne prehrane, zajedno sa aminokiselinama i glukozom. Mučnina, povraćanje, gubitak apetita i hiperglikemija su simptomi povezani sa uvjetima koji upućuju na indikaciju za parenteralnom prehranom i ponekad mogu biti povezani s njom Sindrom preopterećenja masnoćama Slabljenje kapaciteta za eliminiranje triglicerida može voditi u «Sindrom preopterećenja masnoćama «koji može biti izazvan predoziranjem. Moguće naznake predoziranja potrebno je pažljivo kontrolirati Uzrok može biti genetički ( individualno različiti metabolizmi ), ili metabolizam masti može biti izložen utjecaju aktualne ili neke prethodne bolesti. Ovaj se sindrom može također pojaviti tijekom teške hipertrigliceridemije, čak i pri propisanoj brzini i dozi infuzije, te u slučaju iznenadne promjene kliničkog stanja bolesnika, kao što je oštećenje funkcije bubrega ili infekcija. Sindrom preopterećenja masnoćama praćen je hiperlipemijom, vručicom,masnim infiltratima, hepatomegalijom sa ili bez žutice, splenomegalijom, anemijom, leukopenijom, trombocitopenijom, poremećajem koagulacije, hemolizom i retikulocitozom, patološkim vrijednostima jetrenih testova te komom. Simptomi su najčešće reverzibilni ako se infuzija masne emulzije prekine. U slučaju da se pojave znaci sindroma preopterećenja masnoćama, infuzija Lipofundinom MCT/LCT 10 % mora se odmah prekinuti Predoziranje Simptomi Sindrom preopterećenja masnoćama može se pojaviti nakon dugotrajnog davanja Lipofundina MCT/LCT 10 % kod bolesnika sa oslabljenom sposobnošću eliminiranja triglicerida.simptomi i liječenje ( vidi odjeljak 4.8. ) Značajno predoziranje sa masnom emulzijom koja sadrži trigliceride srednje duljine lanaca, može voditi u metaboličku acidozu, posebno kada infuzija nije praćena ugljikohidratima. Liječenje 5

6 U slučaju predoziranja, infuzija mora biti odmah prekinuta, Druge terapijske mjere ovisiti će o specifičnim simptomima bolesnika. Ako se infuzija ponovno započne nakon što su se simptomi smanjili ili povukli brzina i doza morali bi se povećavati postepeno uz pažljivo praćenje stanja. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska grupa : otopina za parenteralnu prehranu, masna emulzija ATC klasifikacija: B05BA02 Lipofundin MCT/LCT 10 % je namijenjen za osiguravanje kalorija i polinezasićenih ( esencijalnih ) masnih kiselina kao dio parenteralne prehrane. Za ovu svrhu, Lipofundin MCT/LCT 10% sadrži trigliceride, srednje zasićene, dugolančane trigliceride (ulje soje), fosfatide (lecitin jaja) i glicerol. Trigliceridi, srednje zasićeni se brže hidroliziraju, eliminiraju iz cirkulacije i potpuno oksidiraju nego dugolančani trigliceridi. Radi toga su poželjni energetski substrat, osobito kod poremećaja razgradnje i/ili iskoristivosti dugolančanih triglicerida, npr. u slučajevima nedostatka lipoproteina lipaze, nedostatka kofaktora lipoprotein lipaze, nedostatka karnitina i poremećaja karnitin ovisnog transportnog sustava. Samo dugolančani trigliceridi omogućavaju nastajanje nezasićenih masnih kiselina pa su oni uključeni primarno radi profilakse i terapije manjka esencijalnih masnih kiselina a samo sekundarno, kao izvor energije. Fosfolipidi, osim njihovog svojstva emulzifikatora triglicerida, su sastavnica stanične membrane i osiguravaju njihovu protočnost i biološku funkciju. Glicerol, koji je dodan s ciljem usklađivanja izotoničnosti otopine s krvlju, je fiziološki posrednik u metabolizmu glukoze i masti: metabolizira se putem glikolize za oslobađanje (osiguravanje) energije ili se iskorištava za sintezu glukoze, glikogena i triglicerida. Farmakološka ispitivanja sigurnosti nisu otkrila nikakve specifične učinke osim gore navedenih nutritivnih učinaka, koji su isti kao i kod primjene substrata oralnim putem Farmakokinetička svojstva Resorpcija Bioraspoloživost intravenski unesenog Lipofundina MCT/LCT 10% je 100%- tna. Doza, brzina protoka infuzije, metabolički status i ostali čimbenici vezani uz bolesnika (stupanj gladovanja) su od iznimne važnosti pri određivanju maksimalne koncentracije serumskih triglicerida. Kod primjene, prema uputama za doziranje i proučavanjem vodiča za doziranje, koncentracije triglicerida općenito ne prelaze 4 mmol/l. Distribucija Afinitet srednjelančanih masnih kiselina prema albuminu je u određenoj mjeri manji nego kod dugolančanih masnih kiselina. Međutim, ukoliko se primjenjuju prema uputama za doziranje, obje se skupine gotovo u potpunosti vežu na albumine plazme. Time, ukoliko se slijede upute za doziranje, ni srednjolančane ni dugolančane masne kiseline ne prolaze krvno-moždanu barijeru niti ulaze u cerebrospinalnu tekućinu. Trenutno nisu dostupne informacije vezane uz prijenos kroz barijeru placente ili prolaz u mlijeko majke. 6

7 Metabolizam Nakon infuzije, trigliceridi se hidroliziraju na glicerol i masne kiseline, koji se onda uključuju fiziološkim putem u proizvodnju energije, sintezu biološki aktivnih molekula, glukoneogenezu i resintezu lipida. Eliminacija Poluvrijeme raspada Lipofundina MCT/LCT 10% u plazmi je približno 9 minuta. Ne postoji bubrežna eliminacija triglicerida ili slobodnih masnih kiselina niti je to poželjno u smislu željenog nutritivnog učinka Lipofundina MCT/LCT 10%. Intoksikacija koja bi zahtijevala ubrzanu eliminaciju forsiranom diurezom ili hemodijalizom se ne očekuje uz primjenu Lipofundina MCT/LCT 10% jer se zapravo primjenjuju prirodni nutrijensi Neklinički podaci o sigurnosti primjene Akutna toksičnost LD 50 prilikom intravenske infuzije Lipofundina MCT/LCT 20 % psu je iznosilo 135 ml/kg tjelesne težine (=13.5 g lipida/kg tjelesne težine) i bio je čak i veći kod miševa i štakora. Toksičnost pri ponovljenim dozama Izvođeno je šestotjedno ispitivanje toksičnosti na psima i zečevima. Najviša i.v. doza ispitivana kod zečeva bila je 4.6 g lipida/kg tjelesne težine, a kod pasa 6 g lipida/kg tjelesne težine. Osim laganog učinka na opće ponašanje nije bilo simptoma toksičnosti.; nisu uočeni nikakvi biokemijski ili histološki pokazatelji oštećenja jetre ili drugih organa. Trinaestotjedno ispitivanje toksičnosti na psima pri dozi od 3 g masti/kg tjelesne težine/danu i 6 g masti /kg tjelesne težine/ danu nisu pokazale ikakve toksične učinke isključivo vezane za proizvod ili njegov sastav. Reprodukcijska toksikologija Ispitivanja na životinjama pri dozama usporedivim sa dozama kod humane primjene nisu dala ikakve dokaze o utjecaju na fertilnost ili dojenje. Teratogeni učinci nisu specifično ispitivani, jer su sastojci Lipofundina MCT/LCT 10 % prirodne tvari ili intermedijarni fiziološki metabolički produkti, za koje se ne pretpostavlja da sadrže teratogena svojstva. Karcinogenost/mutagenost Nije ispitivana jer su sastavnice Lipofundina MCT/LCT 10% prirodne tvari i/ili intermedijarni fiziološki metabolički produkti. Senzibilizacija Odgovarajuća toksikološka ispitivanja nisu pokazala da Lipofundin MCT/LCT 10% posjeduje blo kakva senzibilizirajuća svojstva. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Glicerol, 25,0 g/l Lecitin jaja, 8,0 g/l α tokoferol, 85 ± 20 mg/l natrijev oleat voda za injekcije 7

8 6.2. Inkompatibilnost Lipofundin MCT/LCT 10% se ne smije koristiti kao otopina nositelj za koncentrate elektrolita ili drugih lijekova niti se emulzija smije miješati s drugim infuzijskim otopinama uz nekontrolirane uvjete, budući se tada više ne može osigurati stabilnost emulzije. Kombinirane otopine koriste se samo kod parenteralne prehrane nakon što je njihova farmaceutska kompatibilnost provjerena i osigurana. Potrebno je izbjegavati miješanje Lipofundin MCT/LCT 10% s infuzijama koje sadrže alkohol Rok valjanosti 2 godine Nakon prvog otvaranja spremnika Nakon prvog otvaranja spremnika, lijek se mora odmah upotrijebiti Nakon rekonstitucije ili razrjeđivanja Nije primjenjivo. ( vidi odjeljak 6.2. ) 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Ne pohranjivati na temperaturi iznad 25 C. Ne zamrzavati. Spremnike čuvati u kartonskoj kutiji, zbog zašite od svjetlosti Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) Staklene boce (staklo tip II) zatvorene gumenim čepovima. Sadržaj: Staklena boca od 100 ml, 10 kom u kutiji. Staklena boca od 500 ml, 10 kom u kutiji Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka Nema posebnih zahtjeva za odlaganje. Ukoliko se koriste filteri, moraju biti permeabilni za lipide. Prije infuzije emulzije lipida zajedno s drugim otopinama preko Y spojnika ili prijenosnog seta, mora se provjeriti kompatibilnost otopina, posebno kad se primjenjuju otopine nositelji kojima se dodaju lijekovi. Posebnu pažnju treba obratiti kod istovremene primjene otopina koje sadrže divalentne elektrolite (kao npr. kalcij). Prije infuzije emulziju je potrebno držati na sobnoj temperaturi. Samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni dio emulzije potrebno je zbrinuti sukladno propisima. Ako je emulzija bila smrznuta, potrebno ju je zbrinuti sukladno propisima. 8

9 Koristiti samo ako je emulzija homogena, a spremnik neoštećen. Prije primjene potrebno je vizualno provjeriti emulziju zbog mogućeg odvajanja faza. 7. Naziv i adresa nositelja odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet B.Braun Adria d.o.o. Hondlova 2/ Z AGREB 8. Klasa rješenja o odobrenju za stavljanje gotovog lijeka u promet UP/I /10-02/ Datum prvog odobrenju za stavljanje gotovog lijeka u promet /datum obnove odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet / Datum revizije Sažetka opisa svojstva lijeka Veljača