TEMELJNE ZNA^ILNOSTI ZDRAVILA

Транскрипт

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV LIJEKA Bromergon 2,5 mg tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 1 tableta sadrži 2,5 mg bromokriptina u obliku bromokriptinmesilata. Pomoćne tvari s poznatim učinkom: 1 tableta sadržava 123,925 mg laktoze hidrata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio FARMACEUTSKI OBLIK Tableta. Žuta do žućkastosmeđa, okrugla, ravna tableta s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake polovice. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Liječenje Parkinsonove bolesti Liječenje svih stupnjeva idiopatske i postencefalitičke Parkinsonove bolesti kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiparkinsonicima. Liječenje prolaktinoma Konzervativno liječenje mikro- i makro-adenoma prednjeg režnja hipofize. Prije kirurškog zahvata, tablete Bromergon se koriste za smanjenje veličine tumora radi njegovog lakšeg uklanjanja. Nakon kirurškog zahvata, tablete Bromergon se koriste ako je razina prolaktina još uvijek povišena. Liječenje akromegalije Tablete Bromergon se koriste kao dodatno liječenje kirurškom zahvatu ili radioaktivnom liječenju, a u iznimnim slučajevima kao alternativa navedenim oblicima liječenja. Liječenje hiperprolaktinemije u muškaraca Liječenje hipogonadizma uzrokovanog hiperprolaktinemijom (oligospermija, gubitak libida, impotencija). Poremećaji menstruacijskog ciklusa, neplodnost žena Liječenje hiperprolaktinemije ovisne o prolaktinu ili stanja s normalnim vrijednostima prolaktina: amenoreja (sa ili bez galaktoreje), oligomenoreja izostanak lutealne faze hiperprolaktinemija uzrokovana lijekovima (npr. neki psihotropni ili antihipertenzivni lijekovi). Neplodnost žena neovisna o prolaktinu: sindrom policističnog jajnika 1 H A L M E D

2 anovulacija (dodatak antiestrogenim lijekovima, npr. klomifen). Sprječavanje laktacije (medicinski razlozi) Prevencija ili supresija poslijeporođajne fiziološke laktacije samo gdje je to medicinski indicirano (kao u slučaju gubitka ploda za vrijeme porođaja, smrti novorođenčeta, HIV infekcije majke ). Sprječavanje laktacije nakon pobačaja. Bromokriptin se ne preporučuje za rutinsku supresiju laktacije ili za olakšavanje simptoma poslijeporođajne boli i prepunjenosti dojki koji se mogu primjereno liječiti nefarmakološkom intervencijom (kao što su čvrsta potpora grudi, primjena leda) i/ili jednostavnim analgeticima. Druge indikacije Malo je podataka o djelotvornosti bromokriptina u liječenju premenstrualnih simptoma i benigne bolesti dojki, zbog čega se njegova primjena u tim stanjima ne preporučuje. 4.2 Doziranje i način primjene Tablete Bromergon treba uvijek uzimati s hranom. Tablete se mogu prepoloviti. Najveća dozvoljena doza iznosi 30 mg bromokriptina na dan. Parkinsonova bolest U prvom tjednu liječenja, preporučena doza iznosi 1,25 mg bromokriptina (1/2 tablete) na dan, primijenjena uvečer. Dnevna doza se, zatim, tjedno povećava za 1,25 mg bromokriptina na dan, podijeljena u 2 ili 3 obroka. Dozu treba postupno povećavati dok se ne postigne najniža djelotvorna doza za svakog bolesnika. Ako se za 6 do 8 tjedana liječenja ne postigne zadovoljavajući terapijski učinak, dnevna doza se može dalje povećati za 2,5 mg/dan svakog tjedna U većine bolesnika, uobičajena doza održavanja iznosi mg bromokriptina na dan kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiparkinsonicima. Ako se tijekom titriranja doze pojave nuspojave, dozu treba smanjiti i kao takvu zadržati je najmanje jedan tjedan. Kada nestanu nuspojave doza lijeka se može ponovo povećavati. Ako se u bolesnika koji se liječe levodopom pojave motoričke smetnje, preporučuje se prije početka liječenja bromokriptinom smanjiti dozu levodope. Kada se bromokriptinom postigne zadovoljavajući terapijski učinak, može se nastaviti s postupnim smanjenjem doze levodope. U nekih bolesnika liječenje levodopom može se potpuno prekinuti. Prolaktinomi Uobičajena doza iznosi 1,25 mg bromokriptina (1/2 tablete), dva ili tri puta na dan. Za održavanje zadovoljavajuće razine prolaktina u plazmi, doza se postupno povećava do nekoliko tableta Bromergona na dan. Akromegalija Početna doza iznosi 1,25 mg bromokriptina (1/2 tablete), dva ili tri puta na dan. Ovisno o terapijskom učinku i podnošljivosti, doza se postupno povećava do doze od mg bromokriptina na dan. Hiperprolaktinemija u muškaraca Početna doza iznosi 1,25 mg bromokriptina (1/2 tablete), dva ili tri puta na dan. Doza se postupno povećava do doze od 5 10 mg bromokriptina na dan. Poremećaji menstruacijskog ciklusa, neplodnost žena Početna doza iznosi 1,25 mg bromokriptina (1/2 tablete), dva ili tri puta na dan. Po potrebi, doza se 2 H A L M E D

3 postupno povećava do 2,5 mg bromokriptina, dva ili tri puta na dan. Liječenje se nastavlja sve dok se menstruacijski ciklus ne normalizira i/ili uspostavi normalna ovulacija. Ako je potrebno, liječenje se može nastaviti još nekoliko ciklusa kako bi se spriječio relaps. Sprječavanje laktacije (medicinski razlozi) Za sprječavanje početka laktacije, liječenje treba početi u prvih nekoliko sati nakon porođaja ili pobačaja, ali ne prije nego što se vitalni znakovi stabiliziraju. Prvog dana liječenja, ujutro i navečer, treba s hranom uzeti 1,25 mg bromokriptina (1/2 tablete). Liječenje se nastavlja s 2,5 mg bromokriptina (1 tableta), dva puta na dan tijekom 14 dana. Ponekad se mala količina mlijeka može izlučiti 2 ili 3 dana nakon prestanka liječenja. U tom slučaju, liječenje s istom dozom lijeka treba nastaviti još jedan tjedan. Djeca i adolescenti u dobi od 7 do 17 godina Prolaktinomi U djece starije od 7 godina, početna doza iznosi 1,25 mg bromokriptina (1/2 tablete), dva ili tri puta na dan. Za održavanje zadovoljavajuće razine prolaktina u plazmi, doza se postupno povećava do nekoliko tableta na dan. Za djecu od 7 do 12 godina najveća dozvoljena dnevna doza iznosi 5 mg, odnosno 20 mg bromokriptina za adolescente od 13 do 17 godina. Akromegalija U djece starije od 7 godina, početna doza iznosi 1,25 mg bromokriptina (1/2 tablete), dva ili tri puta na dan. Ovisno o terapijskom učinku i podnošljivosti, doza se postupno povećava na nekoliko tableta na dan. Za djecu od 7 do 12 godina najveća dozvoljena dnevna doza iznosi 10 mg, odnosno 20 mg bromokriptina za adolescente od 13 do 17 godina. 4.3 Kontraindikacije Primjena tableta Bromergon kontraindicirana je: u bolesnika preosjetljivih na bromokriptin ili na pomoćne tvari lijeka (vidjeti dio 6.1) u bolesnika preosjetljivih na druge ergot-alkaloide u bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom, hipertenzivnim poremećajima u trudnoći (uključujući eklampsiju, preeklampsiju ili hipertenziju induciranu trudnoćom), hipertenzijom poslije porođaja i za vrijeme babinja. za supresiju laktacije ili u drugim indikacijama koje nisu životno ugrožavajuće kod bolesnika s anamnezom bolesti koronarnih arterija ili drugih teških kardiovaskularnih stanja, ili simptomima/anamnezom teških psihijatrijskih poremećaja. kod dugotrajne primjene: srčana valvulopatija dokazana ehokardiografijom. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Općenito Ženama s poremećajima koji nisu vezani uz hiperprolaktinemiju, treba davati najnižu djelotvornu dozu bromokriptina potrebnu za ublažavanje simptoma. To je potrebno da bi se izbjeglo smanjenje razine prolaktina u plazmi ispod normalnih razina, što može uzrokovati poremećaje lutealne funkcije. Upravljanje vozilima i rad sa strojevima Budući da se katkada, posebice u prvim danima liječenja, može pojaviti hipotenzija koja uzrokuje smanjenje pozornosti, bolesnici moraju biti naročito oprezni pri upravljanju vozilima i rukovanju sa strojevima. Primjena bromokriptina se povezuje s pojavom pospanosti i epizoda iznenadnog nastupa sna, posebice u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Iznenadni san tijekom obavljanja dnevnih aktivnosti (ponekad bez upozoravajućih znakova), vrlo se rijetko javlja. 3 H A L M E D

4 Bolesnike treba na to upozoriti i savjetovati da tijekom liječenja bromokriptinom ne voze i ne rade na strojevima. Bolesnici u kojih se već pojavila pospanost i/ili iznenadni san ne smiju voziti ili raditi na strojevima, pri čemu treba razmotriti mogućnost smanjenja doze ili prekida liječenja. Probavni sustav Opisano je nekoliko slučajeva krvarenja iz probavnog sustava i ulkusa želuca. U takvih bolesnika treba prekinuti primjenu bromokriptina. Bolesnike s anamnestičkim podacima o peptičkim ulceracijama ili s dokazanim ulceracijama tijekom liječenja treba pažljivo pratiti. Bolesnika treba upozoriti da pazi na probavne smetnje tijekom liječenja bromokriptinom i da o njima odmah obavijesti liječnika. Fibrozne promjene U bolesnika koji uzimaju bromokriptin, osobito tijekom dugotrajnog liječenja i u visokoj dozi, sporadično su prijavljeni su pleuralni i perikardijalni izljevi, pleuralna i pulmonalna fibroza te konstriktivni perikarditis. Bolesnike s nerazjašnjenim pleuropulmonalnim poremećajima treba pažljivo pregledati i, po potrebi, prekinuti liječenje bromokriptinom. U manjeg broja bolesnika, posebice u onih koji su dugotrajno liječeni visokim dozama bromokriptina, primijećena je retroperitonealna fibroza. U takvih bolesnika treba obratiti pozornost na simptome i znakove retroperitonealne fibroze (npr. bolovi u leđima, edemi nogu, poremećaji bubrežne funkcije), kako bi se mogla prepoznati u svojoj ranoj i reverzibilnoj fazi. Ako se posumnja na fibrotičke promjene retroperitoneuma ili ako se takva dijagnoza potvrdi, liječenje bromokriptinom treba prekinuti. Poremećaji kontrole impulsa Bolesnike treba redovito pratiti zbog mogućnosti razvoja poremećaja kontrole impulsa. Bolesnici i osobe koje o njima brinu moraju biti svjesni mogućnosti pojave bihevioralnih simptoma poremećaja kontrole impulsa uključujući patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prekomjerno uzimanje hrane (binge eating) i kompulzivno uzimanje hrane u bolesnika liječenih dopaminskim agonistima, uključujući bromokriptin. U slučaju razvoja takvih simptoma preporučuje se smanjenje doze/postupan prekid terapije. Primjena u žena nakon porođaja U rijetkim slučajevima ozbiljni štetni događaji, uključujući hipertenziju, infarkt miokarda, napadaje, moždani udar ili psihijatrijske poremećaje prijavljeni su u žena poslije porođaja koje su liječene bromokriptinom radi sprječavanja laktacije. U nekih je bolesnica razvoju napadaja ili moždanog udara prethodila teška glavobolja i/ili prolazne smetnje vida. Krvni tlak je potrebno pažljivo nadzirati, pogotovo tijekom prvih dana terapije. Ako se razvije hipertenzija, sugestivna bol u prsnom košu, teška, progresivna ili perzistirajuća glavobolja (sa ili bez poremećaja vida) ili dokazi toksičnosti središnjeg živčanog sustava, potrebno je prekinuti primjenu bromokriptina i smjesta procijeniti stanje bolesnice. Poseban oprez je potreban u bolesnica koje istodobno uzimaju ili su nedavno uzimale lijekove koji mogu utjecati na krvni tlak npr. vazokonstrikcijski lijekovi kao što su simpatomimetici ili ergotalkaloidi uključujući ergometrin ili metilergometrin. Ne preporučuje se njihova istodobna primjena u puerperiju. Primjena u bolesnika s adenomom koji izlučuje prolaktin S obzirom da se u bolesnika s makroadenomom hipofize može razviti hipopituitarizam uzrokovan pritiskom ili oštećenjem tkiva hipofize, prije primjene bromokriptina treba napraviti kompletnu procjenu funkcije hipofize i uvesti primjereno nadomjesno liječenje. U bolesnika sa sekundarnom insuficijencijom nadbubrežnih žlijezda obavezno je nadomjesno liječenje kortikosteroidima. 4 H A L M E D

5 U bolesnika s makroadenomom hipofize, treba pažljivo pratiti promjene veličine tumora. Ako se pojave dokazi o ekspanziji tumora potrebno je razmotriti i kirurški način liječenja. Ako se u bolesnice s adenomom utvrdi trudnoća nakon primjene bromokriptina, trudnoću treba pažljivo pratiti. Adenomi koji izlučuju prolaktin se tijekom trudnoće mogu povećati. U takvih bolesnica, liječenje bromokriptinom često smanjuje tumor i brzo poboljšava poremećaje vidnog polja. U teškim slučajevima, zbog kompresije vidnog živca ili drugih kranijalnih živaca može biti potrebna hitna kirurška intervencija na hipofizi. Poremećaji vidnog polja poznata su komplikacija makroprolaktinoma. Učinkovito liječenje bromokriptinom smanjuje hiperprolaktinemiju i često uklanja poremećaje vida. Ipak, u nekih se bolesnika mogu sekundarno pogoršati ispadi vidnog polja, iako su se razine prolaktina normalizirale, a tumor smanjio. To može biti posljedica istezanja optičke kijazme, koja se povlači prema dolje u djelomično ispražnjeno tursko sedlo. U tim slučajevima ispadi vidnog polja mogu se popraviti smanjivanjem doze bromokriptina, iako se pritom razina prolaktina donekle može povisiti, a tumor ponovno povećati. Stoga se u bolesnika s makroprolaktinomom preporučuje praćenje vidnog polja, kako bi se na vrijeme prepoznali sekundarni ispadi polja nastali hernijacijom optičke kijazme i prilagodilo doziranje lijeka. U nekih bolesnika s adenomima koji izlučuju prolaktin liječenih bromokriptinom, primijećena je rinoreja cerebrospinalne tekućine. Raspoloživi podaci upućuju da to može biti posljedica skupljanja invazivnog tumora. Djeca i adolescenti (u dobi od 7 17 godina) Sigurnost i učinkovitost primjene bromokriptina u pedijatrijskih bolesnika potvrđena je samo u bolesnika starijih od 7 godina za indikacije prolaktinoma i akromegalije. O primjeni bromokriptina u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 7 godina ima vrlo malo podataka. Ipak, na temelju drugih kliničkih iskustava, uključujući i prijave nuspojava nakon stavljanja lijeka u promet, nisu ustanovljene razlike u podnošljivosti između odraslih osoba i adolescenata ili djece. Iako nije opažena razlika u profilu nuspojava u pedijatrijskih bolesnika koji uzimaju bromokriptin, ne može se isključiti veća osjetljivost u pojedinih mlađih osoba. Stoga se u pedijatrijskih bolesnika preporučuje pažljivo titriranje doze. Starije osobe (u dobi od 65 i više godina) Nema dovoljno podataka o kliničkim ispitivanjima primjene bromokriptina u osoba starijih od 65 godina. Ipak, na temelju drugih kliničkih iskustava, uključujući i prijave nuspojava nakon stavljanja lijeka u promet, između starijih i mlađih bolesnika nisu zapažene razlike u djelotvornosti ili podnošljivosti liječenja bromokriptinom. Ne može se sa sigurnošću isključiti veća osjetljivost u nekih starijih osoba. Zbog učestalijeg slabljenja jetrene, bubrežne i srčane funkcije, kao i prisutnosti drugih bolesti te istodobne primjene drugih lijekova u starijih bolesnika treba pažljivo odrediti dozu i liječenje započeti najnižom dozom bromokriptina. Važne informacije o sastavu tableta Bromergon Tableta Bromergon sadržava laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima kao što su nepodnošenja galaktoze, manjak laktaze ili malapsorpcija glukoze/galaktoze ne bi smjeli primjenjivati ovaj lijek. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Opažene interakcije koje treba uzeti u obzir Supstrati/inhibitori enzima CYP3A4 Bromokriptin je supstrat i inhibitor enzima CYP3A4 (vidjeti dio 5.2). 5 H A L M E D

6 Oprez je potreban pri istodobnoj primjeni lijekova koji su snažni inhibitori i/ili supstrati tog enzima (npr. azolski antimikotici, inhibitori HIV-proteaze). Istodobna primjena makrolidnih antibiotika, poput eritromicina ili josamicina, povećava razinu bromokriptina u plazmi. Kod istodobne primjene oktreotida u bolesnika s akromegalijom, povećava se razina bromokriptina u plazmi. Simpatomimetički lijekovi Istodobna primjena simpatomimetika kao što su fenilpropanolamin i bromokriptin može dovesti do hipertenzije i jake glavobolje (vidjeti dio 4.4). Sumatriptan Istodobna primjena sumatriptana može potencirati rizik vazospastičnih reakcija zbog aditivnih farmakoloških učinaka. Ergot alkaloidi Istodobna primjena može povećati stimulativnu aktivnost dopamina i dovesti do dopaminergičkih nuspojava kao što su glavobolja, mučnina, povraćanje (vidjeti dio 4.4). Antagonisti dopaminskih receptora Budući da bromokriptin postiže svoj terapijski učinak stimulacijom dopaminskih receptora u središnjem živčanom sustavu, dopaminski antagonisti poput antipsihotika (fenotiazini, butirofenoni i tioksanteni), ali i metoklopramid i domperidon mogu smanjiti djelotvornost bromokriptina. Alkohol Alkohol može smanjiti podnošljivost bromokriptina. 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća U bolesnica koje žele zatrudnjeti, primjenu bromokriptina treba odmah prekinuti ako se utvrdi trudnoća, osim ako je zbog medicinskih razloga potrebno nastaviti liječenje. Do sada, nakon prekida primjene bromokriptina nije primijećeno povećanje učestalosti pobačaja. Klinička iskustva pokazuju da bromokriptin primijenjen tijekom trudnoće zbog medicinski opravdanih razloga, nije utjecao na njen tijek ili ishod. Ako se u bolesnice s adenomom hipofize utvrdi trudnoća i prekine primjena bromokriptina, trudnoću treba pažljivo pratiti. U slučaju pojave simptoma povećanja prolaktinoma, npr. glavobolja ili pogoršanje vidnog polja, liječenje bromokriptinom se može ponovo započeti, ili se može izvesti kirurški zahvat. Dojenje S obzirom da bromokriptin sprječava laktaciju, ne treba ga davati majkama koje žele dojiti. Plodnost Primjena bromokriptina može poboljšati fertilnost. Žene u fertilnoj dobi koje ne žele zatrudnjeti treba savjetovati da koriste pouzdanu metodu kontracepcije. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima U prvim danima liječenja, zbog moguće pojave hipotenzije, pozornost može biti smanjena, na što bolesnika treba upozoriti kod upravljanja vozilima i/ili rada sa strojevima. 6 H A L M E D

7 Bolesnike kod kojih su se tijekom liječenja bromokriptinom pojavile pospanost i/ili iznenadni san te bi se zbog smanjene pozornosti mogli povrijediti ili smrtno stradati, treba savjetovati da ne voze ili ne rade sa strojevima sve dok ne prestane pospanost i iznenadni san (vidjeti dio 4.4). 4.8 Nuspojave Sljedeće nuspojave prijavljene tijekom primjene bromokriptina su prikupljene iz više izvora, uključujući iskustva iz kliničkih ispitivanja i razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet, putem spontanih i literaturnih izvještaja (Tablica 1), a navedene su prema MedDRA organskim sustavima. Unutar svakog organskog sustava, nuspojave su razvrstane prema učestalosti, prvo su navedene najčešće reakcije. Unutar svake frekvencijske skupine, nuspojave su navedene prema ozbiljnosti, padajućim slijedom. Pored toga, odgovarajuća frekvencijska kategorija za svaku nuspojavu se navodi prema sljedećoj konvenciji (CIOMS III): vrlo često ( 1/10); često ( 1/100, < 1/10); manje često ( 1/1000, < 1/100); rijetko ( 1/10000, < 1/1,000); vrlo rijetko (< 1/10000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Tablica 1. Nuspojave Psihijatrijski poremećaji Manje često: zbunjenost, psihomotorni nemir, halucinacije Rijetko: psihičke smetnje, nesanica Nepoznato: poremećaji kontrole impulsa* Poremećaji živčanog sustava Često: glavobolja, pospanost, omaglica Manje često: diskinezija Rijetko: somnolencija, parestezije Vrlo rijetko: izražena dnevna somnolencija, iznenadni san Poremećaji oka Rijetko: oštećenje vida, zamagljeni vid Poremećaji uha i labirinta Rijetko: tinitus Srčani poremećaji Rijetko: perikardijalni izljev, konstriktivni perikarditis, tahikardija, bradikardija, aritmija Vrlo rijetko: fibroza srčanih zalistaka, srčana valvulopatija (uključujući regurgitaciju) i prateće poremećaje (perikarditis i perikardijalni izljev) Krvožilni poremećaji Manje često: hipotenzija, ortostatska hipotenzija (vrlo rijetko može dovesti do sinkope) Vrlo rijetko: reverzibilno bljedilo prstiju ruku i nogu zbog hladnoće (naročito u bolesnika s Raynaudovim fenomenom) Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često: nazalna kongestija Rijetko: pleuralni izljev, pleuralna fibroza, pleuritis, plućna fibroza, dispneja Poremećaji probavnog sustava Često: mučnina, konstipacija, povraćanje Manje često: suha usta Rijetko: proljev, abdominalna bol, retroperitonealna fibroza, peptički ulkus, krvarenja u probavnom sustavu Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: kožne alergijske reakcije, gubitak kose 7 H A L M E D

8 Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često: grčevi u nogama Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često: umor Rijetko: periferni edemi Vrlo rijetko: sindrom sličan neuroleptičkom malignom sindromu kod naglog prekida liječenja bromokriptinom. * Poremećaji kontrole impulsa U bolesnika liječenih agonistima dopamina, uključujući bromokriptin, mogu se javiti patološko kockanje, povećanje libida i hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prekomjerno uzimanje hrane (binge eating) i kompulzivno uzimanje hrane (vidjeti dio 4.4). Primjena bromokriptina za sprječavanje fiziološke laktacije nakon porođaja povezana je s rijetkom pojavom hipertenzije, infarkta miokarda, napadaja, moždanog udara ili psihičkih poremećaja (vidjeti dio 4.4). Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Odsjek za farmakovigilanciju Roberta Frangeša Mihanovića Zagreb Republika Hrvatska Fax: (0) Website: nuspojave@halmed.hr 4.9 Predoziranje Znakovi i simptomi Opaženi simptomi predoziranja su mučnina, povraćanje, omaglica, hipotenzija, posturalna hipotenzija, tahikardija, omamljenost, pospanost, letargija i halucinacije. Zabilježeni su pojedinačni slučajevi predoziranja djece koja su slučajno uzela bromokriptin. Povraćanje, pospanost i vrućica su prijavljeni kao štetni događaji. Bolesnici su se oporavili ili spontano unutar nekoliko sati ili nakon odgovarajućeg liječenja. Liječenje predoziranja U slučaju predoziranja, preporučuje se primjena aktivnog ugljena, a u slučaju oralnog unosa prije vrlo kratkog vremena, može se razmotriti ispiranje želuca. Liječenje akutne intoksikacije je simptomatsko. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: antiparkinsonici, agonisti dopamina. 8 H A L M E D

9 ATK oznaka: N04BC01 Bromergon (bromokriptin) je agonist dopaminskih D 2 receptora u središnjem živčanom sustavu. Sprječava izlučivanje prolaktina iz prednjega režnja hipofize. Bromokriptin utječe samo na izlučivanje prolaktina, bez utjecaja na razine drugih hormona hipofize. Izuzetak su bolesnici s akromegalijom kod kojih snižava povišenu razinu hormona rasta. Prolaktin je hormon hipofize potreban za stvaranje majčinog mlijeka u puerperalnom razdoblju. Inače, povišene razine prolaktina u serumu uzrokuju patološku laktaciju (galaktoreja) i/ili smetnje ovulacije i menstruacijskog ciklusa. Kao specifičan inhibitor izlučivanja prolaktina, bromokriptin se koristi za sprječavanje ili smanjivanje fiziološke laktacije, kao i za liječenje patoloških stanja uzrokovanih prolaktinom. U bolesnica s amenorejom i/ili anovulacijom (sa ili bez galaktoreje), bromokriptin ponovo uspostavlja menstruacijski ciklus i ovulaciju. Uobičajene mjere koje se primjenjuju za vrijeme smanjivanja laktacije, poput ograničenja unosa tekućine, pri primjeni bromokriptina nisu nužne. Uz to, bromokriptin ne sprječava puerperalnu involuciju maternice i ne povećava rizik od tromboembolije. Bromokriptin zaustavlja rast i smanjuje veličinu prolaktinoma. U bolesnika s akromegalijom, osim što snižava razine hormona rasta i prolaktina u plazmi, bromokriptin povoljno djeluje na kliničke simptome i poboljšava podnošenje glukoze. Bromokriptin poboljšava kliničke simptome policističkih jajnika ponovo uspostavljajući normalnu sekreciju luteinizirajućeg hormona. Zbog svoje dopaminergične aktivnosti, bromokriptin je djelotvoran u liječenju Parkinsonove bolesti za koju je karakteristična specifična nedostatnost izlučivanja dopamina u nigrostrijatalnom putu. Takvim se bolesnicima daju doze koje su obično veće od onih pri endokrinološkim indikacijama. Stimulacijom dopaminskih receptora bromokriptinom može se ponovno uspostaviti neurokemijska ravnoteža u prugastom tijelu (corpus striatum). U bolesnika s Parkinsonovom bolešću, bromokriptin, u svim stupnjevima bolesti, smanjuje tremor, rigidnost, bradikineziju i druge simptome Parkinsonove bolesti. Obično je djelotvoran nekoliko godina klinička su ispitivanja dokazala njegov učinak do 8 godina. U liječenju Parkinsonove bolesti, bromokriptin se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima (u ranoj i u odmakloj fazi bolesti). Kod istodobne primjene levodope pojačava se antiparkisonički učinak što dozvoljava smanjenje doze levodope. Bromokriptin je posebno djelotvoran u bolesnika koji se liječe levodopom i u kojih se učinak levodope smanjuje ili se javljaju komplikacije kao što su nevoljni pokreti (koreo-atetozna diskinezija ili bolna distonija), on-off fenomen ili se smanjuje terapijski učinak na kraju dozirnog intervala. Bromokriptin također poboljšava simptome depresije, koja je česta u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Specifičan antidepresivni učinak potvrđen je u kliničkim ispitivanjima bolesnika bez Parkinsonove bolesti s endogenom ili psihogenom depresijom. 5.2 Farmakokinetička svojstva Apsorpcija Nakon oralne primjene bromokriptin se dobro apsorbira. U zdravih dobrovoljaca, nakon oralne primjene bromokriptina, poluvijek apsorpcije iznosio je 0,2 do 0,5 sati, a najviša razina u plazmi postignuta je nakon 1 do 3 sata. Najviša razina (C max ) iznosila je 0,465 nanograma/ml nakon oralne 9 H A L M E D

10 primjene bromokriptina u dozi od 5 mg. Bromokriptin smanjuje razinu prolaktina 1 do 2 sata nakon primjene, pri čemu je najveći učinak (smanjenje razine prolaktina u plazmi za više od 80 %) zabilježen nakon 5 do 10 sati, a gotovo najveći učinak ostaje još 8 do 12 sati. Distribucija Bromokriptin se 96 % veže za bjelančevine plazma. Biotransformacija Bromokriptin u velikoj mjeri podliježe učinku prvog prolaska kroz jetru, što pokazuju brojni metaboliti, kao i gotovo potpuna odsutnost izvornog lijeka u mokraći i u stolici. Bromokriptin ima veliki afinitet za enzim CYP3A, a hidroksilacija u prolinskom prstenu ciklopeptidnog dijela glavni je metabolički put. Stoga se može očekivati da će inhibitori i/ili snažni supstrati enzima CYP3A4 inhibirati klirens bromokriptina i povisiti njegovu razinu. Bromokriptin je i snažan inhibitor enzima CYP3A4, uz izračunatu vrijednost IC50 od 1,69 mikrom. Ipak, s obzirom na niske terapijske razine slobodnog bromokriptina u bolesnika, ne treba očekivati značajne promjene metabolizma nekog drugog lijeka čiji klirens ovisi o enzimu CYP3A4. Eliminacija Izlučivanje izvornog lijeka iz plazme je bifazno, a terminalno vrijeme poluizlučivanja iznosi približno 15 sati (od 8 do 20 sati). Izvorni lijek i metaboliti gotovo se u cijelosti izlučuju sa žuči, a samo se 6 % izlučuje s mokraćom. U bolesnika sa smanjenom funkcijom jetre, brzina izlučivanja bromokriptina može biti usporena, razina u plazmi povećana, zbog čega treba pažljivo odrediti dozu lijeka. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Uobičajena neklinička farmakološka ispitivanja sigurnosti primjene, toksičnosti kod višekratnog doziranja, genotoksičnosti, mutagenosti, kancerogenosti ili reprodukcijske toksičnosti ne upućuju na posebne rizike primjene bromokriptina u ljudi. U nekliničkim ispitivanjima, učinci bromokriptina zapaženi su samo pri vrijednosti izloženosti za koju se smatra da je dosta veća (25 puta) od maksimalne vrijednosti izloženosti u čovjeka, što je klinički neznačajno. U nekliničkim ispitivanjima u štakora, samo pri visokim dozama, primijećen je karcinom endometrija. Smatra se da je to posljedica specifične osjetljivosti ispitivane životinjske vrste na farmakološku aktivnost bromokriptina. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari laktoza hidrat kukuruzni škrob butilhidroksianizol natrijev škroboglikolat, vrst A magnezijev stearat tragant boja Lake Quinoline Yellow (E104). 10 H A L M E D

11 6.2 Inkompatibilnosti Nije primjenjivo. 6.3 Rok valjanosti 3 godine. 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Lijek čuvati na temperaturi ispod 25 C, zaštićeno od svjetlosti. 6.5 Vrsta i sadržaj spremnika 30 tableta u smeđoj staklenoj bočici. 6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska 8. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET HR-H DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA 23. travanj 2004./28. ožujka DATUM REVIZIJE TEKSTA Ožujak, H A L M E D