SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Abapril Plus 5 mg + 12,5 mg filmom obložene tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna tableta sadrži 5 mg cilazaprila u obliku cilazaprilhidrata i 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložena tableta. Abapril Plus 5 mg + 12,5 mg filmom obložene tablete - ružičaste, ovalne, filmom obložene tablete, s razdjelnom crtom na jednoj strani tablete te oznakom 5 s lijeve strane crte i oznakom 12.5 s desne strane crte kao i oznakom N s druge strane tablete. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Abapril Plus je indiciran za liječenje blage do umjereno teške esencijalne hipertenzije u bolesnika kod kojih je prikladna kombinirana terapija.. 4.2. Doziranje i način primjene Doza Abapril Plus je jedna tableta jedanput na dan. Obzirom da uzimanje hrane ne utječe na apsorpciju, Abapril Plus se može uzimati prije ili nakon jela. Treba se uzimati uvijek u isto doba dana. 4.3. Kontraindikacije Abapril Plus je kontraindiciran u bolesnika preosjetljivih na cilazapril ili na bilo koji sastojak lijeka.
Abapril Plus je kontraindiciran kod bolesnika koji su preosjetljivi i na ostale ACE inhibitore, na tiazidne diuretike ili ostale sulfonamide, u bolesnika u kojih je ranije liječenje ACE inhibitorima uzrokovalo angioneurotski edem, te u bolesnika s anurijom. Abapril Plus je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja. 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Abapril Plus se ne preporučuje bolesnicima sa stenozom aorte ili opstrukcijom izlaznog krvotoka. Oštećenje bubrežne funkcije U bolesnika s teškim kongestivnim srčanim zatajenjem, u kojih bubrežna funkcija može ovisiti o aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, liječenje s Abapril Plus tabletama može biti povezano s oligurijom i/ili progresivnom azotemijom, koja, doduše rijetko, može rezultirati akutnim zatajenjem bubrega. U nekih je bolesnika s jednostranom ili obostranom stenozom bubrežne arterije, primijećeno povećanje koncentracije ureje i kreatinina u serumu. Te su promjene reverzibilne i nestaju nakon prestanka liječenja. Oštećenje jetrene funkcije Abapril Plus treba davati s oprezom bolesnicima s oštećenjem jetrene funkcije ili progresivnom bolešću jetre, jer i male promjene ravnoteže tekućine i elektrolita mogu prouzročiti hepatičku komu. Tiazidski diuretici mogu uzrokovati hiperuricemiju ili akutni napadaj gihta. Neutropenija Rijetko su opisane neutropenija i agranulocitoza kod liječenja ACE inhibitorima. Potrebno je periodično praćenje krvne slike kod bolesnika s bolešću vaskularnog kolagena, bubrežnim bolestima, sistemskim lupusom eritematosusom, sklerodermijom i kod bolesnika koji su na imunosupresivnoj terapiji, posebice kod onih koji imaju oštećenu bubrežnu funkciju. Operativni zahvat
Pri operativnom zahvatu ili anesteziji lijekovima koji izazivaju hipotenziju, cilazapril može inhibirati stvaranje angiotenzina II koje je posljedica kompenzacijskog otpuštanja renina. U slučaju tako nastale hipotenzije, valja nadoknaditi volumen (plazma ekspanderi). Kalij u serumu Hipokaliemički učinak hidroklorotiazida je obično smanjen zbog djelovanja cilazaprila. U kliničkim studijama hiperkaliemija je rijetko viđena. U slučajevima dodatnih rizičnih čimbenika (bubrežna insuficijencija, dijabetes, istodobno uzimanje diuretika koji štede kalij, kalijevi preparati) potrebno je praćenje serumskih razina kalija Metabolički i endokrini učinci Tiazidi mogu smanjiti burežnu sekreciju kalcija. Stoga, liječenje tiazidima može izazvati povećane razine kalcija u serumu. Hiperkalcijemija može biti znak skrivenog hiperparatireoidizma, stoga se treba prekinuti liječenje tiazidima prije testova funkcije paratireoidnih žlijezda. Dijabetes Primjena ACE inhibitora kod bolesnika s dijabetesom može potencirati učinak oralnih antidijabetika ili inzulina. Hiperuricemija Tiazidi mogu izazvati hiperuricemiju, odnosno akutne napadaje gihta. Porfirija Akutni napadaji kod bolesnika s porfirijom su povezani s uzimanjem tiazida. Stoga treba biti oprezan prilikom njihovog uzimanja. Uporaba u djece Obzirom da učinkovitost i neškodljivost Abapril Plus tableta u djece nije utvrđena, ne preporuča ga se davati djeci.
Pomoćne tvari Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek. 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija U nekih bolesnika istodobna uporaba Abapril Plus tableta s nesteroidnim protuupalnim lijekovima može smanjiti antihipertenzivni učinak Abapril Plus tableta. U početku liječenja Abapril Plus tabletama može nastati simptomatska hipotenzija u bolesnika koji se već liječe diureticima. Liječenje diuretikom se preporučuje prekinuti 2 do 3 dana prije početka liječenja Abapril Plus tabletama. Ukoliko liječenje diuretikom nije moguće prekinuti, bolesnika treba promatrati nekoliko sati nakon uzimanja. Abapril Plus tabletama, dok se tlak ne stabilizira. Pri istodobnoj primjeni diuretika koji čuvaju kalij i cilazaprila te pri istodobnoj primjeni dodataka kalija i cilazaprila može doći do povećanja razine kalija u serumu. Hemodijaliza s poliakrilonitrit-metalil sulfat visokoprotočnim membranama, hemofiltracija ili LDLafereza u nekih bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući cilazapril, može izazvati anafilaktičnu/anafilaktoidnu reakciju. ACE inhibitori mogu potencirati hipoglikemijski učinak oralnih hipoglikemika ili inzulina. Tiazidni diuretici mogu potencirati hiperglikemiju. Stoga doziranje inzulina i oralnih hipoglikemika treba prilagoditi ako se primjenjuju istodobno s Abapril Plus tabletama. 4.6. Trudnoća i dojenje Cilazapril je kontraindiciran u trudnoći. ACE inhibitori prolaze kroz posteljicu i može se pretpostaviti da u fetusa uzrokuju poremećaje kontrolnih mehanizama krvnog tlaka. Prijavljeni su slučajevi oligohidramniona, hipotenzije i oligurije/anurije u novorođenčadi. Budući nije poznato da li cilazapril prelazi u mlijeko dojilje, ne smije se primjenjivati tijekom dojenja. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima Abapril Plus tablete mogu uzrokovati smanjenu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.
4.8. Nuspojave Abapril Plus se općenito dobro podnosi. Nuspojave su najčešće prolazne i blage te ne zahtijevaju prekid liječenja. Najčešće prijavljivanje nuspojave u kliničkim studijama bile su glavobolja, omaglica, umor i kašalj. Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježen su slijedeće nuspojave razvrstane po organskim sustavima; Poremećaji krvi i limfnog sustava Neutropenija i agranulocitoza (posebice kod bolesnika sa bubrežnim zatajenjem i sa poremećajima krvožilnoga kolagena - lupus erythematosus i sklerodermija), trombocitopenija i anemija. Srčani poremećaji Na početku liječenja ACE inhibitorima može se javiti hipotenzija, posebice kod bolesnika sa srčanim zatajenjem, smanjenim intravsklarnim volumenom tekućine/natrijem. Opisani su infarkt miokarda i moždani udar kod bolesnika koji su se mogli povezati s velikim padom krvnog tlaka kod bolesnika s ishemijskom bolesti srca i cerebrovaskularnim bolestima. Druge nuspojave koje su se znale javiti uključuju tahikardiju, palpitacije i bol u prsima. Poremećaji probavnog sustava Opisani su izolirani slučajevi pankreatitisa, ponekad s fatalnim ishodom, kod bolesnika koji su bili na liječenju s ACE inhibitorima uključujući cilazapril/hidroklorotiazid Poremećaji jetre i žuči Opisani su pojedinačni slučajevi poremećaja jetrene funkcije kao što su povećane razine enzima (transaminaze, bilirubin, alkalna fofsataza, gama GT), kolestatski hepatitis sa ili bez nekroze. Poremećaji imunološkog sustava Kao i kod drugih ACE inhibitora, opisan je angioneurotski edem (rijetko kod cilazaprila).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva Mogu se javiti kožni osip, eritema multiforme, toksična epidermalna nekroliza, fotoosjetljivost, alopecija i ostale reakcije preosjetljivosti. Reakcije fotoosjetljivosti su češće prijavljivane kod liječenja tiazidima. Ostale rekacije uključuju vaskulitis i pseudoporfiriju. Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Opisani su izolirani slučajevi akutnog bubrežnog zatajenja kod bolesnika s teškim srčanim zatajenjem, stenozom bubrežne arterije ili poremećajima bubrega. Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Kod bolesnika koji su bili na liječenju tiazidima opisani su akutni intersticijski pneumonitis i akutni plućni edem koji su bili rijetke komplikacije reakcija preosjetljivosti. 4.9. Predoziranje Nema podataka o predoziranju sa Abapril Plus tabletama. U slučaju predoziranja, liječenje treba prekinuti, želudac odmah isprazniti, bolesnika poleći, te ga nadzirati, a po potrebi pružiti i medicinsku pomoć. Dehidraciju i poremećaj ravnoteže elektrolita treba korigirati. U slučaju hipotenzije potrebno je intravenski primijeniti tekućinu. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: C09BA08 - Pripravci koji djeluju na kardiovaskularni sustav; Pripravci koji djeluju na reninangiotenzinski sustav; ACE inhibitori, kombinacije; ACE inhibitori i diuretici. Abapril Plus je kombinacija cilazaprila (inhibitor enzima konvertaze angiotenzina) i hidroklorotiazida (tiazidski diuretik). Antihipertenzivni učinak cilazaprila i hidroklorotiazida u kombinaciji je aditivan. Abapril Plus u većeg broja hipertenzivnih bolesnika postiže bolji
antihipertenzivni učinak, nego pojedinačne sastavnice, primijenjene zasebno. Antihipertenzivni učinak Abapril Plus tableta se održava tijekom 24 sata. Cilazapril, lijek iz grupe ACE inhibitora suprimira renin-angiotenzin-aldosteron sustav i reducira sistolički i dijastolički krvni tlak. Pri tome najčešće ne dolazi do promjene srčanog ritma niti do ortostatske hipotenzije. Hidroklorotiazid je diuretik. Istovremena upotreba cilazaprila i hidroklorotiazida komplementarnim mehanizmima dovodi do većeg sniženja krvnog tlaka (u usporedbi s komponentama ordiniranih u monoterapiji). 5.2. Farmakokinetička svojstva Cilazapril se nakon peroralne primjene dobro apsorbira i brzo pretvara u aktivni oblik cilazaprilat. Bioraspoloživost cilazaprilata nakon peroralne primjene cilazaprila iznosi oko 60 %. Vršna se koncentracija u plazmi postiže tijekom dva sata nakon primjene i direktno je ovisna o dozi. Cilazaprilat se izlučuje nepromijenjen putem bubrega, a poluvrijeme izlučivanja iznosi 9 sati nakon uzimanja jedne doze na dan. Hidroklorotiazid se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Vršna se koncentracija u plazmi postiže tijekom dva sata nakon primjene. Bioraspoloživost hidroklorotiazida nakon peroralne primjene cilazaprila iznosi oko 65 %. Hidroklorotiazid se uglavnom izlučuje putem bubrega, a poluvrijeme izlučivanja iznosi 9 do 11 sati. Istovremena primjena cilazaprila s hidroklorotiazidom ne utječe na bioraspoloživost niti cilazaprila niti hidroklorotiazida. 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene U studijama toksičnosti nakon višekratne primjene kombinacije cilazaprila i hidroklorotiazida, općenito su zapaženi učinci vezani uz djelovanje cilazaprila; također je primjećeno smanjenje hipokalemije - glavne nuspojave vezane uz monoterapiju hidroklorotiazidom. Toksični učinci nakon višekratne primjene cilazaprila zajednički su za sve ACE inhibitore: probavne ulceracije, smanjenje tjelesne težine, uremija, promjene na bubrezima (dilatacija tubula i zadebljanje stijenki aferentnih glomerularnih arteriola u svih vrsta životinja, zadebljanje interlobularnih arterija u štakora, hipertrofija/hiperplazija jukstaglomerularnog aparata), smanjenje
broja eritrocita, vrijednosti hemoglobina i hematokrita te broja stanica koštane srži. Također su primijećeni povećani unos vode u štakora, povišena razina kreatinina, smanjenje srčane frekvencije i težine srca. Nakon višekratne primjene kombinacije cilazaprila i hidroklorotiazida nije bilo dokaza o ireverzibilnosti većine laboratorijskih parametara i histoloških nalaza, osim lezija želuca u štakora nakon izuzetno velikih doza. Budući da je za ostale ACE inhibitore dokazana embriotoksičnost i fetotoksičnost u kunića nakon primjene doza sličnih humanima, cilazapril je kontraindicirano primjenjivati tijekom trudnoće. Cilazapril se izlučuje u mlijeko štakora. Hidroklorotiazid nije pokazao štetnih učinaka na reprodukciju u životinja. Cilazapril nije pokazao mutageno ni onkogeno djelovanje. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari laktoza hidrat kukuruzni škrob krospovidon talk natrijev stearilfumarat poli(vinilni alkohol) djelomično hidroliziran makrogol 3350 titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172) 6.2. Inkompatibilnosti Nije primjenljivo. 6.3. Rok valjanosti 3 godine
6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati pri temperaturi do 25 C. 6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 30 (3x10) filmom obloženih tableta u Al/Al blisteru. 6.6 Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih zahtjeva. 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET EUROPHARMA d.o.o. Gregorčićeva 6, 10 000 Zagreb, Hrvatska 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET Klasa rješenja: UP/I-530-09/10-01/324 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE U GOTOVOG LIJEKA U PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET 15. veljača 2012./- 10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA /