SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1.NAZIV LIJEKA Coldrex Mentol Aktiv prašak za oralnu otopinu 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna vrećica sa 6 g praška za oralnu otopinu sadrži 600 mg paracetamola, 10 mg fenilefrinklorida i 40 mg askorbatne kiseline. Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1 3.FARMACEUTSKI OBLIK Prašak za oralnu otopinu. Gotovo bijeli do bež heterogeni prašak. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Coldrex Mentol Aktiv se koristi za ublažavanje simptoma prehlade i gripe uključujući povišenu tjelesnu temperaturu, bolove, glavobolju, grlobolju, začepljen nos, sinusitis povezan s boli te akutni nazalni katar. 4.2. Doziranje i način primjene Za primjenu kroz usta. Odrasli (uključujući starije osobe i djecu u dobi od 12 godina i starije): Uzeti jednu vrećicu svakih 6 sati, po potrebi. Sadržaj vrećice otopiti u čaši vruće vode, ne kipuće, i dobro promiješati. Ne uzimati češće od svakih 6 sati. Ne uzeti više od 4 vrećice tijekom 24 sata. Ne uzimati kontinuirano više od 7 dana bez liječničkog savjeta. Ne davati djeci mlađoj od 12 godina, osim ako to ne preporuči liječnik. Ukoliko simptomi potraju treba potražiti liječnički savjet. Ne prekoračiti navedenu dozu. 1
Ne uzimati istodobno s drugim lijekovima koji sadrže paracetamol, dekongestivima i drugim lijekovima protiv gripe i prehlade. 4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na paracetamol, fenilefrinklorid, askorbatnu kiselinu ili na bilo koji drugi sastojak lijeka. Istovremena primjena askorbatne kiseline i simpatomimetičkih dekongestiva. Feokromocitom. Glaukom zatvorenog kuta. Bolesnici koji imaju hipertenziju ili koji su unutar zadnja dva tjedna uzimali inhibitore monoaminooksidaze, tricikličke antidepresive ili beta-blokatore (vidi točku 4.5). Oštećenje jetre ili bubrega, dijabetes, hipertireoza i kardiovaskularne bolesti. 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Savjetuje se oprez pri primjeni paracetamola u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili jetre. Opasnost od predoziranja veća je u osoba s alkoholnom bolesti jetre bez znakova ciroze. Prije uzimanja lijeka potrebno je potražiti liječnički savjet kod sljedećih stanja: hiperplazija prostate, okluzivne bolesti krvnih žila (Raynaudov sindrom Bolesnici koji uzimaju druge simpatomimetike (dekongestive, surpresante apetita i amfetamine kao psihostimulanse) ne smiju uzimati ovaj lijek. Bolesnici koji imaju rijetke nasljedne probleme s intolerancijom fruktoze, malapsorpcijom glukoza-galaktoze ili nedostatak saharoza-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek. Svaka vrećica sadrži aspartam (E951) koji sadrži izvor fenilalanina. Može biti opasno za bolesnike koji boluju od fenilketonurije. Bolesnici koji boluju od dijabetesa moraju obratiti pozornost da jedna doza lijeka (1 vrećica) sadrži 3,75 g saharoze. Bolesnici na dijeti s kontroliranim unosom natrija trebaju obratiti pozornost da jedna doza lijeka sadrži 118 mg natrija. Ne uzimati istodobno s drugim lijekovima koji sadrže paracetamol, dekongestivima i drugim lijekovima protiv gripe i prehlade. Ne prekoračiti navedenu dozu. Ukoliko simptomi potraju treba potražiti liječnički savjet. 2
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Metoklopramid i domperidon mogu povećati brzinu apsorpcije paracetamola, a kolestiramin može smanjiti apsorpciju paracetamola. Antikoagulacijski učinak varfarina i ostalih kumarina može se pojačati produženim, svakodnevnim uzimanjem paracetamola, pri čemu se povećava rizik od krvarenja; povremeno uzete doze nemaju značajan učinak. Fenilefrin klorid se mora uzimati oprezno u kombinaciji sa sljedećim lijekovima jer su prijavljene interakcije. Inhibitori monoaminooksidaze (uključujući moklobemid) Simpatomimetički amini Beta-blokatori i drugi antihipertenzivi (uključujući debrizokvin, gvanetidin, rezerpin, metildopa) Triciklički antidepresivi (npr. amitriptilin) Ergot alkaloidi Digoksin i srčani glikozidi Između inhibitora monooaminooksidaze i simpatomimetičkih amina kao što je fenilefrinklorid može doći do interakcije čija je posljedica hipertenzija. (Vidi Kontraindikacije) Usporedna upotreba fenilefrina s drugim simpatomimetičkim aminima može povećati rizik od kardiovaskularnih nuspojava. Fenilefrin može smanjiti učinkovitost betablokatora i antihipertenziva. Može se povećati rizik od hipertenzije i drugih kardiovaskularnih nuspojava. U interakciji s fenilefrinom može povećati rizik od kardiovaskularnih nuspojava (ergotamin i metisergid) Povećan rizik od ergotizma Povećan rizik od nepravilnog kucanja srca ili srčanog udara 4.6. Uporaba tijekom trudnoće i dojenja Zbog sadržaja fenilefrina lijek se ne smije uzimati tijekom trudnoće ili dojenja bez liječničkog savjeta. Fenilefrin se može izlučiti u majčino mlijeko. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Savjetuje se bolesnicima da ne voze ili ne upravljaju strojevima ako osjećaju vrtoglavicu. 3
4.8. Nuspojave Za zabilježene nuspojave korištena je MedDRA klasifikacija: vrlo česte ( 1/10), česte ( 1/100), uobičajene ( 1/1,000, <1/100), rijetke ( 1/10,000, <1/1,000), vrlo rijetke (1<10,000), neodređeno. Paracetamol Nuspojave pri primjeni paracetamola, prema podacima iz kliničkih ispitivanja, su rijetke i javljaju se u manjeg broja bolesnika. U skladu s tim, nuspojave prijavljene kroz opsežno postmarketinško praćenje, pri primjeni preporučenih doza, a smatraju se povezanim, nalaze se u tablici niže, razvrstane po organskim sustavima. Nuspojave identificirane tijekom postmarketinškog praćenja su navedene ispod. Sve nuspojave su prijavljene dobrovoljno od strane populacije nepoznate veličine te učestalost ovih nuspojava nije poznata ali pretpostavlja se da je vrlo rijetka (<1/10,000). Organski sustav Poremećaji krvi i limfnog sustava Nuspojave Trombocitopenija Agranulocitoza Nisu nužno uzročno povezane s paracetamolom Poremećaji imunološkog sustava Anafilaksija Kožna preosjetljivost, uključujući osip, angioedem i Stevens Johnson sindrom / toksična epidermalna nekroliza Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Poremećaji jetre i žuči *Bronhospazam Jetrena disfunkcija * Postoje slučajevi bronhospazma kod primjene paracetamola, ali su više vjerojatni u bolesnika asmatično osjetljivih na acetilsalicilnu kiselinu i druge NSAIL-ove Fenilefrin Navedene nuspojave su ustanovljene u kliničkim ispitivanjima fenilefrina I predstavljeju nuspojave koje se najčešće pojavljuju. Nuspojave su ispod navedene po organskim sustavima. 4
Organski sustav Psihijatrijski poremećaji Poremećaji živčanog sustava Srčani poremećaji Poremećaji probavnog sustava Nuspojave Nervoza, iritacija, nemirnost, ekscitiranost Glavobolja, omaglica, nesanica Povišen krvni tlak Mučnina, povraćanje Nuspojave identificirane tijekom postmarketinškog praćenja su navedene ispod. Sve nuspojave su prijavljene dobrovoljno od strane populacije nepoznate veličine te učestalost ovih nuspojava nije poznata ali pretpostavlja se da je rijetka ( 1/10,000, <1/1000). Organski sustav Poremećaji oka Srčani poremećaji Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nuspojave Midrijaza, akutni glaukom zatvorenog kuta, može se javiti kod bolesnika koji već imaju glaukom zatvorenog oka Tahikardija, palpitacije Alergijske reakcije (npr. osip, urtikarija, alergijski dermatitis) Reakcije preosjetljivosti, mogu se pojaviti primjenom ostalih simpatomimetika Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Dizurija, urinarna retencija. Može se javiti kod bolesnika koji imaju opstrukciju vrata mokraćnog mjehura, kao kod hipertrofije prostate Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Odsjek za farmakovigilanciju Roberta Frangeša Mihanovića 9 5
10 000 Zagreb Republika Hrvatska Fax: + 385 (0)1 4884 119 Website: www.halmed.hr e-mail: nuspojave@halmed.hr 4.9. Predoziranje Paracetamol U odraslih koji uzmu 10 g ili više paracetamola moguće je oštećenje jetre. Ako u bolesnika postoje čimbenici rizika (vidjeti niže), moguće je oštećenje jetre i pri uzimanju 5 g ili više paracetamola. Čimbenici rizika: a) dugotrajno uzimanje karbamazepina, fenobarbitona, fenitoina, primidona, rifampicina, Gospine trave ili drugih lijekova koji induciraju jetrene enzime, b) redovito konzumiranje alkohola u količinama većim od preporučenih, c) nedostatak glutationa, npr. poremećaj prehrane, cističnu fibrozu, infekciju HIV-om, ako gladuje ili ako ima kaheksiju. Simptomi Simptomi predoziranja paracetamolom u prva 24sata su bljedilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bol u trbuhu. Oštećenje jetre može se pojaviti 12 do 48 sati nakon uzimanja paracetamola. Mogu nastupiti abnormalnosti metabolizma glukoze i metabolička acidoza. Pri teškom otrovanju zatajenje jetre može napredovati do encefalopatije, krvarenja, hipoglikemije, moždanog edema i smrti. Akutno zatajenje bubrega s akutnom nekrozom bubrežnih kanalića, na što izrazito upućuju bol u predjelu slabina, hematurija i proteinurija, može se razviti i bez teškog oštećenja jetre. Prijavljena je pojava srčanih aritmija i pankreatitisa. Liječenje predoziranja Za liječenje predoziranja paracetamolom bitno je provesti hitno liječenje. Unatoč izostanku značajnih ranih simptoma, bolesnika treba odmah uputiti u bolnicu radi hitnog zbrinjavanja. Moguće je primjeniti metionin ili N-acetilcistein. Simptomi mogu biti ograničeni na mučninu i povraćanje i ne moraju odražavati težinu predoziranja ni rizik od oštećenja organa. Zbrinjavanje mora biti u skladu sa važećim smjernicama za liječenje. Valja razmotriti davanje aktivnog ugljena ako je prekomjerna doza uzeta unutar jednog sata. Koncentraciju paracetamola u plazmi treba odrediti 4 sata nakon uzimanja doze ili kasnije (ranije izmjerene koncentracije nisu pouzdane). Terapija N-acetilcisteinom može se provesti do 24 sata nakon uzimanja paracetamola, no maksimalni se zaštitni učinak postiže u vremenu do 8 sati nakon 6
uzimanja paracetamola. Nakon toga učinkovitost antidota naglo slabi. Ako je potrebno, bolesniku se N-acetilcistein može dati intravenski, prema propisanoj shemi doziranja. Ako nema poteškoća s povraćanjem, peroralni metionin može biti prikladna alternativa u područjima udaljenima od bolnice. O zbrinjavanju bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre, koji se jave više od 24 sata nakon predoziranja, valja se posavjetovati sa stručnjacima sa Hrvatskog zavoda za toksikologiju. Fenilefrin Simptomi i znakovi Predoziranje fenilefrinom vjerojatno će uzrokovati slične reakcije navedene u nuspojavama. Simptomi koji se mogu javiti su iritacija, razdražljivost, hipertenzija i možda refleksna bradikardija. U težim slučajevima može doći do zbunjenosti, halucinacija, iznenadnih napadaja i aritmija. Količina fenilefrina potrebna da bi uzrokovala teško trovanje veća je od količine potrebne da bi uzrokovala oštećenje jetre povezano s paracetamolom. Liječenje Liječenje mora biti klinički primjereno. U težim slučajevima hipertenzije mogu se primjenjivati lijekovi koji su alfa blokatori poput fentolamina. Askorbatna kiselina Simptomi i znakovi Visoke doze askorbatne kiseline (>3000 mg) mogu uzrokovati prolaznu osmotičku dijareju i mogu imati učinak na probavni sustav i uzrokovati mučninu i abdominalnu nelagodu. Učinci predoziranja askorbatnom kiselinom ukazuju na povezanost s ozbiljnim trovanjem jetre uzrokovanim paracetamolom. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska grupa: Pripravci s učinkom na živčani sustav, Ostali analgetici i antipiretici, Anilidi ATK oznaka: N 02 BE 51 Mehanizam djelovanja: Paracetamol Paracetamol je analgetik i antipiretik. Vjeruje se da njegov mehanizam djelovanja uključuje inhibiciju sinteze prostaglandina, prvenstveno u središnjem živčanom sustavu. 7
Fenilefrinklorid Fenilefrinklorid je simpatomimetik, agonist postsinaptičkih alfa receptora s niskim afinitetom prema kardioselektivnim beta receptorima i s minimalnim učinkom na središnji živčani sustav. Priznat je dekongestiv i djeluje vazokonstrikcijom na smanjivanje edema i oteklina u nosu. Askorbatna kiselina Askorbatna kiselina (vitamin C) je često uključena u kombinirane proizvode protiv prehlade kako bi kompenzirala gubitak vitamina C do kojeg može doći u početnim stadijima akutne virusne infekcije, uključujući uobičajenu prehladu. Vitamin C je također i dodatak prehrani. Farmakodinamički učinak: Paracetamol Precizni mehanizam analgetičkih svojstava paracetamola treba se još utvrditi. Podaci sugeriraju da je inhibicija prostaglandina u centralnom živčanom sustavu od primarne važnosti. Paracetamol je slabi inhibitor COX-1 i COX-2 što vodi do pretpostavke da može postojati i neki drugi oblik COX-a koji je osjetljiviji na inhibiciju paracetamolom. Čini se da paracetamol ne inhibira periferno stvaranje prostaglandina, npr. ne mijenja mukoznu generaciju prostaglandina u želucu, a ozbiljne gastrointestinalne nuspojave povezane s paracetamolom su rijetke. Stoga je paracetamol naročito pogodan kod pacijenata koji su u povijesti bolesti imali čir na želucu ili su istovremeno uzimali lijekove kod kojih je inhibicija perifernog prostaglandina nepoželjna., npr. kod gastrointestinalnog krvarenja, kardiovaskularnih bolesti ili kod starijih osoba. Fenilefrinklorid Fenilefrinklorid je adrenergični simpatomimetički vazokonstriktor. Relativno je selektivan agonist alfa (α1)-adrenoreceptora. Većina simpatomimetičke aktivnosti je zbog direkne stimuilacije adrenoreceptora, a relativno malo je zbog indirektnog učinka putem otpuštanja noradrenalina. Njegov učinak je slabiji od noradrenalina, ali je dužeg trajanja. Askorbatna kiselina Iako precizni mehanizam nije jasan, čini se da askorbatna kiselina igra važnu ulogu u odgovoru tijela kod obrane od infekcija, a istraživanja su pokazala da je askorbatna kiselina bitna za normalno funkcioniranje T-limfocita i za učinkovitu fagocitoznu aktivnost kod leukocita. Postoje podaci koji pokazuju da u plazmi i možda kod leukocita razina askorbatne kiseline opada tijekom ranih stadija virusne infekcije, iako klinički značaj ovih spoznaja nije posve jasan. 8
Klinička učinkovitost i sigurnost Sve djelatne tvari u ovom lijeku imaju dugu povijest sigurne i učinkovite upotrebe kod lijekova protiv prehlade i gripe. Sve su bile dostupne kao over the counter (OTC) proizvodi koji su dostupni bez recepta u sličnim formulacijama i za slične indikacije već mnogo godina. Značajan broj objavljenih kliničkih istraživanja dostupan je kao podrška sigurnom i učinkovitom profilu ovih lijekova. 5.2. Farmakokinetička svojstva Paracetamol: Brzo se i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Vezanje za proteine plazme pri propisanim terapeutskim koncentracijama je minimalno. Metabolizira se u jetri i izlučuje u urin, pretežno u obliku glukuronida i sulfatnih konjugata. Manje od 5 % se izlučuje kao nepromijenjen paracetamol. Fenilefrinklorid: Neujednačeno se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Podvrgava se metabolizmu prvog prolaska, pomoću monoaminooksidaze, u jetri i crijevu; stoga je bioraspoloživost peroralno primijenjenog fenilefrinklorida smanjena. Izlučuje se urinom, gotovo u potpunosti u obliku sulfatnog konjugata. Askorbatna kiselina: Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i široko distribuira po tijelu, a 25 % je vezano na proteine plazme. Višak askorbatne kiseline koji tijelu nije potreban, izlučuje se urinom u obliku metabolita. 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene Neklinički podaci o sigurnosti primjene paracetamola, fenilefrinklorida i askorbatne kiseline u literaturi ne otkrivaju saznanja koja bi bila od važnosti za propisane doze i primjenu lijeka. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Saharinnatrij Aspartam Saharoza Natrijev citrat Citratna kiselina, bezvodna Kukurzni škrob Mentol prašake41580 Okus limuna 610399E 9
Okus meda PFWIS PHS-050860 Okus meda F7624/P Boja karamela 626E150A 6.2. Važnije inkompatibilnosti Nisu poznate 6.3. Rok valjanosti 24 mjeseca 6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja. 6.5. Vrsta i sadržaj spremnika Višeslojne vrećice od papira, polietilena i aluminijske folije s praškom za oralnu otopinu. Vrećice se nalaze u kartonskoj kutiji. 6.6. Posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Sadržaj vrećice je otopljen u čaši ili šalici s vrućom vodom i primijenjen topao. Nema posebnih zahtjeva za uklanjanje neiskorištenog lijeka. Bilo kojim neiskorištenim proizvodom ili otpadnim materijalom treba raspolagati u skladu s pravilima lokalnih zahtjeva. 7. IME I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET GlaxoSmithKline d.o.o. Ulica Damira Tomljanovića Gavrana 15 10 020 Zagreb Republika Hrvatska 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET UP/I-530-09/12-01/76 10
9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET 26.6.2013./- 10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTVA LIJEKA Siječanj, 2014. 11