Uputa o lijeku: Informacije za bolesnika Ciklofosfamid Sandoz 500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju Ciklofosfamid Sandoz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju Ciklofosfamid Sandoz 2000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju ciklofosfamid Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete uzimati ovaj lijek jer sadrži Vama važne podatke. Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati. Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri. Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte dio 4. Što se nalazi u ovoj uputi 1. Što je Ciklofosfamid Sandoz i za što se koristi 2. Što morate znati prije nego počnete primati Ciklofosfamid Sandoz 3. Kako primjenjivati Ciklofosfamid Sandoz 4. Moguće nuspojave 5. Kako čuvati Ciklofosfamid Sandoz 6. Sadržaj pakiranja i druge informacije 1. Što je Ciklofosfamid Sandoz i za što se koristi Ciklofosfamid Sandoz sadrži djelatnu tvar zvanu ciklofosfamid. Ciklofosfamid Sandoz je citostatik (lijek za liječenje raka). Djeluje tako da ubija stanice raka, što se ponekad naziva kemoterapija. Ciklofosfamid Sandoz se često koristi sam ili zajedno s drugim lijekovima za liječenje raka ili uz radioterapiju u liječenju velikog broja različitih vrsta raka. To uključuje: određene oblike raka bijelih krvnih stanica (akutna limfocitna leukemija, kronična limfocitna leukemija); različite oblike limfoma koji zahvaćaju obrambeni sustav (Hodgkinova bolest, non-hodgkinov limfom i multipli mijelom); karcinom jajnika, karcinom dojke; Ewingov sarkom (oblik raka kostiju) karcinom pluća malih stanica u liječenju uznapredovalih ili metastazirajućih tumora središnjeg živčanog sustava (neuroblastoma) Nadalje, ciklofosfamid se koristi kao priprema za presađivane koštane srži pri liječenju različitih oblika raka bijelih krvnih stanica (akutna limfoblastična leukemija, kronična i akutna mijeloična leukemija). Ponekad, neki liječnici mogu prepisati ciklofosfamid za druga stanja koja nisu povezana s rakom: 1
autoimune bolesti opasne po život: teški progresivni oblik lupusa nefritisa (upala bubrega uzrokovana bolešću obrambenog sustava) i Wegnerove granulomatoze (rijedak oblik vaskulitisa). 2. Što morate znati prije nego počnete primati Ciklofosfamid Sandoz Nećete primiti Ciklofosfamid Sandoz ako: ako ste alergični na ciklofosfamid ili na neki od njegovih metabolita. Alergijska reakcija može uključivati skraćenje daha, otežano disanje (piskanje), osip, svrbež ili naticanje lica i usana. ako trenutno imate bilo kakvu infekciju ako Vaša koštana srž ne radi kako treba (naročito ako ste prethodno primali kemoterapiju ili radioterapiju). Trebat ćete napraviti krvne pretrage radi provjere rada koštane srži. ako imate infekciju mokraćnog sustava, što se može prepoznati kao bolno mokrenje (upala mokraćnog mjehura) ako ste ikada imali bilo kakvih problema s bubrezima ili mjehurom zbog prethodne kemoterapije ili radioterapije ako imate problema s otežanim mokrenjem (smetnje protoka mokraće) ako dojite Upozorenja i mjere opreza Obratite se svom liječniku prije nego dobijete Ciklofosfamid Sandoz ako: imate smanjen broj krvnih stanica imate tešku infekciju imate problema s jetrom ili bubrezima. Vaš liječnik će na temelju krvnih pretraga provjeriti funkciju Vaše jetre i bubrega ako Vam je uklonjena nadbubrežna žlijezda. ako ste već dobivali ili ste nedavno dobili zračenje ili kemoterapiju; imate problema sa srcem ili ste dobivali radioterapiju u području srca ili ako imate dijabetes (šećernu bolest) ako ste slabijeg općeg zdravlja, boležljivi ili starije dobi ako ste imali operacijski zahvat unutar manje od 10 dana. Za vrijeme liječenja ciklofosfamidom može se javiti po život opasna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija). Ciklofosfamid može utjecati na Vašu krv ili imunološki sustav. Krvne stanice se stvaraju u Vašoj koštanoj srži. Stvaraju se tri vrste krvnih stanica: - crvene krvne stanice, koje prenose kisik po Vašem tijelu - bijele krvne stanice, koje se bore s infekcijom - trombociti, koji pomažu u zgrušavanju krvi Nakon primjene ciklofosfamida smanjit će Vam se broj triju vrsta krvnih stanica. To je neizbježna nuspojava lijeka ciklofosfamida. Broj Vaših krvnih stanica će pasti na najmanju razinu otprilike 5 do 10 dana nakon početka primjene lijeka ciklofosfamida i ostat će nizak nekoliko dana nakon završetka ciklusa liječenja. U većine ljudi broj krvnih stanica se vraća na normalne vrijednosti unutar 21 do 28 dana. Ako ste ranije dobivali veći broj kemoterapija, možda će trebati više vremena da se broj krvnih stanica vrati na normalne vrijednosti. Za vrijeme smanjenja broja krvnih stanica veća je vjerojatnost da ćete dobiti infekciju. Pokušajte izbjegavati bliski kontakt s ljudima koji kašlju, koji su prehlađeni ili koji imaju druge infekcije. Liječnik će Vam dati odgovarajuće lijekove ako smatra da imate infekciju ili ste u opasnosti da je dobijete. 2
Liječnik će, prije i za vrijeme liječenja ciklofosfamidom, provjeriti je li Vam broj crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita dovoljno visok. Možda će morati smanjiti količinu lijeka kojeg dobivate ili Vam odgoditi sljedeću dozu. Ciklofosfamid može utjecati na zarastanje rane. Održavajte svaku posjekotinu čistom i suhom te provjerite je li zarastanje rane normalno. Važno je održavati desni zdravima jer se mogu pojaviti rane i infekcije u ustima. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika. Ciklofosfamid može oštetiti sluznicu Vašeg mjehura, uzrokujući krv u mokraći i bol pri mokrenju. Vaš liječnik zna da se to može dogoditi te će Vam, ako je potrebno, dati lijek s djelatnom tvari mesna koji će zaštititi Vaš mjehur. Mesna se može dati ili kao kratka injekcija ili se može dodati u otopinu s ciklofosfamidom ili se može uzimati u obliku tableta. Više informacija o lijeku s djelatnom tvari mesna može se naći u uputi o lijeku za lijek s djelatnom tvari mesna. Većina ljudi koji primaju ciklofosfamid s lijekom s djelatnom tvari mesna nemaju problema s mokraćnim mjehurom, ali će Vaš liječnik možda htjeti provjeriti postoji li krv u mokraći koristeći test trake za analizu urina ili mikroskop. Ako primijetite krv u mokraći, odmah obavijestite svog liječnika. Lijekovi za liječenje raka i radioterapija mogu povećati opasnost za razvoj drugih vrsta raka; u nekim slučajevima može proći nekoliko godina nakon prestanka liječenja. Ciklofosfamid povećava opasnost za razvoj raka mokraćnog mjehura. Ciklofosfamid može uzrokovati oštećenje Vašeg srca ili može utjecati na njegov ritam. To se povećava uz veće doze ciklofosfamida, ako se liječite radioterapijom ili drugim lijekovima za liječenje raka te ako ste starije životne dobi. Liječnik će pomno nadzirati Vaše srce tijekom liječenja. Ciklofosfamid može uzrokovati upalu ili ožiljke na Vašim plućima. To se može dogoditi nakon više od šest mjeseci nakon liječenja. Ako imate problema s disanjem, odmah se javite svom liječniku. Ciklofosfamid može imati po život opasne učinke na Vašu jetru. Ako naglo počnete dobivati na težini, ako Vas boli jetra ili dobijete žuticu, odmah se javite svom liječniku. Može doći do gubitka kose ili ćelavosti. Kosa bi Vam trebala ponovno normalno narasti, ali može biti drugačije strukture ili boje. Ciklofosfamid može izazvati osjećaj mučnine ili povraćanja. To može trajati oko 24 sata nakon primjene ciklofosfamida. Možda ćete dobiti lijekove protiv mučnine ili povraćanja. Pitajte svog liječnika o tome. Drugi lijekovi i Ciklofosfamid Sandoz Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, osobito ako uzimate sljedeće lijekove jer oni mogu loše djelovati ako se uzimaju istodobno s lijekom Ciklofosfamid Sandoz: Sljedeći lijekovi mogu smanjiti učinkovitost lijeka Ciklofosfamid Sandoz:: aprepitant (koristi se za sprječavanje povraćanja) bupropion (antidepresiv) busulfan, tiotepa (koriste se za liječenje raka) ciprofloksacin, kloramfenikol (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija) 3
flukonazol, itrakonazol (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija) prasugrel (koristi se za razrjeđivanje krvi) sulfonamidi, kao što su sulfadiazin, sulfasalazin, sulfametoksazol (koriste se za liječenje bakterijskih infekcija) ondansetron (koristi se za sprječavanje povraćanja) Sljedeći lijekovi mogu povećati toksičnost lijeka Ciklofosfamid Sandoz: alopurinol (koristi se za liječenje gihta) azatioprin (koristi se za smanjenje djelovanja imunološkog sustava) kloralhidrat (koristi se za liječenje nesanice) cimetidin (koristi se za smanjene želučane kiseline) disulfiram (koristi se za liječenje alkoholizma) gliceraldehid (koristi se za liječenje bradavica) inhibitori proteaze (koristi se za liječenje virusa) ondansetron (koristi se za sprječavanje mučnine i povraćanja) lijekovi koji povećavaju jetrene enzime kao što su: rifampicin (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija), karbamazepin, fenobarbital, fenitoin (koriste se za liječenje epilepsije), Gospina trava (biljni lijek za blagu depresiju), kortikosteroidi (koriste se za liječenje upala) dabrafenib (koriste se za liječenje raka) Lijekovi koji mogu povećati toksične učinke ciklofosfamida na Vaše krvne stanice i imunitet: ACE inhibitori (koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka) natalizumab (koristi se za liječenje multiple skleroze) paklitaksel (koristi se za liječenje raka) tiazidski diuretici kao što su hidroklorotiazid ili klortalidon (koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka ili zadržavanja tekućine) zidovudin (koristi se za liječenje virusa) klozapin (koristi se za liječenje simptoma nekih psihijatrijskih oboljenja) Lijekovi koji mogu povećati toksične učinke ciklofosfamida na Vaše srce: antraciklini kao što su bleomicin, doksorubicin, epirubicin, mitomicin (koriste se za liječenje raka) citarabin, pentostatin, trastuzumab (koriste se za liječenje raka) ozračivanje područja Vašeg srca Lijekovi koji mogu povećati toksične učinke ciklofosfamida na Vaša pluća amiodaron (koristi se za liječenje poremećaja srčanog ritma) G-CSF, GM-CSF hormoni (koriste se za povećanje broja bijelih krvnih stanica nakon kemoterapije) Lijekovi koji mogu povećati toksične učinke ciklofosfamida na Vaše bubrege amfotericin B (koristi se za liječenje gljivičnih infekcija) indometacin (koristi se za liječenje boli i upala) Ostali lijekovi koji mogu utjecati na ciklofosfamid ili ciklofosfamid može utjecati na njih su: etanercept (koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa) metronidazol (koristi se za liječenje bakterijskih ili protozoalnih infekcija) tamoksifen (koristi se za liječenje raka dojke) bupropion (koristi se kao pomoć pri prestanku pušenja) kumarini kao što je varfarin (koriste se za razrjeđenje krvi) ciklosporin (koristi se za snižavanje djelovanja imunološkog sustava) 4
sukcinilkolin (koristi se za opuštanje mišića tijekom medicinskih postupaka) digoksin, ß-acetildigoksin (koriste se za liječenje srčanih oboljenja) cjepiva verapamil (koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka, angine ili poremećaja srčanog ritma) derivati sulfonilureje (ako se istodobno sa ciklofosfamidom koriste derivati sulfonilureje razina krvnog šećera može se smanjiti). Ciklofosfamid Sandoz s hranom, pićem i alkoholom Uzimanje alkohola može pojačati mučninu i povraćanje uzrokovane primjenom ciklofosfamida. Nemojte konzumirati grejp (voćku ili sok) kad uzimate ciklofosfamid. Može utjecati na uobičajeni učinak ovog lijeka i može promijeniti njegovu djelotvornost. Trudnoća, dojenje i plodnost Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Trudnoća Ciklofosfamid može uzrokovati pobačaj ili naštetiti Vašem nerođenom djetetu. Ako ste žena ne smijete zatrudnjeti za vrijeme liječenja ciklofosfamidom ili do 12 mjeseci nakon liječenja. Ako ste muškarac, morate poduzeti odgovarajuće mjere opreza, uključujući upotrebu djelotvorne kontracepcije da ne bi postali otac djeteta u vrijeme primjene ciklofosfamida ili najmanje 6 mjeseci nakon liječenja. Dojenje Nemojte dojiti tijekom liječenja ciklofosfamidom. Pitajte svog liječnika za savjet. Plodnost Ciklofosfamid može utjecati na Vašu plodnost, to jest na mogućnost da u budućnosti imate djecu. Razgovarajte sa Vašim liječnikom o mogućnosti smrzavanja sperme ili jajašaca prije početka liječenja, zbog vjerojatnosti da liječenje ciklofosfamidom uzrokuje trajnu neplodnost. Ako planirate biti roditelj nakon liječenja, razgovarajte o tome sa svojim liječnikom. Upravljanje vozilima i strojevima Neke nuspojave liječenja ciklofosfamidom mogu imati utjecaj na Vašu sposobnost sigurnog upravljanja vozilima i strojevima. Vaš će liječnik odlučiti je li za Vas sigurno da to radite. 3. Kako primjenjivati Ciklofosfamid Sandoz Način primjene Za primjenu u venu Ciklofosfamid Sandoz će Vam dati liječnik ili medicinska sestra koji imaju iskustvo u kemoterapiji. Ciklofosfamid Sandoz se daje kao injekcija i obično se dodaje u veliku vrećicu s tekućinom i zatim primijeni polaganom injekcijom (infuzijom) u Vašu venu. Odabrana vena može biti na Vašoj ruci, na zapešću ili to može biti velika vena ispod ključne kosti. 5
Ovisno o dozi, davanje infuzije obično traje između 30 i 120 minuta. Ciklofosfamid se često daje s drugim lijekovima za liječenje raka ili s radioterapijom. Uobičajena doza Vaš će liječnik odlučiti koliko Vam je lijeka potrebno i kada ga trebate dobiti. Količina ciklofosfamida koju ćete dobiti ovisi: - o vrsti bolesti koju imate - koliko ste veliki (kombinacija Vaše visine i težine) - o Vašem općem zdravstvenom stanju - dobivate li druge lijekove za liječenje raka ili radioterapiju Savjetuje se ciklofosfamid primijeniti ujutro. Prije, za vrijeme i nakon primjene važno je da uzmete odgovarajuću količinu tekućine kako bi izbjegli moguće štetne učinke na mokraćni sustav. Ako primijetite da Ciklofosfamid Sandoz na Vas djeluje prejako ili suviše slabo, razgovarajte sa Vašim liječnikom ili ljekarnikom. Vaš će liječnik možda trebati promijeniti količinu lijeka koji dobivate i pažljivo Vas nadzirati: ako imate problema s bubrezima i jetrom ako ste starije dobi Primjena u djece i adolescenata Ciklofosfamid se također koristi u liječenju djece. Sigurnosni profil ciklofosfamida u djece sličan je onom u odraslih. Ako ste dobili više lijeka Ciklofosfamid Sandoz nego što ste trebali Budući da ćete ovaj lijek primati pod strogim nadzorom liječnika, malo je vjerojatno da ćete dobiti više ciklofosfamida nego što ste trebali. Međutim, ako zamijetite neke od nuspojava nakon primjene ciklofosfamida odmah se javite liječniku ili odjelu hitne službe u najbližoj bolnici. Možda ćete trebati hitnu liječničku pomoć. Simptomi predoziranja ciklofosfamida uključuju štetne učinke navedene u dijelu Moguće nuspojave, no najčešće su teže naravi. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri. 4. Moguće nuspojave Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite: alergijske reakcije čiji znakovi mogu biti skraćenje daha, otežano disanje (piskanje), ubrzan srčani rad, smanjeni krvni tlak (izrazito umaranje), osip, svrbež ili naticanje lica i usana. Teška alergijska reakcija može dovesti do otežanog disanja ili šoka, sa mogućim smrtnim ishodom (anafilaktički šok, anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije). stvaranje podljeva bez da ste se ozlijedili ili krvarenje iz desni. To može biti znak da je razina trombocita u Vašoj krvi niska. teška infekcija ili vrućica, ulkusi u ustima, kašljanje, gubitak daha, znakovi sepse poput vrućice, ubrzano disanje, ubrzani rad srca, smetenost i edemi. To mogu biti znakovi smanjenja broja bijelih krvnih stanica i možda ćete trebati antibiotik za borbu protiv infekcije. bljedilo, pospanost i umor. To može biti znak smanjenog broja crvenih krvnih stanica 6
(anemije). Obično nije potrebno liječenje jer će Vaše tijelo s vremenom nadoknaditi crvene krvne stanice. Ako ste jako anemični, možda ćete trebati transfuziju krvi. krv u mokraći, bol pri mokrenju ili smanjeno mokrenje jaka bol u prsima znakovi kao što su opća slabost, prolazan gubitak vida, poremećaj govora, gubitak osjećaja dodira Ciklofosfamid, također može uzrokovati sljedeće nuspojave: Vrlo česte: pojavljuju se u više od 1 na 10 bolesnika smanjenje broja krvnih stanica (mijelosupresija) smanjenje bijelih krvnih stanica koje su važne u borbi protiv infekcije (leukopenija, neutropenija) gubitak kose (alopecija) osjećaj pečenja pri mokrenju, potrebe za čestim mokrenjem (cistitis) pojava krvi u mokraći (mikrohematurija) vrućica smanjenje otpornosti organizma Česte: pojavljuju se u do 1 na 10 bolesnika infekcije upala sluznica (mukozitis) krv u mokraći, bolno mokrenje (hemoragični cistitis) pojava krvi u mokraći (makrohematurija) poremećaji funkcije jetre neplodnost u muškaraca zimica osjećaj slabosti opći osjećaj da niste dobro smanjenje broja bijelih krvnih stanica i vrućica (febrilna neutropenija) Manje česte: pojavljuju se u do 1 na 100 bolesnika anemija (smanjen broj crvenih krvnih stanica) zbog čega se možete osjećati umorno i omamljeno pojava modrica zbog trombocitopenije (smanjenje broja trombocita u krvi) upala pluća (pneumonija) sepsa alergijske reakcije neplodnost u žena (rijetko ireverzibilna) bol u prsima ubrzani srčani ritam problemi sa srcem promijenjeni rezultati nekih krvnih pretraga crvenilo na koži oštećenje živaca što može uzrokovati utrnulost, slabost i trnce (neuropatija) bol u području koje podražuje živac (neuralgija) gubitak apetita (anoreksija) gluhoća Rijetke nuspojave: pojavljuju se u do 1 na 1000 bolesnika povećan rizik od raka bijelih krvnih stanica (akutna leukemija) i neki drugi karcinomi (karcinom mokraćnog mjehura, karcinom mokraćovoda) 7
neučinkovito stvaranje mijeloičnih bijelih krvnih stanica (mijelodisplastični sindrom) povećano otpuštanje antidiuretskog hormona iz hipofize (sindrom neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona). To zahvaća Vaše bubrege uzrokujući nisku razinu natrija u Vašoj krvi (hiponatrijemija) i zaostajanje vode što rezultira oteknućem mozga zbog suviška vode u Vašoj krvi. Znakovi toga mogu biti glavobolja, promjene u ponašanju pojedinca, smetenost, omamljenost. promjene otkucaja srca upala jetre osip upala kože izostanak mjesečnice u žena (povremeno) nedostatak spermija omaglica oštećenje vida, zamućen vid promjene boje noktiju i kože gubitak tekućine u organizmu grčevi krvarenja Vrlo rijetke: pojavljuju se u do 1 na 10 000 bolesnika razaranje crvenih krvnih stanica i poremećaji u radu bubrega (hemolitičko uremički sindrom) stvaranje ugrušaka u malim krvnim žilama u cijelom tijelu (diseminirana intravskularna koagulopatija) šok komplikacije koje se mogu javiti nakon protutumorskog liječenja uzrokovano razgradnim produktima propalih tumorskih stanica (sindrom lize tumora) niska razina natrija u Vašoj krvi (hiponatrijemija) visok krvni tlak (hipertenzija) nizak krvni tlak (hipotenzija) angina srčani infarkt začepljenje krvnih žila zbog stvaranja ugrušaka u krvotoku (tromboembolija) oštećenja pluća (akutni respiratorni distres sindrom) stvaranje ožiljnog tkiva u plućima što uzrokuje skraćenje daha (kronična pulmonalna intersticijska fibroza) poteškoće u disanju sa pojavom zviždećih dišnih šumova ili kašlja (bronhospazam) otežano disanje (dispneja) stanje u organizmu gdje je u pojedinim dijelovima tijela neodgovarajuća opskrba kisikom (hipoksija) kašalj naslage ili vrijedi u ustima (stomatitis) mučnina, povraćanje, proljev zatvor upala crijeva upala gušterače krvni ugrušci u jetri (začepljenje venske cirkulacije u jetri) povećanje jetre (hepatomegalija) žuta boje kože ili bjeloočnica (žutica) teške reakcije preosjetljivosti s visokom vrućicom, pojava crvenih točkastih promjena na koži, bol u zglobovima i /ili infekcija oka (Steven-Johnson sindrom) 8
teške iznenadne reakcije preosjetljivosti sa povišenom temperaturom i pojavom mjehurića na koži/ljuštenje kože (toksična epidermalna nekroliza) crvenilo kože kao posljedica zračenja svrbež promjena osjeta okusa (disgeuzija, hipogeuzija) pojava osjeta trnaca, svrbeža, peckanja, bockanja ili žarenja u rukama ili nogama (parestezije) poremećaj osjeta mirisa (parosmija) razgradnja mišića što može uzrokovati oštećenje bubrega (rabdomioliza) grčevi problemi s Vašim mjehurom problemi s bubrezima, uključujući zatajenje glavobolja istovremeno zakazivanje više organa upalne reakcije na mjestu injekcije/infuzije porast tjelesne težine smetenost upala očnih spojnica, oteklina oka akutno zatajenje bubrega sa smanjenim brojem crvenih krvnih stanica i krvnih pločica (hemolitičko uremički sindrom) zatajenje pluća zbog nakupljanja tekućine u plućima (edem pluća) nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini (ascites) Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka različiti oblici raka npr. rak krvi (Non-Hodgkin limfom), rak bubrega, rak štitnjače sarkom različiti oblici poremećaja krvne slike (agranulocitoza, limfopenija, smanjena razina hemoglobina) začepljenje krvnih žila zbog stvaranja ugruška u krvnim žilama (tromboembolija), uključujući i mogućnost začepljenja krvnih žila u plućima (plućna embolija) pojačano suzenje zvonjava u ušima začepljenje nosnih prohoda (nosna kongestija) bol u području usta i ždrijela mukozni iscjedak iz nosa šmrcanje začepljenje plućnih vena začepljenje (obliteracija) malih bronha alergična upala alveola (plućnih mjehurića) upala pluća nakupljanje tekućine u pleuralnoj šupljini bol u trbuhu krvarenje u želudcu ili crijevima krvarenje u crijevima oštećenja jetre osip, crvenilo kože, mjehurići na usnicama, oku ili ustima, ljuštenje kože (eritema multiforme, koprivnjača, crvenilo) sindrom dlanova i stopala oteklina lica pojačano znojenje otvrdnuća kože (sklerodermija) grčenje mišića i bol 9
bol u zglobovima upala, stvaranje ožiljaka i kontrakcija mokraćnog mjehura oštećenja ili smrt ploda promijene u vrijednostima nekih krvnih pretraga (razina glukoze i hormona) moždani poremećaji (encefalopatija), neurotoksične manifestacije u vidu sindroma koji se očituju pojavom glavobolje, smetenošću, napadajima i gubitkom vida (Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije), nepravilnostima u osjetu dodira (distezija, hipoestezija), tremora, poremećajem osjeta okusa (disgeuzija, hipogeuzija), poremećajem osjeta njuha (parosmija), različiti oblici srčanih poremećaja (ventrikularna tahikardija, srčani šok, krvarenja u perikardu, bradikardija, palpitacija, 'produljeni QT interval ", vidi se na EKG-u) neplodnost u žene i muškarca promjene učestalosti mjesečnice u žena smrt ploda nakaznosti ploda zaostajanje u rastu ploda karcinogeni učinci na novorođenčadi upala slinovnica (često u području obraza; upala parotidne žlijezde) Ako bilo koja nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite neku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Prijavljivanje nuspojava Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestit liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka. 5. Kako čuvati Ciklofosfamid Sandoz Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake Rok valjanosti. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Ne čuvati na temperaturi iznad 25ºC. Nakon pripreme otopine prije primjene u venu Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je dokazana za 24 sata na temperaturi od 2 C do 8 C. S mikrobiološkog gledišta, pripremljena otopina se mora odmah primijeniti, osim ako priprema otopine nije provedena u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljene otopine do primjene odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata pri temperaturi od 2 do 8 C. Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša. 10
6. Sadržaj pakiranja i druge informacije Što Ciklofosfamid Sandoz sadrži - Djelatna tvar je ciklofosfamid 500 mg. - Djelatna tvar je ciklofosfamid 1000 mg. - Djelatna tvar je ciklofosfamid 2000 mg. - Nema drugih sastojaka. Kako Ciklofosfamid Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja Ciklofosfamid je bijeli kristalni prašak. Ciklofosfamid Sandoz 500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju pakiran je u kutije koje sadrže 1, 5 ili 10 prozirnih bezbojnih staklenih bočica (staklo tip I) od 50 ml s bromobutilnim gumenim čepom i flip-off poklopcem s crvenom polipropilenskom kapicom. Ciklofosfamid Sandoz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju pakiran je u kutije koje sadrže 1, 5 ili 10 prozirnih bezbojnih staklenih bočica (staklo tip I) od 100 ml s bromobutilnim gumenim čepom i flip-off poklopcem sa zelenom polipropilenskom kapicom. Ciklofosfamid Sandoz 2000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju pakiran je u kutije koje sadrže 1, 5 ili 10 prozirnih bezbojnih staklenih bočica (staklo tip I) od 100 ml s bromobutilnim gumenim čepom i flip-off poklopcem s ljubičastom polipropilenskom kapicom. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja. Bočice su pakirane sa ili bez zaštitnog plastičnog omota ( Onco-Safe ). Onco-Safe ne dolazi u dodir s lijekom i osigurava dodatnu zaštitu pri prijevozu, što povećava sigurnost medicinskom i farmaceutskom osoblju. Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoďač Nositelj odobrenja: Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Republika Hrvatska Proizvođač: Ebewe Pharma Ges GmbH Nfg. KG, Mondseestrasse 11, 4866 Unterach, Austrija Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovenija Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima: Nizozemska Austrija Cyclofosfamide Sandoz 500 mg, poeder voor oplossing voor injectie of infusie Cyclofosfamide Sandoz 1000 mg, poedervoor oplossing voor injectie of infusie Cyclofosfamide Sandoz 2000 mg, poeder voor oplossing voor injectie of infusie Cyclophosphamid Sandoz 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- /Infusionslösung Cyclophosphamid Sandoz 1000 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- /Infusionslösung Cyclophosphamid Sandoz 2000 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- /Infusionslösung 11
Belgija Njemačka Španjolska Francuska Mađarska Luksemburg Malta Poljska Rumunjska Velika Britanija Cyclophosphamid Sandoz 500 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie Cyclophosphamid Sandoz 1000 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie Cyclophosphamid Sandoz 2000 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie Cyclophosphamid HEXAL 500 mg Cyclophosphamid HEXAL 1000 mg Cyclophosphamid HEXAL 2000 mg Ciclofosfamida Sandoz 500 mg polvo para solución para inyección/perfusión Ciclofosfamida Sandoz 1000 mg polvo para solución para inyección/perfusión EFG Ciclofosfamida Sandoz 2000 mg polvo para solución para inyección/perfusión CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 1000 mg, poudre pour solution injectable Cyclophosphamid Sandoz 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Cyclophosphamid Sandoz 1000 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Cyclophosphamid Sandoz 500 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion Cyclophosphamid Sandoz 1000 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion Cyclophosphamid Sandoz 2000 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion Cyclophosphamide 500 mg Powder for Solution for Injection or Infusion Cyclophosphamide 1000 mg Powder for Solution for Injection or Infusion Cyclophosphamide 2000 mg Powder for Solution for Injection or Infusion Demacylan Ciclofosfamidă Sandoz 500 mg pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Ciclofosfamidă Sandoz 1000 mg pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Ciclofosfamidă Sandoz 2000 mg pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Cyclophosphamide 500 mg Powder for Solution for Injection or Infusion Cyclophosphamide 1000 mg Powder for Solution for Injection or Infusion Cyclophosphamide 2000 mg Powder for Solution for Injection or Infusion Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2017. <------------------------------------------------------------------------------------------------------------> Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima: Ciklofosfamid Sandoz smiju propisivati samo kliničari s iskustvom u primjeni kemoterapije u liječenju malignih bolesti. Ciklofosfamid Sandoz se smije davati samo u ustanovama u kojima se redovito mogu pratiti klinički, biokemijski i hematološki parametri prije, za vrijeme i nakon primjene te uz nadzor specijalista onkologa. Doziranje i način primjene Doziranje se mora prilagoditi svakom pojedinom bolesniku. Doza i trajanje liječenja i/ili ciklusi liječenja ovise o indikaciji, shemi kombiniranog liječenja, općem stanju bolesnika i funkciji njegovih organa te rezultatima laboratorijskih pretraga (osobito pretraga krvnih stanica). U kombinaciji s drugim citostaticima slične toksičnosti možda će trebati smanjiti dozu ili produžiti razdoblja odmora između ciklusa. 12
Kako bi se smanjila opasnost za komplikacije mijelosupresije i/ili pomogla dostava ciljane doze, treba razmotriti primjenu lijekova za poticanje hematopoeze (čimbenici poticanja kolonija i lijekovi za poticanje eritropoeze). Tijekom ili odmah nakon primjene treba uzeti dovoljnu količinu tekućine, bilo popiti ili dati u infuziji, kako bi se smanjila opasnost za oštećenje mokraćnog sustava. Zbog toga Ciklofosfamid Sandoz treba davati ujutro. Ciklofosfamid je inertan dok ga ne aktiviraju jetreni enzimi. Međutim, kao i za ostale citotoksične lijekove, savjetuje se da pripremu obavlja kvalificirano osoblje u za to predviđenom prostoru. Osobe koje obavljaju pripremu trebaju nositi zaštitne rukavice. Oprez je potreban kako bi se izbjeglo prskanje u oči. Materijalom koji se koristi za pripremu ne smiju rukovati trudnice i dojilje. Rukovanje Izbor otapala za rekonstituciju Ciklofosfamid Sandoza ovisi o putu primjene koji će se koristiti. Infuzija: Ako se otopina daje za i.v. infuziju, Ciklofosfamid Sandoz se rekonstituira dodavanjem sterilne vode za injekcije ili 0,9% sterilne otopine natrijevog klorida. Rekonstituirani Ciklofosfamid Sandoz treba se prije davanja infuzije dodatno razrijediti u 5% dekstrozi ili 0,9% otopini natrijevog klorida. Direktna injekcija: Ako se otopina daje kao direktna injekcija, Ciklofosfamid Sandoz se rekonstituira dodavanjem 0,9% sterilne otopine natrijevog klorida. Molimo imajte na umu da je samo Ciklofosfamid Sandoz rekonstituiran s 0,9% sterilnom otopinom natrijevog klorid prikladan kao bolus injekcija. Ciklofosfamid Sandoz rekonstituiran s vodom je hipotoničan i ne smije se injicirati direktno. Sljedeće količine vode za injekcije ili 0,9% otopine natrijevog klorida dodaju se u bočice koje sadrže Ciklofosfamid Sandoz prašak za otopinu za injekciju/infuziju. Bočica s 500 mg: 25 ml Bočica s 1000 mg: 50 ml Bočica s 2000 mg: 100 ml Ubrizgavanjem otapala u bočicu za injekciju nastaje vrlo visoki tlak, koji nestane čim se s drugom sterilnom iglom probode gumeni čep na bočici za injekciju. Prašak se lako otapa kada se bočica za injekciju snažno protrese kako bi nastala bistra otopina. Ukoliko se prašak odmah ne otopi, nastavite snažno protresivati nekoliko minuta do potpunog otapanja praška. Otopina se nakon rekonstitucije mora primijeniti što je prije moguće. Nakon rekonstitucije otopina je bistra i bezbojna do svijetložuta. Provjerite bočicu prije primjene. Samo bistre otopine smiju se primijeniti. Ciklofosfamid Sandoz prašak za otopinu za injekciju/infuziju rekonstituiran u vodi ima osmolalnost 92 mosm/kg. Ciklofosfamid Sandoz prašak za otopinu za injekciju/infuziju rekonstituiran u 0,9% otopini natrijevog klorida ima osmolalnost 353 mosm/kg i ph 4,6. 13
Intravenska primjena Intravenska primjena se treba prvenstveno dati u obliku infuzije. Treba se pridržavati pravila i propisa za korištenje citostatika prilikom rekonstitucije i rukovanja sa lijekom Ciklofosfamid Sandoz. Rekonstitucija se mora, koliko god je to moguće obaviti u kabinetu sa laminarnim strujanjem zraka. Osoba koja rukuje s lijekom mora nositi zaštitnu masku i rukavice. U slučaju prolijevanja, područje se mora temeljito isprati vodom. Ako se Ciklofasfamid Sandoz prašak za otopinu za injekciju/infuziju pohrani (npr. tijekom prijevoza) na temperaturi koja prelazi najveću dozvoljenu, ciklofosfamid se može rastaliti. Bočice za injekcije koje sadrže rastaljeni ciklofosfamid mogu se vizualno prepoznati. Ciklofosfamid je bijeli prašak. Rastaljeni ciklofosfamid je bistra ili žućkasta viskozna tekućina (često vidljiva u obliku kapljica u bočicama). Bočice za injekcije koje sadrže rastaljeni ciklofosfamid ne smiju se više upotrijebiti. Upute za sigurno rukovanje protutumorskih lijekova Citostaticima ne smiju rukovati trudnice. Osposobljeno osoblje mora pripremati lijek za primjenu. To treba obavljati u za to odgovarajućem prostoru. Radnu površinu treba prekriti sa plastificiranim adsorbirajućim papirom za jednokratnu uporabu. Treba nositi odgovarajuću zaštitnu masku, rukavice i odjeću. Treba poduzeti mjere opreza kako bi se izbjeglo da slučajno lijek ne dođe u dodir s kožom ili sluznicama, no ako područje bude zahvaćeno treba ga temeljito oprati sapunom i vodom. U slučaju da lijek dospije u oko, trebate ga odmah temeljito isprati vodom. Koristite Luerovu blokadu (Luer-lock) na svim štrcaljkama i infuzijskim setovima. Preporučuje se upotreba igala većeg promjera kako bi se smanjio tlak i eventualno stvaranje aerosola. Isti efekt može se postići upotrebom igle kojom se sprječava nastanak tlaka u bočici s otopljenim lijekom ( venting needle ). Svaki neiskorišteni lijek treba ukloniti. Treba poduzeti odgovarajuće mjere opreza pri zbrinjavanju pribora s kojom je razrijeđen ciklofosfamid. Neiskorišteni lijek ili kontaminirani materijal treba odložiti u vrećice za odlaganje opasnog otpada. Oštre predmete (igle, štrcaljke, bočice i dr.) treba odložiti u prikladan čvrsti spremnik. Osobe koje skupljaju i odlažu ovaj otpad trebaju biti upoznate s mogućim rizicima. Svaki neiskorišteni lijek i ambalaža onečišćena citostaticima treba biti zbrinuta u skladu s standardnim postupcima propisanim za citotoksične lijekove. Čuvanje i rok valjanosti Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je dokazana za 24 sata na temperaturi od 2 C do 8 C. S mikrobiološkog gledišta, pripremljena otopina se mora odmah primijeniti, osim ako rekonstitucija nije provedena u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljene otopine do primjene odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata pri temperaturi od 2 do 8 C. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Ne čuvati na temperaturi iznad 25º C. Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti iznad. 14