PowerPoint Presentation

Транскрипт

1 Procjena rizika: POD24 i IPI Martina Morić Perić, dr.med

2 Gazyvaro 1 mg koncentrat za otopinu za infuziju Obinutuzumab Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED); internetska stranica: ili potražite HALMED aplikaciju putem Google Play ili Apple App Store trgovine. Sastavni dio ovog materijala je cjelokupni odobreni Sažetak opisa svojstava lijeka, te odobrena Uputa. Broj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: EU/1/14/937/1 Nositelj odobrenja: Roche Registration GmbH, Emil Barell-Strasse 1, Grenzach-Wyhlen, Njemačka Način izdavanja: Lijek se izdaje na recept. Datum sastavljanja: siječanj 219. Oznaka: HR/HAEM/119/3 GAZYVARO je zaštićeni žig (trademark) prema Zakonu o žigu i ne smije se koristiti bez prethodnog odobrenja vlasnika. Cjelokupan sadržaj uživa autorsko-pravnu zaštitu. SAMO ZA ZDRAVSTVENE RADNIKE Roche d.o.o. Ulica grada Vukovara 269a, HR 1 Zagreb Tel: , Fax:

3 Addressing the Unmet Need: Achieving More in FL Dublin, September 218

4 PFS/TTF at 3 years (probability) PFS at 3 years (probability) Liječenje 1L folikularnog limfoma se značajno unaprijedilo tijekom posljednjih desetljeća Optimizacija terapije Indukcija Terapija održavanja PRIMA 3 PFS HR.55 p<.1 R-chemo* PRIMA 3 Chemo* GLSG 1 M Chemo*/R-chemo*,+ R-chemo + observation $ R-chemo + R-maintenance $ R-održavanje nakon R- kemo poboljšava ishode kod FL bolesnika Disclaimer: The purpose of this figure is not to compare trials, it is for illustrative purposes only *R +/- CHOP 1 or R +/- CVP 2 ; R + CVP, CHOP or FCM; + Primary endpoint from start of treatment 1 or randomisation 2 ; $ PFS from end of induction; 1L, first-line; FL, follicular lymphoma; CHOP, cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, prednisone; CVP, cyclophosphamide, vincristine, prednisone; FCM, fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone; PFS, progression-free survival; R, rituximab (MabThera); 1. Hiddemann, et al. 25; 2. Marcus, et al. 25; 3. Salles, et al. 21 4

5 Age-adjusted rate per 1, što je dovelo i do kontinuiranog povećanja ukupnog preživljenja Incidence Incidence-based mortality FL incidencija i mortalitet tijekom vremena * * * * Calendar Year Percent surviving FL cancer 5 years after diagnosis * % 66% 67% 73% 75% 82% Lines show modelled rates based on observed yearly rates; *Annual percentage change significantly different from zero (p<.5) Howlader et al

6 ALI t r e b a m o u č i n i t i j o š i VIŠE 6

7 Više od 5% FL bolesnika progredira ili umre unutar 1 godina od primanja 1L R-kemo ~5% bolesnika ostane u remisiji ~5% bolesnika progredira unutar 1 godina Za bolesnika su ključni napretci u 1L liječenja Estimates based on: Salles, et al

8 Rizik rane progresije

9 Podskupina FL bolesnika imaju rani relaps nakon 1L liječenja i lošije dugoročne ishode ~2% bolesnika u 1L FL će iskusiti rani relaps 1 Rani relaps je povezan s lošijom dugoročnom prognozom 1 1. Casulo, et al

10 Posljedice rane progresije u folikularnom limfomu 5 godišnji muškarac Generalizirana limfadenopatija, FLIPI: 3, Gradus 2 FL Terapija: R-CHOP x 6 PET-negativna KR i neg. koštana srž Započeo R-održavanje Relaps Aksilarno i para-aortalno limfadenopatija Re-biopsija: i dalje low-grade FL Salvage: R-Benda x 6 PET-negativna KR Nije pronađen alogenični donor Ciklofosfamid 1.5 g/m 2 i G-CSF autologous progenitor mobilisation CBV autograft Kompletna remisija 2 godine poslije post-autograft Benda, bendamustine; CBV, cyclophosphamide, carmustine, etoposide; CR, complete response; FLIPI, follicular lymphoma international prognostic index; G-CSF, granulocyte colony stimulating factor; PET, positron emission tomography 1

11 Posljedice rane progresije u folikularnom limfomu 55 godišnja žena Bulky abdominal stadij IV FLIPI: 4, Gradus 3a FL PET homogeni SUVmax 12, s biopsijom iz bulky područja Terapija: R-CHOP x 6 PET-negativna KR i neg. koštana srž Relaps bilateralni cervikalni čvorovi 3 mjeseca kasnije Re-biopsija: i dalje FL gradus 3a Salvage: R-ICE x 2 PET-negativna KR Flu / Cy / Thymoglobulin MUD allograft Rujan 213 Blagi akutni GvHD koji je reagirao na terapiju Relaps limfoma S infiltracijom kostiju & pluća DLBCL na biopsiji Smrt od refraktorne bolesti nakon nekoliko salvage linija Cy, cyclophosphamide; DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma; Flu, fludarabine; GvHD, graft versus host disease; MUD, matched unrelated donor; R-ICE, rituximab, ifosfamide, carboplatin, etoposide; SUXmax, maximum standardized uptake volume 11

12 Estimated progression hazard rate* Najveći broj POD se događa unutar 2 godine kod bolesnika s FL-om liječenim različitim R-kombinacijama u 1L Data from the National LymphoCare Study 1L R-CVP 1L R-CHOP 1L R-Flu Time (months) Time (months) Time (months) POD24 = progression of disease within 24 months of treatment initiation POD, progression of disease Casulo et al

13 Survival probability Utjecaj POD24 događaja na ukupno preživljenje 1. Landmark analysis POD24: 68% No POD24: 97% POD24: 5% No POD24: 9% Time from risk-defining events (months) POD24 (n=11) No POD24 (n=42) OS, overall survival; POD24, progression of disease within 24 months Note: OS defined as survival from time of POD for early progressors or from 2 years after diagnosis (reference group) Casulo et al

14 Danas ne možemo predvidjeti ranu progresiju ~2% bolesnika koji primaju 1L imunokemoterapije u FL-u će rano relapsirati 1 Ne postoji precizan prognostički parametar koji bi omogućio prepoznavanje POD24 bolesnika Rizik POD24 se može smanjiti koristeći najefikasniju terapiju u 1L 1. Casulo, et al

15 Smanjenje rizika od POD24 koristeći najefikasnije liječenje u 1L može doprinijeti emocionalnoj dobrobiti bolesnika PFS je općenito najduži u 1L i svakim relapsom se skraćuje 1 Omogućuje bolesniku više vremena bez bolesti kako bi ih posvetili bilo obitelji, poslu, aktivnom životu Smanjuje strah od relapsa ili smrti kod bolesnika i obitelji Bolesnici su stariji, fragilniji i s više komorbiditeta sa svakim relapsom; što može ograničiti opcije u liječenju 1 Smanjuje mogućnost progresije bolesti i potrebe za daljnim terapijama 1. Rivas Delgado et al

16 GALLIUM: Smanjenje POD24 pomoću lijeka Gazyvaro

17 Survival probability GALLIUM podaci* su u skladu s Casulovom publikacijom: 12-puta viši rizik od smrti s POD24 versus bez POD month landmark analysis of OS in 1L FL.8 N of pts at risk Years post-landmark cut-off Age-adjusted HR, 12.2 (95% CI: 5.6, 26.5) OS at 2 years post-landmark: 82.4% POD24 vs 98.2% no POD24 No POD POD No POD24 POD24 Censored *Exploratory analysis Note: Analysis includes all FL patients in GALLIUM. Of 114 POD24 patients still alive at 24 months, 4 were censored and excluded from the analysis Launonen et al. ASH

18 POD24 cumulative incidence rate* Međutim, došlo je do 46% smanjenja rizika od POD24 događaja s primjenom Gazyvaro (G; obinutuzumab)-kemo vs R-kemo % reduction in risk of progression or death Risk reduction for G-chemo vs R-chemo in 1L FL HR=.54 95% CI: 25.; 61.1 POD24 events, n=98/61; 17%.1 POD24 events, n=57/61; 1% Time (years) R-chemo (n=61) G-chemo (n=61) This product is subject to additional monitoring. This will allow quick identification of new safety information. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions. These should be reported to the regulatory authorities in your country according to your national requirements *2-year cumulative incidence rates; Risk reduction based on (1 HR) 1. Following further analysis, data value has been revised to 46% (as of Nov 217) Launonen et al. ASH

19 Survival probability Survival probability Survival probability Što je progresija nastupila ranije, rizik od smrti je viši 1. 6-month landmark of OS OS at 2 years post-landmark: 2% POD6 vs 95.8% no POD month landmark of OS OS at 2 years post-landmark: 58.4% POD12 vs 97.6% no POD month landmark of OS OS at 2 years post-landmark: 76.5% POD18 vs 97.8% no POD Years post-landmark cut-off Years post-landmark cut-off Years post-landmark cut-off No POD6 (n=113) POD6 (n=2) Censored No POD12 (n=14) POD12 (n=61) Censored No POD18 (n=969) POD18 (n=9) Censored POD6, POD within 6 months; POD12, POD within 12 months; POD18, POD within 18 months At the 2-year landmark analysis time point, 18 POD6, 37 POD12 and POD18 patients had died Launonen et al

20 Patients (n) Patients (n) Patients (n) Koliko točno trenutni prognostički alati predviđaju POD24? 12 FLIPI GLSG OR 4.6 (p=.59) 6% accuracy 12 m7-flipi GLSG OR 5.8 (p=.31) 76% accuracy 12 POD24-PI GLSG OR 7.3 (p<.1) 71% accuracy 1 44% 1 21% 1 33% % 4 79% 4 67% 2 78% 2 61% 2 78% 22% POD24 No POD24 39% POD24 No POD24 22% POD24 No POD24 FLIPI Low/int risk High risk m7-flipi Low risk High risk POD24-PI Low risk High risk GLSG, German Low-grade Lymphoma Study Group; OR, odds ratio *No. of correctly classified patients (true positives plus true negatives, divided by all evaluable patients) Jurinovic et al

21 Zaključci Rana progresija bolesti (POD24) je robustan prediktor smanjenja OS-a i pruža mogućnost da prepoznamo nove lijekove koji poboljšavaju prognozu U GALLIUM, rizik POD24 događaja je smanjen za 46% s G-kemo vs R-kemo Nije moguće prepoznati bolesnike koji će imati rani relaps bolesti, stoga trebamo koristiti najučinkovitiju terapijsku opciju u 1L liječenja 21

22 Procjena i predviđanje ishoda bolesnika u FL-u FL bolesnici: ~2% imaju progresiju bolesti unutar 2 godine 1 - kako možemo napraviti više? Možemo li stratifikacijom rizika prilagoditi liječenje pojedincu? Casulo et al

23 Klinički pokazatelji, kao što je FLIPI, lako se primjenjuju, ali mogu precijeniti razinu rizika FLIPI 1 predicts PFS and OS FLIPI-2 2 predicts PFS PRIMA-PI 3 predicts PFS Developed before introduction of R but later validated with R regimens 4 One of best validated and most widely-used prognostic tools 5 parameters: Age (>6 vs 6 years) Haemoglobin (<12 vs 12 g/l) Ann Arbor stage (III IV vs I II) No. of nodal areas (>4 vs 4) Serum LDH (>normal vs normal) Derived from prospective data; may be more relevant than FLIPI 4 Simplified score calculation. Still not as widely used as FLIPI 5 parameters: Age (>6 vs 6 years) Haemoglobin (<12 vs 12 g/l) β 2 M (>normal vs normal) Size of largest node (>6 vs 6 cm) BM infiltration (yes vs no) New PI for FL patients treated with 1L immunochemotherapy Is at least as discriminatory for EFS as FLIPI 2 parameters: β 2 M (>3mg/L vs 3 mg/l) BM infiltration (yes vs no) FLIPI ostaje jedan od najčešće korištenih prognostičkih alata, ali je potrebna točnija stratifikacija kako bi se identificirali bolesnici s najvećim rizikom od rane progresije 1L, first-line; β 2 M, beta-2-microglobulin; BM, bone marrow; LDH, lactate dehydrogenase; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; PI, prognostic index; R, MabThera; 1. Solal-Celigny et al. 24; 2. Federico et al. 29; 3. Bachy et al. 218; 4. Casulo et al

24 FLIPI high ECOG>1 EP3 FOXO1 CREBBP CARD11 Individual coefficient MEF2B ARID1A EZH2 Individual coefficient Modeli procjene rizika, kao što su m7-flipi i POD24-PI, kombiniraju kliničke i genetske parametre kako bi što točnije predviđali rizik m7-flipi: predicts FFS and OS 1 3 POD24-PI: predicts POD24 2 High-risk 1. High-risk Low-risk Low-risk FLIPI high EP3 FOXO1 EZH2 Clinical Gene mutations Clinical Gene mutation FFS, failure-free survival; POD24-PI, progression of disease within 24 months-prognostic index 1. Pastore et al. 215; 2. Jurinovic et al. 216; 3. Casulo

25 Kako liječimo naše bolesnike s FL ovisno o prognostičkim indeksima? Kako danas liječimo bolesnike s? High risk FLIPI High risk FLIPI-2 High PRIMA PI High m7-flipi High risk GEP23 Na isti način kao i bolesnike s Low risk FLIPI Low risk FLIPI-2 Low PRIMA PI Low m7-flipi Low risk GEP23 GEP, gene expression profiling 25