R.G.C.C. GROUP OPIS R.G.C.C TESTOVA Istražite mogućnosti koje Vam personalizirani pristup liječenju može ponuditi kroz individualno testiranje. Vi ste jedinstvena osoba, zašto Vaša bolest ne bi bila jedinstvena? Naši testovi su osmišljeni kako bi informirali i pomogli Vašem onkologu Main office Address: Baarerstrasse 95, Zug 6301, Switzerland / Schweiz / Suisse Main office Tel: +41 (0) 41 726 78 58 Main office Fax: +41 (0)41 726 78 59 Lab facilities Tel: +30 23850 41950 Lab facilities Fax: +30 23850 41931 W: www.rgcc-group.com E: office@rgcc-genlab.com E: Office of RGCC International office@rgcc-international.com R.G.C.C. Group
Personalizirano testiranje karcinoma Rana detekcija Personalizirani pristup liječenju Testiranje osjetljivosti prema lijekovima za liječenje karcinoma R.G.C.C. Grupa nudi niz individualiziranih testova u svjetski priznatim molekularno onkološkim laboratorijima smještenima u sjevernom dijelu Grčke. Ovi testovi omogućuju: 1. Otkrivanje ranih znakova karcinoma u razvoju, 2. Pomoć u praćenju postojećih karcinoma. 3. Izradu individualnog profila, koji lijekovi za liječenje karcinoma i koje prirodne supstance se mogu koristiti za postizanje najboljeg ishoda liječenja. Cirkulirajuće tumorske stanice CTCs su stanice karcinoma koje su se odvojile od primarnog tumora i ušle u krvotok u kojem cirkuliraju te imaju potencijal za razvoj metastatske bolesti. Ove stanice mogu se izolirati i identificirati te sve više raste interes za njihovo otkrivanje zbog: Ranog otkrivanja i postavljanja dijagnoze novih karcinoma Praćenje tijeka bolesti postojećeg karcinoma Prognoze - pružanje informacija o riziku ponovnog pojavljivanja trenutno postojećeg ili "starog" tipa karcinoma R.G.C.C. Grupa nudi opće testove za otkrivanja CTCs stanica kao i testove kod određenih vrsta karcinoma, uključujući karcinom dojke, debelog crijeva, prostate, malignog melanoma i sarkoma.
Kako možemo točno i precizno otkriti cirkulirajuće tumorske stanice Osnovni cilj naše misije i našeg rada je dobrobit pacijenata oboljelih od karcinoma koji traže najbolje personalizirano integrirane metode liječenja i osiguravanje najsuvremenijih informacija kliničarima, koje mogu biti korisne njihovim pacijentima. Cirkulirajuće tumorske stanice (CTCs) su stanice koje su odvojile od primarnog karcinoma i ušle u krvnu ili limfnu cirkulaciju, stvarajući sekundarne karcinome. Unatoč njihovom rijetkom broju te stanice pokazuju metastatski potencijal vezan uz progresiju karcinoma. Njihovo izoliranje i otkrivanje prioritet je brojnih istraživačkih projekata i iako je postignut veliki napredak na ovom području, još uvijek postoje brojni nedostaci povezani s osjetljivošću i specifičnošću različitih metodologija. R.G.C.C. Grupa koristi novu alternativnu metodu baziranu na protočnoj citometriji, s osjetljivošću 86,6% i specifičnošću od 83,3% za različite tipove karcinoma. Platforma R.G.C.C. Grupe, bez dodatnog koraka obogaćivanja nudi točnu detekciju i izolaciju CTCs stanica u krvi. Osjetljivost ROC krivulja 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1 - Specifičnost OutcoStanje Ishod Pozitivno Negativno Pozitivno Negativno TP=26 FP=5 PPV=83.9% FN=4 TN=25 NPV=86.2% Osjetljivost=86.6% Specifičnost=83.3% TP: Stvarno pozitivni, FP: Lažno pozitivni, TN: Stvarno negativni, FN: Lažno negativni, PPV: Pozitivna prediktivna vrijednost, NPV: Negativna prediktivna vrijednost
Testiranje osjetljivosti na lijekove za liječenje karcinoma Postoji sve veći interes za primjenu personalizirane terapije karcinoma kao i za identifikaciju pogodnih tretmana koji imaju najbolje djelovanje kod pojedinaca oboljelih od karcinoma. Ispitivanje kemosenzitivnosti je najbolji način za provedbu navedenog. Onkolozi se primarno oslanjaju na statističke analize velikog broja terapijskih postupaka kako bi odlučili koji lijek je najpogodniji u terapiji pojedinog karcinoma. Testiranje kemosenzitivnosti uključuje testiranje stanica karcinoma kako bi se otkrio koji lijek i koja prirodna supstanca pokazuje najbolji terapijski odgovor. Ispitivanje kemosenzitivnosti pruža informacije i smjernice o tretmanima s posebnim naglaskom koji tretmani liječenja su najpogodniji za pojedinca u kliničkoj praksi. Test R.G.C.C Grupe je test krvi (ili ponekad uzorak predstavlja tkivo). Izolirane i identificirane tumorske stanice iz uzorka podložne su analizama: Ispitivanje održivosti kemoterapijskih lijekova Genetsko profiliranje radi uputa o ciljanim terapijama, npr. monoklonalna antitijela Ispitivanje održivosti (i identifikacija mehanizama djelovanja), prirodnih tvari koje mogu koristiti kao dio komplementarne strategije liječenja Rezultati su prikazani u pisanom izvješću koje liječnik može koristiti kao pomoć u izboru najboljeg tretmana liječenja. Osim toga, R.G.C.C. Grupa može pružiti informacije i o tome kako će pojedinac "podnijeti" određena kemoterapijska sredstava. Naše genetske analize pružaju informacije jesu li osobe "spori" ili "brzi" metabolizatori određenih lijekova. To može igrati ključnu ulogu u određivanju učinkovitosti određenog tretmana kao i koliko će nuspojave biti izražene. Kome su namijenjeni ovi testovi? Osobama s aktualnom dijagnozom karcinoma koji žele više informacija o mogućnostima liječenja za njih kao pojedince - uključujući prirodne tretmane. Osobama koje žele aktivno sudjelovati u smanjenju rizika od razvoja karcinoma u budućnosti. Osobama s povećanim rizikom od razvoja karcinoma npr. zbog pozitivne obiteljske anamneze ili načina života/ izloženosti zagađivačima, koje žele sudjelovati u programu probira za rano otkrivanje i postavljanje dijagnoze karcinoma Tko je R.G.C.C Grupa? R.G.C.C. Grupa je skupina svjetski priznatih laboratorija specijaliziranih na području medicinske genetike, a posebno genetike karcinoma, a pružaju globalne usluge. Direktor i osnivač je dr. Ioannis Papasotiriou. Naša misija Naša misija je pružiti vrhunski spektar usluga svim našim klijentima. Središte našeg rada je dobrobit bolesnika s karcinomom koji traže najbolje personalizirano, integrirane tretmane kao i osiguravanje najnovijih informacija kliničarima, koje mogu biti korisne njihovim pacijentima. Naši klijenti Naši klijenti i one koje obavještavamo i s kojima surađujemo zaslužuju najbolje i zato mi svakodnevno nastojimo pružiti najbolju uslugu. Posvećeni smo upotrebi najnaprednije i inovativnije tehnologije Naše usluge Naše usluge i personalizirani testovi koje omogućavamo pacijentima kroz suradnju sa njihovim izabranim liječnicima ili onkolozima su vrlo brze, učinkovite i detaljne u svakoj analizi.
Znanstveni dokazi U znanstvenoj literaturi utvrđeno je da ukupna stopa odgovora na empirijsku kemoterapiju varira od 5 do 7,5% (Royal North Shore Clin Clin Oncol (R Coll Radiol) 2005 Jun; 17 (4): 294). Farmaceutska industrija procjenjuje i potvrđuje lijekove kandidate korištenjem opsežnih ispitivanja kemosenzitivnosti pod pojmom "High Throughput Screening" (HTS). Karcinom nastaje zbog ozbiljnog oštećenja genetskog materijala što dovodi do nasumične genetske nestabilnosti. Dakle, svaka maligna bolest ponaša se drugačije kod različitih pojedinaca. Svaka osoba ima različit genetski otisak. To nam omogućuje klasifikaciju osoba na: o Brze metabolizatore (osobe koje brzo metaboliziraju lijek bez mogućnosti iskorištavanja njegovih pozitivnih učinaka) o Spore metabolizatore (osobe koje ne mogu izlučivati nusprodukte lijekova, što uzrokuje ozbiljne nuspojave i toksičnost) o Normalne metabolizatore (ove osobe normalno metaboliziraju lijek do njegove aktivne forme i normalno izlučuju njegove nusprodukte) Dakle, na temelju gore navedenog, svaki pacijent i svaki zloćudni tumor imaju svoj identitet i ponašaju se individualno i drugačije od osobe do osobe. Stoga personalizirano liječenje postaje neophodno kako bi se ostvarile bolje stope uspješnosti u tretmanu malignih bolesti. (DIAGRAM: NSCLC slučaja liječenih empirijskim pristupom vs personalizirani pristup). 100 80 60 40 20 0 Empirijski Personalizirano Palijativno Pacijent 3 Pacijent 2 Pacijent Završetak kod empirijskog načina liječenja Ima li CSC stanica Pacijent koji boluje od karcinoma Jeli bolest lokalna? Stadij Palijativno-Terminalna skrb Sniženje stadija bolesti Izlječivo Radioterapija Operabilno Radioterapija Radioterapija+Ctx Kemoterapija Jeli bolest u eksponencijalnoj fazi rasta? Jeli bolest proširena kao mikrokolonije? Hoće li pacijent reagirati na radioterapiju ili kemoterapiju? Adjuvantna kemoterapija Završetak kod empirijskog načina liječenja Je li potrebno preporučiti drugu liniju terapije? Druga linija terapije Nakon terapije MRD Gledaj i čekaj ili Praćenje Visok rizik od ponovnog javljanja bolesti Intenzivno praćenje Postoji li osjetljivija metoda za otkrivanje rizika pojavnosti metastatske bolesti?
Terapijski koncept Karcinomi se sastoje od nekoliko podskupina stanica (subpopulacija) s različitim značajkama. Jedan od pod skupova stanica zapravo pokreće napredovanje bolesti, otpor prema terapiji i pojavi relapsa bolesti. Ovaj podskup stanica naziva se matične stanice poput stanica karcinoma ili karcinom inicirajuće stanice. Liječenjem pacijenta, stanice karcinoma mogu biti uništene, tada iako kompatibilna dijagnostika ne otkriva nikakav signal postojanja bolesti, karcinomske stanice mogu se sastojati od populacije 10^ 9 do 10 ^ 12 stanica. Ovo ograničenje definira fazu remisije kod pacijenta. U tom stadiju samo matične stanice karcinoma mogu preživjeti i kolonizirati udaljene organe, generirajući stvaranje metastaza tijekom vremena. Stoga upotreba našeg testa otkriva u kojem terapeutskom pristupu, stanica karcinoma može reagirati i tijekom remisije; važno je otkriti i istražiti značajke diseminirane matične stanice karcinoma, kako bi se dodatno odgodio rizik od pojave relapsa i također otkriti opcije za liječenje čak i ovog tipa stanica. Osnovni cilj je otkriti i analizirati stanice karcinoma u svakom stadiju bolesti. Teorijska shema liječenja 100 80 60 40 20 0 Početak Integracija Održavanje??? PROL stanica CSCs Stadij remisije : Vrijeme praćenja
OPIS TESTOVA R.G.C.C GRUPE Istražiti i pružiti personalizirani pristup liječenju kroz individualna testiranja. Vi ste jedinstvena osoba, zašto Vaša bolest ne bi bila jedinstvena? Naši testovi su osmišljeni kako bi informirali i pomogli liječniku onkologu u osmišljavanju personaliziranog plana liječenja. Farmakodinamski testovi Osjetljivost na citostatike/ Otpornost prema citostaticima Onconomics Kemosenzitivnost prema citotoksičnim lijekovima Pruža informacije o učinkovitosti pojedinih lijekova na stanicama karcinoma dobivenih od jednog pacijenta. Metoda uključuje dva postupka, epigenetsku analizu i testove održivosti za provjeru podataka. Onconomics Plus Detekcija kemosenzitivnosti prema citotoksičnim lijekovima, ciljanim terapijama (MOAB &TKIs) & Prirodnim supstancijama Ovaj test pruža informacije kao Onconomics test. Osim toga, ovaj test također uključuje ispitivanje djelotvornosti prirodnih bioloških tvari ili ekstrakata prema stanicama karcinoma. Ova procjena temelji se na tri metode: izravni citotoksični učinak, stimulacija imunološkog sustava i inhibicija proliferacijskih signala u stanicama karcinoma. 16. Erlotinib 0% 17. Goserelin 0% 18. 5-azacytidine 0% 19. Bortezomib 0% 20. Fulvestrant 0% 21. Sorafenib 0% 22. Tamoxifen 0% 23. Anastrozol 0% 24. Everolimus/Temsirolimus 0% 25. Antiandrogen (goserelin) 0% 26.Imatinib-mesylate 0% 27.Olaparib 0% 28.Leprolide 0% 29.Crizotinib 0% 30.Pazopanib 0% 31.Lapatinib 0% 32.Octreotide 0% 33.Nilotinib 0% 34.Dasatinib 0% SMW - Molekule male molekularne težine OSJETLJIVOST Učinkovitiji lijekovi 100% 80% 60% 40% 20% 0% 40% Inhibitori topoizomeraze I 1. CPT11 1. Topotecan 1. Gimatecan VISOKA OSJETLJIVOST: Topotecan DJELOMIČNA OSJETLJIVOST: CPT11 NEMA OSJETLJIVOSTI: Ginatecan VISOKA OSJETLJIVOST 85% DJELOMIČMNA OSJETLJIVOST NEMA OSJETLJIVOSTI 30% Manje učinkoviti lijekovi 0 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Samples at: http://www.rgcc-genlab.com/?tests
Onconomics Extracts Ispitivanje kemosenzitivnosti jedino na prirodne supstance Pruža informacije o učinkovitosti prirodnih bioloških tvari ili ekstrakata prema stanicama karcinoma. Procjena se temelji na tri metode: izravni citotoksični učinak, stimulacija imunološkog sustava i inhibicija proliferativnih signala u stanicama karcinoma. Testovi za probir i praćenje Oncotrail R.G.C.C. Oncotrace R.G.C.C. Određivanje broja CTCs stanica i imunofenotipova za specifične vrste malignih bolesti Određivanje broja CTCs stanica i imunofenotipova za sve tipove malignih bolesti Ovaj test je primjer prilagođenog testa za određene vrste malignih bolesti kao što su karcinom dojke (Oncotrail R.G.C.C. za dojke), karcinom prostata (Oncotrail R.G.C. za prostatu), sarkom itd. Ovaj test uključuje samo markere relevantne za određenu vrstu malignih bolesti što čini ovaj test, dobrim alatom za kontrolna praćenja. Ovaj test pruža informacije o prisutnosti cirkulirajućih karcinomskih stanica, o njihovoj koncentraciji i imunofenotipu što može pomoći u prepoznavanju njihovog podrijetla. Praćenje kod karcinoma dojke Oncocount R.G.C.C. P.B. D.O. S.B. K.O. Određivanje broja CTCs stanica Pruža informacije samo o prisutnosti i koncentraciji cirkulirajućih karcinomskih stanica. Test navodi postojanje progenitorskih stanica koje su relevantne za pojavu recidiva i ponavljanje bolesti. 37% 4% 22% Uzorak : http://www.rgcc-genlab.com/?tests 37% P.B.: Progresija bolesti D.O.: Djelomični odgovor S.B.: Stabilna bolest K.O.: Kompletan odgovor
Farmakokinetički testovi Osjetljivost na citostatike/ Otpornost prema citostaticima Immune-Frame Profil humoralnog i staničnog imuniteta i kaheksije. Ovaj test koristi specifične stanične markere i proizvodnju citokina za otkrivanje tipa ili vrste stanica koje su odgovorne za aktivaciju ili potiskivanje imunološkog sustava pacijenta. Dva različita tipa testova koriste se za dobivanje rezultata. ELISA test koristi se za detekciju citokina koje proizvode specifične stanice u uzorku seruma S druge strane, protočna citometrija se koristi za otkrivanje specifičnih markera u krvnim stanicama iz periferne krvi. Aktivacija/potiskivanje imunološkog sistema Hematopoetske stanice CD45+ stanice B limfociti T limfociti Antigen prezentirajuća stanica (APCs) Tipovi stanica Markeri/citokini Kontrola Rezultati Plazma stanice CD19 Naivni B limfociti CD20 Memorijske stanice CD28 CD8 (Citotoksični T limfociti, CTLs) CD62L CD4 (Pomočnički limfociti, Th ) Memorijske stanice Dendritička stanica Th1 (imunost posredovana stanicama) Th2 (humoralni imunitet) Th3 (suprimirani imunitet) IFN-γ (interferon gamma) IL-4 (Interleukin 4) IL-6 (Interleukin 6) IL-2 (Interleukin 2) TNF-α (Tumor nekrotizirajući faktor alfa) T regularne stanice (Tregs) CD28 CD80 CD86 CD25 CTLA4 Ovaj test biti će koristan alat kliničarima koji liječe pacijente oboljele od akutnih i kroničnih imunoloških bolesti.
Metastat Markeri na CTCs stanicama koji ukazuju na zahvaćeni organ u relapsu. U literaturi su zabilježeni brojni markeri koji se povezuju sa metastatskim promjenama na organima. Metastat test predstavlja skup specifičnih markera koji se otkrivaju na određenom organu. Stanice primarnog tumora koje imaju sposobnost metastaziranja, ispoljavaju specifične geni i proteine prema organu u koji će metastazirati, što je određeno genetskom informacijom. Za provođenje ovog testa koristi se uzorak periferne krvi koji se analizira dvjema različitim metodama kako bi se postigao točan rezultat. Real Time PCR detektira razinu specifičnih markerskih gena a protočna citometrija detektira razinu proteina koje su stvorili geni. Rezultati se uspoređuju s kontrolnim uzorkom i rezultati su dani u navedenom formatu: Metastatski markeri Lokacija metastaza Marker Razina u uzorku Normalna razina Rezultat TGF-β R2 Generalno ITGB-4 R ITGB-5 R ITGB-6 R Pleura CCR6 Mezotelin Koža CCR7 Pluća IGF-R2 Fosfo-ERK1/2 Receptor za koštani Kosti morfogenetski protein CXCR4 and RANK BST-2 CXCR4 Jetra TRAIL-R2 FAS R HGFR Fosfo-STAT-3 Mozak CX3CR1 DSC-2 Metastat je test koji pomaže kliničarima u prognozi metastatskih trendova kod bolesnika s karcinomom te im pomaže u odabiru prikladne kemoterapije.
ChemoSNiP SNPs su povezani sa stopom odgovora ili metabolizmom citostatika ili ciljanim lijekovima koji se koriste u terapiji karcinoma. Farmakogenomika je znanost koja istražuje nasljedne varijacije u genima koji diktiraju odgovor na lijekove i istražuje kako se te varijacije mogu koristiti u predviđanju pacijentovog odgovora na lijekove: hoće li odgovor na lijek biti dobar ili loš ili će biti bez odgovora. Polimorfizam jednog nukleotida (SNPs) predstavlja varijacije u molekuli DNA koje utječu na način razvitka bolesti kod ljudi ili na njihovu reakciju na kemikalije, lijekove i druga sredstva. ChemoSNiP uključuje istraživanje SNP-a gena koji su uključeni u metabolizam / detoksikaciju citostatika ili ciljnih lijekova koji se koriste u terapiji karcinoma. ChemoSNiP kategorije Kategorija Faza I metabolizma lijekova Faza II metabolizma lijekova Farmakodinamici Alkilirajući spojevi Topo I inhibitori Topo II inhibitori Antimetaboliti Mitotički inhibitori Genes/Drugs CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4 etc. NAT, GSTP, TPMT etc. ABCB1, ABCG2 etc. Oksaliplatin, Cisplatin, Ciklofosfamid, Melfalan, Busulfan, Dakarbazin itd. Topotekan, Irinotekan itd. Doksorubicin, Epirubicin, Etopozid itd. 5-FU, Metotreksat, Gemcitabin, Docetaxel, Paklitaxel, Vinkristin itd. Polimorfizmi su povezani s odgovorom na lijekove, rizikom od toksičnosti, klirensom, stabilnošću i aktivnošću enzima, brzinom reakcije, progresijom slobodnog i općeg preživljavanja.
R.G.C.C. GROUP Location of Global Network RGCC INTERNATIONAL GmbH HEADQUARTERS Baarerstrasse 95 Switzerland / Schweiz / Suisse T.: +41 (0) 41 726 78 58, F.: +41 (0) 41 726 78 59 E-mail: office@rgcc-international.com Web address: www.rgcc-international.com R.G.C.C. NORTH & WEST EUROPE Ltd BRANCH OFFICE IN NORTH & WEST EUROPE Litfield House Medical Centre, 1 Litfield Place, Clifton, Bristol, BS8 3LS, UK T.: +44 (0) 117 317 1481, +44 (0) 779 505 6056 F.: +44 (0)117 973 3303 Email: info@rgcc-europe-nw.com Web address: www.rgcc-europe-nw.com R.G.C.C. LTD. GREECE LAB FACILITIES Industrial Area of Florina GR 53100 Florina, Greece Tel.: +30 23850 41950, 41951, 41960, 41961 Fax.: +30 23850 41931 E-mail: office@rgcc-genlab.com Web address: www.rgcc-genlab.com R.G.C.C. USA LLC BRANCH OFFICE IN THE U.S.A., NORTH AMERICA CONTINENT & CANADA 3105 Main Street, Rowlett TX 75088, USA T.: +1 214 299 9449 F.: +1 214 299 9923, +1 972 463 8243 Email: info@rgccusa.com Web address: www.rgccusa.com R.G.C.C. CENTRAL EUROPE GmbH BRANCH OFFICE IN CENTRAL EUROPE Friedrichstrasse 88 10117 Berlin, Germany T.: +49 30 81 00 37 51, +49 30 408173 281 F: +49 30 81 00 35 91 e-mail: office@rgcc-centraleurope.com www.rgcc-centraleurope.com MEDICAL GENETIC CANCER CENTER (M.G.C.C.) Ltd BRANCH OFFICE IN CYPRUS, MIDDLE EAST & AFRICA Achilleos 12A, Kato Lacatamia 2320 Nicosia, Cyprus T.: +357 22 662869, F.: +357 22 660104 E-mail: mgcccyprusltd@cytanet.com.cy R.G.C.C. GROUP POLIKLINIKA ANALIZA Zastupnik u Hrvatskoj Adresa: Matice Hrvatske 15, 21204 Dugopolje, Hrvatska Tel: + 385 21 688 888 Email: info@mcanaliza.org Website: www.poliklinika-analiza.hr