Univerzitet u Beogradu - Hemijski Fakultet Nastavno-naučno veće Predmet: Izveštaj o oceni naučne zasnovanosti i opravdanosti predložene teme za izradu doktorkse disertacije magistra hemijskih nauka Vesne Radulović Na sednici Nastavno-naučnog veća Hemijskog fakulteta Univerziteta u Beogradu, održanoj 12.10.2017. godine, izabrani smo za članove Komisije za podnošenje izveštaja o oceni naučne zasnovanosti i opravdanosti predložene teme za izradu doktorske disertacije Vesne Radulović, koja je prijavljena pod nazivom: Degradacija benzodiazepina primenom unapređenih oksidacionih procesa Na osnovu uvida u predloženu temu i biografiju kandidata pordnosimo sledeći izveštaj: A) Biografski podaci o kandidatu Vesna M. Radulović rođena je 30. novembra 1976. godine u Sarajevu, Bosna i Hercegovina. XIV beogradsku gimnaziju u Beogradu, prirodno-matematički smer, završila je 1995. godine. Iste godine upisala je Hemijski fakultet Univerziteta u Beogradu, smer diplomirani hemičar. Diplomski rad pod naslovom Sinteza i strukturna karakterizacija 2 -[1-(2-piridinil)-etiliden]- oksamohidrazida i njegovog kompleksa sa Co(III) radila je na Katedri za neorgansku hemiju Hemijskog fakulteta Univerziteta u Beogradu. Diplomirala je 2001. godine sa prosečnom ocenom tokom studija 7,80 i ocenom 10 na diplomskom radu. Magistarske studije, pri Katedri za neorgansku hemiju Hemijskog fakulteta Univerziteta u Beogradu, upisala je 2002. godine. Položila je sve ispite, predviđene planom i programom sa prosečnom ocenom deset i odbranila seminarski rad iz oblasti magistarske teze. Magistarski rad pod naslovom Sinteza, strukturna karakterizacija i antimikrobna aktivnost Pt(II), Pd(II) i Ni(II) kompleksa sa kondenzacionim proizvodima 2-(difenilfosfino)benzaldehida odbranila je 2005. godine sa ocenom 10. Na Institutu za Hemiju, Tehnologiju i Metalurgiju (IHTM) 2006. godine dobila naučnoistraživačko zvanje istraživača-saradnika Treću godinu doktorskih akademskih studija, pri Katedri za analitičku hemiju, upisala je 2015. godine. Od 2002. do 2006. godine zaposlena je u Centru za hemiju, Instituta za Hemiju, Tehnologiju i Metalurgiju (IHTM), kao istraživač saradnik. Od 2006. do 2007. godine zaposlena je u Odelenju za hemiju i biohemiju, u Zavodu za kontrolu hrane i lekova, Naučnog Instituta za Veterinarstvo Srbije u Beogradu, kao istraživačsaradnik u oblasti hemije. Od 2007. do danas zaposlena je u Kontroli kvaliteta, Odelenje za fizičko-hemijska ispitivanja, Galenika a.d., kao Odgovorno lice za dokumentaciju.
B) Objavljeni naučni radovi i saopštenja Radovi objavljeni u naučnim časopisima međunarodnog značaja (M20) 1. Vesna M. Radulović, Goran M. Roglić and Dragan D. Manojlović, Degradation of benzodiazepines using water falling film dielectric barrier discharge reactor. J. Serb. Chem. Soc. 82 (0) 2017, 1. (IF (2015) = 0,970) M23 2. Vesna Radulovic, Nevenka Malesevic, Tatjana Srdic, Sinisa Radulovic, Dusan Sladic, Ilija Brceski, Katarina Andjelkovic, Synthesis and characterization of a novel Pd(II) complex with the condensation product of 2-diphenylphosphinobenzaldehyde and ethyl hydrazinoacetate. Cytotoxic activity of the synthesized complex and related Pd(II) and Pt(II) complexes, J. Inorg. Biochem. 100 (11) 2006, 1811. (IF (2014) = 3,444) M21 3. Vesna Radulovic, Alessia Bacchi, Giancarlo Pelizzi, Dusan Sladic, Ilija Brceski, Katarina Andjelkovic, Synthesis, structure and microbial activity of complexes of Pt(II), Pd(II) and Ni(II) with the condensation product of 2-(diphenylphosphino)-benzaldehyde and semioxamazide, Monatshefte für Chemie 137 (6) 2006, 681. (IF (2012) = 1,629) M22 Radovi objavljeni u časopisu nacionalnog značaja (M50) 1. Jakšić I, Lukić M, Rajić M, Jončić-Savić K, Radulović V, Milić J, Savić S. Fizičkohemijska karakterizacija i procena bezbednosti model podloga sa alkil poliglukozidnim emulgatorom za NSAIL, Arhiv za farmaciju 60, 2010, 26. M52 Radovi objavljeni u zbornicima međunarodnih skupova (M34) 1. V. Radulovic, N. Malesevic, T. Srdic, S. Radulovic, D. Sladic, K. Andjelkovic, Cytotoxic activity of novel Pd(II) and Pt(II) complexes with condensation products of 2- (diphenylphosphino)benzaldehyde and semioxamazide or ethyl hydrazinoacetate, 1 st European Chemistry Congress, Budapest, Hungary, 2006, Book of Abstracts p. 369. 2. Katarina Andjelkovic, Alessia Bacchi, Giancarlo Pelizzi, Vesna Radulovic, Ilija Brceski, Dusan Sladic, Structure of Pd(II) Complex with a 2-(diphenylphosphino)benzaldehyde Derivative, XX Congress of the International Union of Crystallography, Florence, 2005, Book of Abstracts p. C297. 3. V. Radulović. K. Anđelković, D. Minić, Investigation of thermal behaviour of transition metal complexes with hydrazone and hydrazide derivatives of 2,6-diacetylpyridine, The Fifth Yugoslav Materials Research Society Conference (sa međunarodnim učešćem), Herceg Novi, Yugoslavia, 2003, Book of Abstracts p. 118.
Saopštenja na nacionalnim naučnim skupovima štampana u izvodu (M64) 1. Čalija B, Milić J, Cekić N, Savić S, Pavlović B, Radulović V, Formulation and characterization of chitosan /calcium alginate microparticles for oral delivery of naproxen, Simpozijum Biofarm 2009, Beograd 2009., Zbornik radova Simpozijum Biofarm 2009 R2 2. Vesna M. Radulović, Rade R. Marković. Ilija D. Brčeski, Živoslav Lj. Tešić i Katarina K. Anđelković, Sinteza i karakterizacija nikla(ii) i paladijuma(ii) sa 2-{(2E)-2-[2- (difenilfosfino)benziliden]hidrazino}-2-oksoacetamidom, XLII Savetovanje Srpskog hemijskog društva, Novi Sad, SCG, 2004, Knjiga apstrakata NH 9, str. 75. 3. Vesna M. Radulović, Rade R. Marković. Ilija D. Brčeski, Dušan M. Sladić, Živoslav Lj. Tešić i Katarina K. Anđelković, Sinteza i karakterizacija kompleksa platine(ii) i paladijuma(ii) sa kondenzacionim proizvodima 2-(difenilfosfino)benzaldehida, XLIII Savetovanje Srpskog hemijskog društva, Beograd, SCG, 2005, Knjiga apstrakata NH 3, str. 13. Tehnička rešenja (M85) 1. Biljana Stojanović, Mirjana Rajić, Vesna Radulović, Katarina Joncić-Savić i Jelena Veljković-Giga, Tehničko rešenje (M85): HPLC metoda za određivanje sadržaja ketoprofena i metil-parahidroksibenzoata u hidrofilnom gelu (realizovano 2011. u okviru projekta 19058) 2. Pantelić I., Lukić M., Marković B., Milić J., Vuleta G. Radulović V., Savić S., Tehničko rešenje (M85): Razvoj komplementarnih in vivo metoda za procenu dermalne raspoloživosti kortikosteroida iz preparata za primenu na koži (realizovano 2012, u okviru projekta TR 34031) Učešće na projektima Ministarstva nauke 1. Razvoj mikro- i nanosistema kao nosača za lekove sa antiinflamatornim delovanjem i metoda za njihovu karakterizaciju ; Galenika a.d. 2. Razvoj i karakterizacija koloidnih nosača za antiinflamatorne lekove ; Galenika a.d. 3. Razvoj probiotičkog preparata za humanu upotrebu, na bazi bakterija mlečne kiseline ; Galenika a.d., Beograd
4. Monitoring zdravstvene ispravnosti i kvaliteta hrane za životinje poreklom iz fabrika i mešaone stočne hrane na teritoriji centralne Srbije ; Naučni Institut za Veterinarstvo Srbije, Beograd 5. Monitoring kvaliteta meda i industrijskog voska ; Naučni Institut za Veterinarstvo Srbije, Beograd 6. Monitoring prisustva teških metala i pesticida u mesu puževa ; Naučni Institut za Veterinarstvo Srbije, Beograd 7. Sinteza, karakterizacija, strukturna i biološka aktivnost metalnih kompleksa sa sintetičkim i prirodnim organskim ligandima ; Hemijski fakultet, Beogradu 8. Sinteza, analiza i aktivnost novih organskih polidentatnih liganada i njihovih kompleksa sa prelaznim metalima ; Hemijski fakultet, Beograd C) Obrazloženje teme 1. Naučna oblast: Hemija Analitička hemija 2. Predmet rada Predmet rada ove doktorske disertacije je određivanje proizvoda degradacije benzodiazepina. u vodenom rastvoru koji je izložen delovanju niskotemperaturne plazme. U radu će biti primenjeni unapređeni oksidacioni procesi korišćenjem plazma reaktora sa dielektričnim barijernim pražnjenjem. Ispitivanja će obuhvatiti aktivne farmaceutske supstance diazepam i alprazolam, kao i gotove proizvode Bensedin i Ksalol iz asortimana Galenike a.d.. Planirano je da se prvo ispita efikasnost plazma reaktora sa dielektričnim barijernim pražnjenjem u razlaganju kako aktivnih farmaceutskih supstanci diazepama i alprazolama, tako i gotovih proizvoda Bensedina i Ksalola. Biće ispitano da li stepen degradacije zavisi od ph vrednosti. Upoređivaće se efikasnost ovog reaktora u degradaciji aktivnih farmaceutskih supstanci u gotovim proizvodima. Korišćenjem savremeih analitičkih postupaka biće određena struktura proizvoda degradacije. 3. Naučni cilj istraživanja Naučni cilj istraživanja u okviru ove teze biće ispitivanje efikasnosti reaktora sa dielektričnim barijernim pražnjenjem, kao unapređenog oksidacionog procesa, na degradaciju aktivnih farmaceutskih supstanci diazepama i alprazolama, kao i gotovih proizvoda Bensedina i Ksalola. Upoređivaće se efikasnost ovog reaktora u degradaciji aktivnih farmaceutskih supstanci u gotovim proizvodima. Korišćenjem savremeih analitičkih postupaka biće određena struktura proizvoda degradacije. Krajnji cilj ovog istraživanja biće utvrđivanje stepena degradacije kao i određivanje struktura proizvoda degradacije navedenih farmaceutskih proizvoda primenom plazma reaktora sa dielektričnim barijernim pražnjenjem, kao potencijalne metode za prečišćavanje otpadnih voda. 4. Metode istraživanja Stepen degradacije aktivnih farmaceutskih supstanci diazepama i alprazolama, kao i gotovih proizvoda Bensedina i Ksalola, u zavisnosti od broja tretmana u plazma reaktoru biće
utvrđen primenom tečne hromatografije sa ultravioletnim detektorom sa više dioda (HPLC sa DAD detektorom). Određivanje će se vršiti prema standardnoj metodi iz evropske farmakopeje za ispitivanje diazepama i alprazolama. Proizvodi degradacije biće određeni korišćenjem tečne hromatografije sa ultravioletnim detektorom sa više dioda i masenim detektorom (HPLC - DAD -MS). Statistička obrada podataka dobijenih rezultata omogućiće definisanje efikasnosti plazma reaktora sa dielektričnim barijernim pražnjenjem i određivanje srukture proizvoda degradacije aktivnih farmaceutskih supstanci diazepama i alprazolama, kao i gotovih proizvoda Bensedina i Ksalola. 5. Aktuelnost problematike Porast upotrebe farmaceutskih proizvoda doprinosi da ovi proizvodi sve više dospevaju u prirodno okruženje, pa je i za očekivati da se u budućnosti količina farmaceutskog otpada povećava. Finalni proizvodi koji kao aktivne supstance imaju diazepam i alprazolam, kao i ostale benzodiazepine spadaju u grupu najčešće korišćenih farmaceutskih proizvoda, pa se mogu svrstati u grupu primarnih zagađivača. Teško su biorazgradivi i njihovo uklanjanje nije jednostavno. Klasične metode prečišćavanja otpadnih voda nisu destruktivne za benzodiazepine. Upotreba unapređenih oksidacionih postupaka može dovesti do njihove efikasnije degradacije. Ovi postupci podrazumevaju stvaranje radikala i njihovu reakciju sa uzorkom. Jedna od novijih unapređenih oksidacionih postupaka je plazma tehnologija, koja nalazi sve veću primenu u tretiranju voda u cilju uklanjanja različitih vrsta zagađivača. Jedan od načina stvaranja plazme je korišćenjem dielektričnog barijernog pražnjenja. Ovaj tip reaktora veoma je efikasan, jer pored ozona može da proizvede i UV zračenje, elektrone, krako-živeće radikale i jone. 6. Očekivani rezultati U toku izrade doktorske disertacije kandidat Vesna Radulović primeniće unapređene oksidacione procese, korišćenjem plazma reaktora sa dielektričnim barijernim pražnjenjem, za degradaciju aktivnih farmaceutskih supstanci diazepama i alprazolama, kao i gotovih proizvoda Bensedina i Ksalola. Upoređivaće efikasnost ovog reaktora u degradaciji aktivnih farmaceutskih supstanci u odnosu na degradaciju gotovih proizvoda. Korišćenjem savremeih analitičkih postupaka odrediće strukturu proizvoda degradacije. Ispitaće da li stepen degradacije zavisi od ph vrednosti. 7. Zaključak Predložena tema je naučno zasnovana i aktuelna u svetu, a istraživanja koja su planirana u toku izrade ovog doktorskog rada prate savremene naučne trendove u oblasti analitičke hemije, zaštite životne sredine, a posebno u domenu primene unapređenih oksidacionih postupaka. Očekuje se da će se utvrđivanjem stepena efikasnosti plazma reaktora sa dielektričnim barijernim pražnjenjem na degradaciju aktivnih farmaceutskih supstanci diazepama i alprazolama, kao i gotovih proizvoda Bensedina i Ksalola, kao i određivanjem strukture proizvoda degradacije doći do višestruko korisnih informacija o potencijalnoj metodi za prečišćavanje otpadnih voda.
Stoga predlažemo Nastavno-naučnom veću Hemijskog fakulteta Univerziteta u Beogradu da prihvati predloženu temu Vesne M. Radulović, magistra hemijskih nauka, kao naučno opravdanu i odobri izradu doktorske disertacije pod nazivom Degradacija benzodiazepina primenom unapređenih oksidacionih procesa. Komisija za mentora predlaže dr Dragana D. Manojlovića, redovnog profesora Hemijskog fakulteta Univerziteta u Beogradu. Spisak radova predloženog mentora, iz koga se može videti da ispunjava uslove iz Standarda za akreditaciju studijskih programa doktorskih studija, dat je u prilogu. KOMISIJA: dr Dragan D. Manojlović redovni profesor Hemijskog fakulteta Univerziteta u Beogradu dr Goran M. Roglić vanredni profesor Hemijskog fakulteta Univerziteta u Beogradu dr Bratislav M. Obradović vanredni profesor Fizičkog fakulteta Univerziteta u Beogradu U Beogradu, 26. oktobra 2017. godine