Microsoft Word - Jelena_Konstantinovic_tema_izvestaj_HF_24Apr2016

Транскрипт

1 Наставно-научном већу Хемијског факултета Универзитета у Београду Предмет: Извештај о оцени научне заснованости и оправданости предложене теме за израду докторске дисертације Jелене М. Константиновић, асистента на Катедри за органску хемију, Хемијског факултета Универзитета у Београду. На редовној седници Наставно-научног већа Хемијског факултета, Универзитета у Београду, одржаној 14. априла године, изабрани смо за чланове Комисије за подношење извештаја о оцени научне заснованости и оправданости предложене теме за израду докторске дисертације Јелене М. Константиновић, асистента на Катедри за органску хемију, Хемијског факултета Универзитета у Београду: Дизајн и синтеза инхибитора BoNT/A и паразита P. falciparum: бензотиофенски и стероидни деривати аминохинолина На основу проучене документације подносимо следећи ИЗВЕШТАЈ А. Биографски подаци о кандидату Јелена М. Константиновић рођена је 5. децембра године у Београду, Република Србија. Основну школу и гимназију завршила је у Београду. Хемијски факултет Универзитета у Београду, смер дипломирани хемичар је уписала године. Дипломирала је 12. септембра године са просечном оценом 9,97 и оценом 10 на завршном раду на Катедри за органску хемију. Мастер студије је завршила 8. августа године са просечном оценом 9,50 и оценом 10 на мастер раду на Катедри за органску хемију. Докторске студије на Хемијском факултету Универзитета у Београду, студијски програм Хемија уписала је 16. октобра године. Од до била је запослена као истраживач приправник у Иновационом центру Хемијског факултета Универзитета у Београду. Од до данас запослена је као асистент при Катедри за органску хемију на Хемијском факултету Универзитета у Београду и ангажована је на пројекту Синтеза аминохинолина и њихових деривата као антималарика и инхибитора ботулинум

2 неуротоксина А, пројекат број , Министарство просвете, науке и технолошког развоја Републике Србије (руководилац пројекта: проф. др Богдан А. Шолаја). Јелена Константиновић је као стипендиста похађала летњу школу медицинске хемије,,35 th Advanced Course of Medicinal Chemistry and E. Duranti National Seminar for PhD Students, European School of Medicinal Chemistry, у Урбину, Италији (28. jун - 3. јул, 2015.), где је проширила знања из области медицинске хемије. Кандидаткиња је држала вежбе из предмета Органска хемија 1 и Органска хемија 2 за студенте студијских програма Хемичар, Професор хемије и Хемичар за животну средину (предмет Практикум из органске хемије, по новом акредитационом програму), као и вежбе из предмета Одабране области органске хемије за студенте студијског програма Хемичар на основним студијама Хемијског факултета. Добитник је Дипломе за студента генерације (подељено са још 3 студента) на Хемијском факултету, Универзитета у Београду године, као и Специјалног признања за годину за изузетан успех у току студија на Хемијском факултету Универзитета у Београду, додељеног од стране Српског хемијског друштва. Б. Објављени научни радови и саопштења Јелена Константиновић се бави научно-истраживачким радом из области органске и медицинске хемије. Њен научно-истраживачки рад обухвата дизајн, синтезу, карактеризацију и анализу биолошке активности добијених једињења. Коаутор је два научна рада публикована у врхунским међународним часописима категорије М21. На научним скуповима међународног значаја кандидаткиња има једно саопштење и четири саопштења на научним скуповима националног значаја. Библиографија кандидата је дата у Прилогу. В. Образложење теме 1. Научна област: Органска хемија, Медицинска хемија 2. Предмет рада: Дизајн, синтеза, карактеризација и анализа биолошке активности бензотиофенских и стероидних деривата аминохинолина, као инхибитора ботулинум неуротоксина А и паразита P. falciparum. 3. Научни циљ истраживања:

3 Ботулизам је потенцијално смртоносна неуропаралитичка болест, која се јавља као последица дејства ботулинум неуротоксина, најјачих познатих природних отрова, док је маларија једна од најраспрострањенијих паразитских болести на свету. Стога је од изузетне важности развој нових малих молекула активних против ботулинум неуротоксина и паразита P. falciparum. План је да се изврши синтеза и карактеризација серије бензотиофенских и стероидних деривата аминохинолина, да се испита њихова инхибиторна активност и да се утврди веза између структуре и активности. 4. Методe истраживања: У раду ће се користити стандардне лабораторијске технике и методе органске синтезе, а карактеризација и чистоћа производа биће извршене применом техника као што су НМР, ИЦ, масена спектрометрија високог разлагања, полариметрија, течна хроматографија високог разлагања и друге методе инструменталне анализе. Тестови одређивања биолошке активности биће извршени у сарадњи са United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases, Frederick, United States (in vitro и ex vivo инхибиција BoNT/А), Walter Reed Army Institute of Research, Silver Spring, United States (антималаријска активност према P. falciparum сојевима W2, D6, TM91C235), Институтом за медицинска истраживања у Београду (in vivo антималаријска активност и одређивање токсичности једињења на мишевима). 5. Актуелност проблематике у свету: Синтеза нових биолошки активних једињења представља изазов и истраживачки мотив у областима органске и медицинске хемије. Велики број публикација односи се на развој нових инхибитора ботулинум неуротоксина А и паразита P. falciparum. У данашње време су доступни бројни лекови против маларије, али је њихова употреба ограничена високом ценом, токсичношћу и порастом резистенције паразита. С друге стране, још увек не постоји одобрен фармаколошки приступ за лечење BoNT интоксикације. Стога је кључан развој нових структура са унапређеним фармаколошким особинама, што говори у прилог оправданости и значају предложене докторске дисертације.

4 6. Очекивани резулати: Кандидат Јелена Константиновић ће у току израде докторске дисертације синтетисати и потпуно окарактерисати бензотиофенске и стероидне деривате аминохинолина. Биће испитана и анализирана инхибиторна активност синтетисаних деривата на ботулинум неуротоксин А, као и на паразите P. falciparum. Очекује се да ће резултати истраживања пружити увид како мале структурне промене утичу на активност синтетисаних деривата и дати смернице ка даљем развоју лекова за две врло опасне и потенцијално смртоносне болести.

5 Г. Закључак Јелена М. Константиновић је је млади истраживач, широких видика и дара за свеобухватно сагледавање научне теме, што има пресудан значај да њена истраживања досегну изузетно висок квалитет. Предложена тема је научно заснована и врло актуелна у свету, а очекивани резултати би представљали значајан научни допринос у области органске и медицинске хемије. Стога предлажемо Наставно-научном већу Хемијског факултета да кандидату Јелени М. Константиновић, мастер хемичару, одобри израду докторске дисертације под измењеним насловом: Дизајн и синтеза инхибитора ботулинум неуротоксина А и паразита P. falciparum: бензотиофенски и стероидни деривати аминохинолина Комисија за ментора предлаже академика Богдана Шолају, редовног професора Хемијског факултета Универзитета у Београду. Списак радова предложеног ментора из којих се може видети да испуњава услове из Стандарда за акредитацију студијских програма докторских студија дати су у Прилогу. У Београду академик Богдан Шолаја редовни професор Хемијског факултета Универзитета у Београду др Игор Опсеница, доцента Хемијског факултета Универзитета у Београду др Драгана Милић, ванредни професор Хемијског факултета Универзитета у Београду др Влатка Вајс, научни саветник ИХТМ Центра за хемију Универзитета у Београду и редовни професор Хемијског факултета Универзитета у Београду

6 ПРИЛОГ Научни радови: 1. Terzic, N.; Konstantinovic, J.; Tot, M.; Burojevic, J.; Djurkovic-Djakovic, O.; Srbljanovic, J.; Stajner, T.; Verbić, T.; Zlatović, M.; Machado, M.; Albuquerque, I. S.; Prudêncio, M.; Sciotti, R. J.; Pecic, S.; D Alessandro, S.; Taramelli, D.; Solaja, B. A. Reinvestigating Old Pharmacophores: Are 4-aminoquinolines and Tetraoxanes Potential Two-Stage Antimalarials? J. Med. Chem. 2016, 59, IF = 5,614 (2012); M Videnović, M.; Opsenica, D. M.; Burnett, J. C.; Gomba, L.; Nuss, J. E.; Selaković, Ž.; Konstantinović, J.; Krstić, M.; Šegan, S.; Zlatović, M.; Sciotti, R. J.; Bavari, S.; Šolaja, B. A. Second Generation Steroidal 4-Aminoquionolines Are Potent, Dual-Target Inhibitors of the Botulinum Neurotoxin Serotype A Metalloprotease and P. falciparum Malaria. J. Med. Chem. 2014, 57, IF = 5,614 (2012) ; M21. Саопштења: 1. Константиновић, J. M.; Богојевић, Б. K.; Златовић, M. В.; Шолаја, Б. A. New benzothiophene derivatives as inhibitors of BoNT/A. 35 th Advanced Course of Medicinal Chemistry and E. Duranti National Seminar for PhD Students, ESMEC, Урбино, Италија, 28. јун- 3. јул, 2015, изводи радова, страна Богојевић, Б. К.; Константиновић, Ј. М.; Златовић, М. В.; Шолаја, Б. А. Утицај положаја цијано-групе у новим аминохинолинским дериватима бензотиофена на инхибиторну активност према BoNT/A LC, Трећа конференција младих хемичара Србије, Београд, 24. октобар 2015, изводи радова ХСП12, стр. 39; ISBN Константиновић, Ј. М.; Богојевић, Б. К.; Златовић, М. В.; Шолаја, Б. А. Примена бензотиофенских деривата у инхибицији BoNT/A, 52. саветовање Српског хемијског друштва, мај 2015, изводи радова ОХ П 21, стр. 135; ISBN Константиновић, Ј. М.; Златовић, М. В.; Шолаја, Б. А. Дизајн и синтеза малих молекула као инхибитора ботулинум неуротоксина типа А, 51. саветовање Српског хемијског друштва, 5-7. јуни 2014, изводи радова ОХ П 22, стр. 112; ISBN Константиновић, Ј.; Опсеница, Д.; Шолаја, Б. А. Нови аминохинолински бензотиофени као инхибитори ботулинум неуротоксина типа Е, Прва конференција младих хемичара Србије, 19. и 20. октобар 2012, изводи радова ХСП06, стр. 53; ISBN

7 Радови ментора (5) Богдан Шолаја 1. Terzić, N.; Konstantinović, J.; Tot, M.; Burojević, J.; Djurković-Djaković, O.; Srbljanović, J.; Štajner, T.; Verbić, T.; Zlatović, M.; Machado, M.; Albuquerque, I. S.; Prudêncio, M.; Sciotti, R.; Pecic, S.; D Alessandro, S.; Taramelli, D.; Šolaja. B. A. Re-investigating old pharmacophores: Are 4-aminoquinolines and tetraoxanes potential two-stage antimalarials? J. Med. Chem. 2016, 59, Selaković, Ž.; Soloveva, V.; Gharaibeh, D. N.; Wells, J.; Šegan, S.; Panchal, R. G.; Šolaja, B. A. Anti-Ebola Activity of Diazachrysene Small Molecules. ACS Infect. Dis. 2015, 1, Videnović M., Opsenica D. M., Burnett J. C., Gomba L., Nuss J. E., Selaković Z., Konstantinović J., Krstić M., Segan S., Zlatović M., Sciotti R. J., Bavari S., Solaja B. A. Second Generation Steroidal 4-Aminoquinolines Are Potent, Dual-Target Inhibitors of the Botulinum Neurotoxin Serotype A Metalloprotease and P. falciparum Malaria. J. Med. Chem. 2014, 57, Selaković, Ž.; Opsenica, D.; Eaton, B.; Retterer, C.; Bavari, S.; Burnett, J. C.; Šolaja, B. A.; Panchal. R. G. A Limited Structural Modification Results in a Significantly More Efficacious Diazachrysene-Based Filovirus Inhibitor. Viruses 2012, 4, Opsenica, I.; Burnett, J. C.; Gussio, R.; Opsenica, D.; Todorović, N.; Lanteri, C. A.; Sciotti, R. J.; Gettayacamin, M.; Basilico, N.; Taramelli, D.; Nuss, J. E.; Wanner, L.; Panchal, R. G.; Šolaja, B. A.; Bavari. S. A Chemotype That Inhibits Three Unrelated Pathogenic Targets: The Botulinum Neurotoxin Serotype A Light Chain, P. falciparum Malaria, and the Ebola Filovirus. J. Med. Chem. 2011, 54,