PowerPoint Presentation

Транскрипт

1 Jesenji stručni sastanak Hrvatskog društva za medicinu rada Pravilnik o zaštiti radnika od izloženosti opasnim kemikalijama 27. listopada 2018., Tuheljske Toplice Biološki nadzor radnika: dostupne analitičke metode u Institutu za medicinska istraživanja i medicinu rada i pregled izmjerenih vrijednosti u radnim populacijama u Republici Hrvatskoj dr. sc. Jasna Jurasović, dipl. ing. kem. dr. sc. Irena Brčić Karačonji, dipl. ing. med. biokem.

2 Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada Jedinica za analitičku toksikologiju i mineralni metabolizam biološko praćenje toksičnih i esencijalnih metala u skupinama profesionalno izložene i opće populacije te u vulnerabilnim skupinama stanovništva biološko praćenje indikatorskih organizama - metala i metaloida u okolišu razvoj metoda za kvantitativnu analizu različitih elemenata tehnikama spektrometrije masa induktivno spregnute plazme (ICP-MS) i atomske apsorpcijske spektrometrije (AAS) procjena izloženosti hlapljivim organskim otapalima (BTEX) procjena izloženosti pasivnom pušenju: nikotin, kotinin u kosi i urinu zlouporaba droga kvantitativna testiranja u kosi i urinu (amfetamini, opijati, kanibinoidi, kokain.) Jedinica za toksikologiju aktivnost kolinesteraza u punoj krvi i u plazmi Jedinica za medicinu rada i okoliša prethodni i periodični pregledi radnika dijagnostička obrada profesionalnih bolesti ocjene radne sposobnosti kliničko-toksikološka mišljenja

3 Biološki monitoring u ljudi Biološki biljeg osjetljivosti Biološki biljezi učinaka Toksični elementi Svojstva organizma (dob, spol, pato/fiziološko stanje, epi/genetika) VANJSKA DOZA UNUTARNJA DOZA DOZA U CILJNOM ORGANU METABOLIZAM U CILJNOM ORGANU REAKCIJE U CILJNOM ORGANU TOKSIČNE REAKCIJE/ OŠTEĆENJE ORGANA P R O C J E N A Biološki biljezi izloženosti Biološki biljezi učinaka Biološki monitoring u ljudi IPCS/WHO-ILO-UNEP Harmonization project document No. 2. WHO: Geneva, 2005

4 Indikatorska tkiva za biološko praćenje vos Ca Cd Zn Pb Fe Hg Se As Cu Izdahnuti zrak Hlapljive kemijske tvari Periferena venska krv/ serum/plazma Tkivo posteljice Dvojnil indikatorski organ izloženosti ksenobioticima Krv pupkovine Maternalno-fetalni prijenos toksičnih i esencijalnih elemenata Mekonij Izloženost prije rođenja Kosa - izloženost kroz duže vrijeme As, metil-hg, nikotin - vanjska kontaminacija?? Majčino mlijeko Prijenos toksičnih i esencijalnih elementa u dojenče Cerebrospinalna tekućina Punktati Zglobna tekućina /tkivo - nakon artroplastike kuka Slina - izloženost protetičkim materijalima Mokraća - jednokratni uzorak - 24-h uzorak Stolica Sjemena tekućina /ejakulat Nokti - slično kao i kosa može pokazati izloženost kroz duže vrijeme - invazivni i neinvanzivni uzorci

5 Analiza metala i polumetala - vrste analiziranih uzoraka ( u JATMM, IMI Biološki uzorci (ljudskog podrijetla): puna krv/ eritrociti serum/plazma urin majčino mlijeko krv i serum pupkovine tkivo posteljice sjemena tekućina cerebrospinalna tekućina zglobna tekućina slina kosa mišićno tkivo (nakon artroplastike kuka) Uzorci iz okoliša: - voda (riječna i morska) - povrće - tlo i sediment Biološki uzorci životinjskog podrijetla: Eksperimentalne životinje (štakori) - puna krv/eritrociti/serum/plazma/urin - tkiva (bubreg/jetra/mozak/posteljica/ kosti), fetus, dlaka Ostale životinje i kukci - tkiva ribe - medvjedi, vukovi, ris (tkiva i dlaka) - gujavice, puževi, izopode - kravlje mlijeko, krv, dlaka, izmet

6 Dostupne analitičke metode, JATMM Atomska apsorpcijska spektrometrija (AAS) - AAnalyst 600, Perkin-Elmer (2004) - AMA254 Leco (1999) Spektrometrija masa uz induktivno spregnutu plazmu (ICP-MS) - ICP-MS Agilent 7500cx (2008)

7 SAKUPLJANJE UZORAKA ZA ANALIZU ELEMENATA U TRAGOVIMA / METALA za toksične metale nije važno u koje doba dana se uzima uzorak Epruvete za sakupljanje krvi za analizu elemenata u tragovima Puna krv / plazma: BD Vacutainer Trace Elements, K2EDTA, SARSTEDT S-Monovette for metal analysis, Li hep; iskustveno: za profesionalnu izloženost Pb mogu i BD epruvete s ljubičastim (EDTA) i zelenim (heparin) čepom Serum: kontrola kontaminacije prilikom uzorkovanja: BD Vacutainer Trace Elements, bez antikoagulansa, uobičajeno: čist prostor gdje se vadi krv; uporaba alkohola za čišćenje mjesta uboda igle (ne povidon jodid); ne otvaranje epruvete i stavljanja ičega u uzorak uzorak se prebacuje odlijevanjem, a ne pipetiranjem!; nastojati najprije vaditi krv za elemente u tragovima ako se krv vadi u nekoliko epruveta Sakupljanje urina: ne sakupljati urin u uvjetima gdje je izloženost metalu NE: stakleni, metalni ili obojeni plastični kontejneri ŽIVA: 24-satni urin: staklene boce (oprane prema posebnoj proceduri za metale) SARSTEDT disposable cup,

8 Skupljanje uzoraka za analizu elemenata u tragovima Potrebni volumen bioloških uzoraka za analizu metodom ICP-MS: Uzorak Najmanji potrebni volumen/masa Optimalni volumen / masa Krv 0.3 ml 2.0 ml Serum/Plazma 0.5 ml 2.0 ml Urin 1.0 ml 5.0 ml Kosa 0.04 g 0.2 g (ili više) Tkivo 0.01 g 0.2 g (ili više)

9 Kontrola točnosti analiza sudjelovanje u međunarodnim programima kontrole kvalitete analiza elemenata u tragovima OELM (Occupational and Environmental Medicine) QC Scheme (Pb, Cd, Hg, As, Cr, Mn, Tl, Zn u krvi; ) TEQAS, Guilford Surrey (Se, Zn, Cu u serumu; g) NEQAS, Birmingham, UK (Pb i Cd u krvi; )

10 Pravilnik NN 13/2009 i 73/2013 Pravilnik NN 91/2018 Očekivane vrijednosti za opću populaciju Aluminij AlU < 200 mg/l AlU < 200 µg/l AlU < 14 µg/l Arsen (elementaran i anorganski spojevi) Kadmij Krom (VI) topljivi spojevi Nikal (topljivi spojevi) Olovo (elementarno i anorganski spojevi) Živa (elementarna i anorganski spojevi) AsU < 70 µg/l AsU < 70 µg/l AsU (uk.) < 35 µg/g kr. CdK <10 µg/l CdU< 10 µg/g kr. CdK < 5 µg/l CdU < 5 µg/g kr. CdK < 1 µg/l (nepušači) CdU < 1 µg/g kr. CrU < 30 µg/g kr. CrU < 5 µg/g kr. CrU (ukupni) < 2 µg/g kr. NiU < 70 µg/g kr. NiU < 8 µg/g kr. NiU < 2 µg/g kr. PbK < 700 µg/l D-DALK > 15U/LE EP < 2,67 µmol/le PbU < 80 µg/g kr. HgK < 30 µg/l HgU < 50 µg/g kr. PbK M < 400 µg/l PbK Ž < 300 µg/l D-DALK > 15 U/LE EP < 2,67 µmol/le PbU < 40 µg/g kr. HgK < 10 µg/l HgU < 30 µg/g kr. PbK M< 90µg/L; PbK < 70 µg/l; D-DALK > 15 U/LE EP < 2,67 µmol/le PbU < 40 µg/g kr. HgK < 5 µg/l HgU < 1 µg/g kr.

11 Pravilnik NN 13/2009 i 73/2013 Pravilnik NN 91/2018 Očekivane vrijednosti za opću populaciju Aluminij AlU < 200 mg/l AlU < 200 µg/l AlU < 14 µg/l Arsen (elementaran i anorganski spojevi) Kadmij Krom (VI) topljivi spojevi Nikal (topljivi spojevi) Olovo (elementarno i anorganski spojevi) Živa (elementarna i anorganski spojevi) AsU < 70 µg/l AsU < 70 µg/l AsU (uk.) < 35 µg/g kr. CdK <10 µg/l CdU< 10 µg/g kr. CdK < 5 µg/l CdU < 5 µg/g kr. CdK < 1 µg/l (nepušači) CdU < 1 µg/g kr. CrU < 30 µg/g kr. CrU < 5 µg/g kr. CrU (ukupni) < 2 µg/g kr. NiU < 70 µg/g kr. NiU < 8 µg/g kr. NiU < 2 µg/g kr. Pravilnik NN92/1993 PbK < 700 µg/l MDK za PbK: M < 400 μg/l, Ž < 300 D-DALK μg/l; > 15U/LE D-DALK: EP < 2,67 M > µmol/le 15 U/L Erc, PbU < 80 µg/g kr. Ž > 25 U/L Erc HgK < 30 µg/l HgU < 50 µg/g kr. PbK M < 400 µg/l PbK Ž < 300 µg/l D-DALK > 15 U/LE EP < 2,67 µmol/le PbU < 40 µg/g kr. HgK < 10 µg/l HgU < 30 µg/g kr. PbK M< 90µg/L; PbK < 70 µg/l; D-DALK > 15 U/LE EP < 2,67 µmol/le PbU < 40 µg/g kr. HgK < 5 µg/l HgU < 1 µg/g kr.

12 Pregled izmjerenih vrijednosti bioloških pokazatelja u radnika izloženih olovu Izloženost Godina N Pb u krvi (µg/l) D-DALK (U/L) EP (µmol/l Erc) BGV: M < 400µg/L; Ž< 300µg/L BGV > 15 U/L BGV < 2,67 µmol/l Erc Reciklaža akumulatora i baterija ( ) 10 (2-11) 5,85 (1,87-20,8) (76-753) 15 (3-39) 2,79 (0,51-10,6) ( ) 22 (6-47) 1,54 (0,86-2,88) (Ž) 2 (M) 320 ( ) 345 ( ) 15 (10-41) 16 (16-16) 2,79 (1,12-13,2) 1,53 (1,38-1,67) Proces glaziranja keramike (Ž) 5 (M) 15 (Ž) 2 (M) 289 ( ) 228 ( ) 236 ( ) 255 ( ) 21 (12 41) 24 (16-40) 29 (13-52) 27 (18-36) 3,54 (1,33-7,92) 0,96 (0,57-2,39) 2,44 (1,05-6,51) 1,61 (1,56-1,65) (Ž) 228 (72-318) 21 (7-72) 2,54 (1,30-5,44) (Ž) 336 ( ) 20 (13-29) 1,32 (1,22-3,84) (M) / 55 (42-67) 1,10 (0,85-1,28) Obrada metala (kuglični ležajevi) (M) / 42 (31-46) 1,20 (1,00-1,74) (M) / 39 (33-43) 0,92 (0,76-1,34) (M) / 58 (49-82) 0,79 (0,54-1,32)

13 Pregled izmjerenih vrijednosti bioloških pokazatelja u radnika izloženih živi Izloženost Godina N Hg u mokraći (µg/g kreatinina) BGV < 30 µg/g kreatinina Zaposlenici u laboratoriju analize fluida iz bušotina pri visoko temperaturnim uvjetima ( 400 bara, 200 o C) Hg 0 kao tlačni medij ,2 (0,3-6,0) Djelatnici policije nakon očevida nelegalnog laboratorija ,42 (0,05-1,3) HgK: 1,12 (0,34 4) µg/l Zaposlenici u istraživačkom laboratoriju ,7 (0,3-1,2) ,6 (0,2-1,1) Pravilnik NN 13/2009 i 73/2013: BGV za profesionalno izloženu populaciju < 50 µg Hg/g kreatinina Preporuke EK (Scientific Committee on Occupational Exposure Limits, SCOEL): <30 μg Hg/g kreatinina SAD, prihvaćena granična vrijednost HgU < 35 µg Hg/g kreatinina

14 OLOVO Izvori profesionalne izloženosti izrada Pb akumulatora, proizvodnja keramičkih proizvoda, autogeno rezanje čeličnih limova brodova premazanih olovnim spojevima (minij), skidanje brušenjem olovnih naliča na mostovnim konstrukcijama proizvodnja i taljenje Pb, olovne boje, kristal,. Apsorpcija udisanjem: > 50% ovisi o veličini udahnutih lebdećih čestica (>5 µm se zadržavaju se u gornjim dijelovima dišnog sustava, iskašljane ili progutane) Distribucija u tkivima krv: 7% ukupnog sadržaja Pb u organizmu, > 90 % Pb u Ery vezano na membranu ili proteinske frakcije eritrocita (D-DALK, hemoglobin, MT ) - vrijeme polueliminacije Pb u krvi je dana meka tkiva: 2-3% Pb u organizmu (jetra, bubrezi, mozak, spolne žlijezde) skelet i druga čvrsta tkiva, 90% ukupnog sadržaja Pb u organizmu; - vrijeme polueliminacije 20 godina

15 OLOVO kumulativni otrov nije utvrđena vrijednost ispod koje nema štetnih učinka živčani sustav (centralni i periferni) bubrege krvotvorni sustav djeluje i na GI sustav, jetru, reproduktivni sustav; potvrđeni mutageni učinci (kromosomski poremećaji- kromosomske aberacije, mikronukleus, izmjene sestrinskih kromatida) karcenogeni učinci nisu čvrsto dokazani u epidemiološkim studijama (IARC Grupa 2A, vjerojatno kancerogen za ljude) Istraživanja u IMI-ju: djelovanje Pb na reprodukciju u muškaraca s porastom izloženosti olovu (biomarkeri: PbK i D-DALK) dokazano je smanjenje volumena sjemene tekućine, gustoće spermija, broja ukupnih, pokretnih i životno sposobnih spermija, cinka, kisele fosfataze i limunske kiseline u sjemenoj tekućini, a povećanje postotka patoloških spermija

16 OLOVO U KRVI najbolji pokazatelj nedavne izloženosti Pb Ograničenja: pojedinačnim određivanjem PbK ne može se razlikovati kronična i akutna izloženost odnos između PbB i izloženosti olovu nije linearan; opterećenje tijela olovom raste i nakon što PbK postigne plato PbK odnos između PbB i toksičnih učinaka Pb nije linearn; razlike u osjetljivosti između osoba

17 OLOVO D-DALK (ALA dehidrogenaza) Pb Ometanje sinteze hema inhibicijom dehidrataze delta aminolevulinske kiseline (D-DALK) ferokelataze (hem-sintetaza) sintetaza delta aminolevulinske kiseline (S-DALK) i koproporfirinogen oksidazu oksidacijski stres s posljedičnim oštećenjem lipida, proteina i DNA eritrocita Pb porast protoporfirina u eritrocitima (EP) biomarker izloženosti olovu; pokazatelj kumulativne (dugotrajne) izloženosti smanjenje aktivnosti D-DALK je biomarker učinka Pb kontrolna skupina kontrolna skupina EP (umol/l eritrocita) radnici profesionalno izloženi Pb D-DALK (U/L Ery) radnici profesionalno izloženi Pb PbK (ug/l) PbK (ug/l)

18 Zdravstveni učinci u djece i odraslih u povezanosti s porastom koncentracije Pb u krvi. Djeca Odrasli Snižen ALAD < 50 < 50 Neurološke i smetnje ponašanja Neurorazvojni poremećaji < 100 Spolno sazrijevanje < 100 > 40 (starije osobe) Snižena glomerularna filtracija < 100 Povišen krvi tlak < 100 Snižene razine D vitamina > 150 Povišen eritrocitni protoporfirin > 150 > 200 (žene) Smanjena brzina živčane provodljivosti > 300 Enzimurija/proteinurija > 300 Snižen hemoglobin > 400 > 500 Poremećaji funkcije štitnjače, živčanog sustava i ponašanja, periferna neuropatija i smanjena plodnost Olovne kolike > 600 > 400 Olovna encefalopatija i smrt > 1000 > 1500 Izvor: ATSDR (2005).

19 OLOVO Liječenje otrovanja olovom DMSA (2,3-dimerkaptojantarna kiselina; Sukcimer) DMPS (2,3-dimerkapto1-propansulfonska kiselina; Dimaval) EDTA komplekson (Na 2 Ca-etilen-diaminotetraoctena kiselina) penicilamin Liječenje otrovanja olovom u RH????

20

21 HLAPLJIVI ORGANSKI SPOJEVI (engl. Volatile Organic Compounds, VOCs) Skupina kemijski različitih spojeva koji pri 20 C imaju visok tlak para (> 0,01 kpa) i temperaturu vrelišta (< 200 C) Industrijska uporaba: otapanje masnoća, smola i polimera Zbog široke uporabe i svojih fizičko-kemijskih osobina rasprostranjeni su: na radnom mjestu u okolišu u kući

22 Hlapljivi organski spojevi Skupina Primjer Primjena / izvor Aromatski ugljikovodici Alifatski ugljikovodici Klorirani ugljikovodici benzen, toluen, etilbenzen, izomeri ksilena n-heksan diklormetan, trikloretilen tetrakloretilen ispušni plinovi automobila, duhanski dim, lakovi, toneri, boje lakovi, adhezivi, benzin, sredstva za kemijsko čišćenje smole za odstranjivanje boja, proizvodnja gume, kemijsko čišćenje Alkoholi metanol, etanol kemijska sinteza, piće Esteri karboksilnih kiselina etilacetat lakovi, otapala Ketoni 2-butanon lakovi, smole

23 APSORPCIJA pluća koža probavni sustav RAZDIOBA koeficijent razdjeljenja tkivo krv masno tkivo, tkiva s većom prokrvljenošću ELIMINACIJA urin (pretežno metaboliti) izdahnuti zrak (u neizmjenjenom obliku) feces

24 BIOTRANSFORMACIJA i INTERAKCIJE u jetri u Fazi 2 nastaju polarniji, topljiviji (u vodi) derivati koji se izlučuju iz organizma preko bubrega Pri istodobnoj izloženosti većem broju otapala: inhibicija biotransformacije jednog otapala zbog istodobnog prisustva drugog otapala uzajamna inhibicija biotransformacije oba otapala indukcija biotransformacije jednog otapala bez utjecaja na biotransformaciju kod istodobne izloženosti

25 TOKSIČNI UČINCI U ORGANIZMU nije poznato koji su učinci ili moguće interakcije kod apsorpcije niskih doza ovih spojeva tijekom cijelog života akutni zdravstveni učinci opisani su isključivo nakon profesionalne izloženosti BENZEN hematotoksičnost (pancitopenija, hipoplazija koštane srži, mijeloična leukemija) neurotoksičnost (vrtoglavica, glavobolja, pospanost, gubitak svijesti) stvaranje adukta DNA IARC: benzen spoj karcinogen za ljude

26 TOKSIČNI UČINCI U ORGANIZMU TOLUEN neurotoksičnost (vrtoglavica, glavobolja) IZOMERI KSILENA neurotoksičnost kontaktna urtikarija kod profesionalne izloženost, npr. izrada histopatoloških preparata POLIKLORIRANI ALIFATSKI UGLJIKOVODICI (KLOROFORM, TRI- I TETRAKLORETILEN) neurotoksičnost hepatotoksičnost mogući karcinogeni za ljude

27 ODREĐIVANJE OTAPALA i METABOLITA U BIOLOŠKIM UZORCIMA u krvi, urinu, izdahnutom zraku Instrumentalno određivanje plinska kromatografija u sprezi s različitim detektorima (maseni spektrometar, detektor zahvata elektrona, fotoionizacijski detektor, itd.) Ekstrakcija Ishodni spojevi: analiza plinovite faze iznad uzorka (headspace tehnika) Metaboliti: oslobađanje konjugata hidrolizom ekstrakcija organskim otapalom ili na čvrstoj fazi derivatizacija polarnijih spojeva

28 ODREĐIVANJE ANALITA U KRVI epruveta s heparinom min 3 ml krvi Podaci Datum i vrijeme uzimanja krvi Podaci o pušenju Izloženost bojama, lakovima i sl. u slobodno vrijeme unazad 2-3 dana UZORAK ZBOG HLAPLJIVOSTI DOSTAVITI U LABORATORIJ U ROKU 2-4 SATA (prethodno telefonski dogovoriti s laboratorijem dan uzimanja uzorka)

29 ODREĐIVANJE ANALITA U URINU plastična posuda za urin (osigurava laboratorij) min 30 ml urina Podaci Datum i vrijeme uzimanja urina Podaci o pušenju Izloženost bojama, lakovima i sl. u slobodno vrijeme unazad 2-3 dana UKOLIKO NIJE MOGUĆE UZORAK DOSTAVITI U LABORATORIJ ODMAH, MOŽE SE ZAMRZNUTI NA -20 C I DOSTAVITI GA U ŠTO KRAĆEM ROKU (prethodno telefonski dogovoriti s laboratorijem dan uzimanja uzorka).

30 Analiti koji se određuju u IMI-ju Otapalo Karakteristični pokazatelj Biološki uzorak Vrijeme uzimanja uzorka BGV Benzen benzen S-fenil merkapturna kiselina krv odmah na kraju radne smjene 28 μg/l urin na kraju radne smjene 46 μg/g kreatinina toluen krv na kraju radne smjene 1 mg/l Toluen hipurna kiselina urin na kraju radne smjene 2,5 g/g kreatinina o-krezol urin na kraju radne smjene 1 mg/g kreatinina ksilen krv na kraju radne smjene 1,5 mg/l Ksilen metilhipurna kiselina urin na kraju radne smjene 1,5 g/g kreatinina

31 Analiti koji se određuju u IMI-ju Otapalo Karakteristični pokazatelj Biološki uzorak Vrijeme uzimanja uzorka Biološke granične vrijednosti etilbenzen krv za vrijeme izloženosti 1,5 mg/l Etilbenzen bademova kiselina urin na kraju radne smjene i na kraju radnog tjedna 1,5 g/g kreatinina stiren krv oko 16 sati nakon završetka radne smjene 20 µg/l bademova kiselina urin na kraju radne smjene 1 g/g kreatinina Stiren fenilglioksilna kiselina urin na kraju radne smjene 240 mg/g kreatinina bademova + fenilglioksilna kiselina urin na kraju radne smjene (kod kronične izloženosti u sredini radnog tjedna) 600 mg/g kreatinina

32 Analiti koji se određuju u IMI-ju Otapalo Karakteristični pokazatelj Biološki uzorak Vrijeme uzimanja uzorka Biološke granične vrijednosti Trikloroetilen trikloroctena kiselina urin na kraju radne smjene i na kraju radnog tjedna 16,7 mg/g kreatinina Tetrakloroetilen tetrakloretilen krv prije posljednje smjene u radnom tjednu 0,40 mg/l Računato na prosječnu vrijednost kreatinina od 1,2 g/l. Za sve rezultate koji se izražavaju na kreatinin, koncentracije kreatinina < 0,5 g/l i > 3,0 g/l ne mogu se uzeti u obzir.

33 Zahtjevi za analizama u Institutu za medicinska istraživanja i medicinu rada Izloženost Karakteristični pokazatelj Ispitanici Broj ispitanika Benzen, toluen, etilbenzen i izomeri ksilena (BTEX) BTEX u krvi BTEX u urinu radnici na tankerima N = 10 radnici u tvornici obuće N = 2 radnici u rafineriji i stanovnici N = 168 oko rafinerije Stiren bademova i fenilglioksilna kiselina u urinu radnici u tvornici plastičnih čamaca N = 10 Ksilen metilhipurna kiselina u urinu radnici na izradi histoloških preparata N = 10

34 Biološko praćenje izloženosti otapalima - iskustva i više informacija

35 Zaključak relativno mali broj zahtjeva za biološko praćenje izloženosti metalima i otapalima radnika u RH (nema profesionalne izloženosti??) najčešće praćenje izloženosti olovu, rijetko živa i izuzetno sporadično ostali metali (kadmij) biološko praćenje profesionalno izloženih radnika u IMIju, na zahtjev liječnika medicine rada / službe sigurnosti na radu tvrtke, samo za olovo pokazuje povremeno prekoračenje BGV definiranih novim Pravilnikom o zaštiti radnika od izloženosti opasnim tvarima na radu, graničnim vrijednostima i biološkim graničnim vrijednostima (NN 91/2018)