SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Humalog Mix U/ml suspenzija za injekciju u ulošku 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Транскрипт

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Humalog Mix U/ml suspenzija za injekciju u ulošku 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 2.1 Opći opis Humalog Mix25 je bijela, sterilna suspenzija. 2.2.Kvalitativni i kvantitativni sastav Jedan ml sadrži 100 U (što odgovara 3,5 mg) inzulina lispro (dobivenog tehnologijom rekombinantne DNK na E. Coli). Svaki spremnik sadrži 3 ml suspenzije što odgovara 300 U inzulina lispro. Humalog Mix25 se sastoji od 25% otopine inzulina lispro i 75% suspenzije inzulina lispro s protaminom. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio FARMACEUTSKI OBLIK Suspenzija za injekciju. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Humalog Mix25 je indiciran za liječenje bolesnika sa šećernom bolesti koji trebaju inzulin za održavanje normalne homeostaze glukoze Doziranje i način primjene Doziranje mora odrediti liječnik prema potrebama bolesnika. Humalog Mix25 može se primjeniti neposredno prije obroka a prema potrebi i nakon obroka. Humalog Mix25 mora se primjeniti isključivo putem supkutane injekcije. Humalog Mix25 se niti u kojem slučaju ne smije primjeniti intravenski. Supkutanu primjenu mora se izvršiti na gornjem dijelu nadlaktice, bedru, stražnjici ili abdomenu. Mjesto davanja injekcije mora se mijenjati tako da se isto mjesto ne koristi više od približno jednom mjesečno. Prilikom supkutane primjene injekcije Humalog Mix25 mora se voditi računa da se ne uđe u krvnu žilu. Nakon injiciranja, mjesto davanja injekcije ne smije se masirati. Bolesnici se moraju naučiti pravilnoj tehnici davanja injekcije. 1

2 Nakon supkutane primjene Humaloga Mix25 dolazi do brzog početka djelovanja i rane vršne aktivnosti samog Humaloga. To omogućuje primjenu Humaloga Mix25 neposredno prije obroka. Trajanje djelovanja inzulin lispro protamin suspenzije (BAZALNE) komponente slična je trajanju djelovanja bazalnog inzulina (NPH). Vrijeme djelovanja inzulinskih preparata znatno može varirati među pojedincima ili u istoga pojedinca. Trajanje djelovanja Humaloga Mix25, kao i kod svih inzulinskih preparata, ovisi o dozi, mjestu davanja injekcije, opskrbi krvlju, temperaturi i stupnju fizičke aktivnosti. 4.3 Kontraindikacije Preosjetljivost na inzulin lispro ili neku od pomoćnih tvari. Hipoglikemija. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Humalog Mix25 se niti u kojem slučaju ne smije primjeniti intravenski. Promjena terapije s jednog inzulinskog preparata na drugi treba biti učinjena pod strogim liječničkim nadzorom. Promjene u jačini, zaštićenom nazivu (proizvođača), tipu (regularni NPH, dugog djelovanja itd.), podrijetlu (životinjski, ljudski, analog ljudskog inzulina), i/ili načinu proizvodnje inzulina (tehnologija rekombinantne DNK u usporedbi s inzulinima životinjskog porijekla) mogu imati za posljedicu potrebu za promjenom doziranja. U stanja koja mogu promijeniti neke rane upozoravajuće simptome hipoglikemije ili ih učiniti manje uočljivima, ubrajaju se dugotrajna šećerna bolest, intenzivirana inzulinska terapija, dijabetička neuropatija te lijekovi kao što su beta blokatori. U manjem broju bolesnika u kojih je došlo do pojave hipoglikemijske reakcije nakon što su prešli s inzulina životinjskog porijekla na uporabu pripravaka ljudskog inzulina, simptomi su bili manje izraženi, ili različiti od onih koje su doživjeli s inzulinom koji su prethodno uzimali. Nekorigirane hipoglikemijske ili hiperglikemijske reakcije mogu uzrokovati gubitak svijesti, komu ili smrt. Terapija s neadekvatnom dozom ili prekid liječenja, naročito u bolesnika s dijabetesom ovisnim o inzulinu, može dovesti do pojave hiperglikemije te dijabetičke ketoacidoze, stanja koja su potencijalno smrtonosna. Potreba za inzulinom može se smanjiti kod oštećenja bubrega. Potreba za inzulinom može se smanjiti i kod oštećenja jetre zbog smanjene sposobnosti glukoneogeneze i smanjene inaktivacije inzulina. Međutim, kod bolesnika s kroničnim oštećenjem jetre povećana otpornost na inzulin može uzrokovati veću potrebu za inzulinom. Potrebe za inzulinom mogu se povećati tijekom bolesti ili emocionalnih poremećaja. Prilagodba doziranja može biti neophodna kada se bolesnik podvrgava povećanim fizičkim aktivnostima ili mijenja svoju uobičajenu prehranu. Vježbanje neposredno iza obroka može povećati rizik od hipoglikemije. Primjena inzulina lispro u djece u dobi ispod 12 godina mora se uzeti u obzir samo u slučaju kada se očekuje veća korist u usporedbi s primjenom regularnog inzulina. Kombinacija Humalog Mix25 i pioglitazona: Prijavljeni su slučajevi zatajenja srca kada se pioglitazon uzimao zajedno s inzulinom, posebno kod bolesnika s faktorima rizika za nastanak zatajenja srca. Ovo se mora uzeti u obzir kada se razmatra terapija koja uključuje kombinaciju Humalog Mix25 i pioglitazona. 2

3 Ako se koristi ova kombinacija lijekova, kod bolesnika se moraju promatrati znakovi i simptomi zatajenja srca, povećanja tjelesne težine ili edema. Uzimanje pioglitazona se mora prekinuti ako se pojavi pogoršanje srčanih simptoma. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Potrebe za inzulinom mogu biti povećane pri istodobnoj primjeni lijekova s hiperglikemijskim učinkom, kao što su oralni kontraceptivi, kortikosteroidi ili supstitucijska terapija hormona štitnjače, danazol, beta 2 agonisti (kao što su ritodrin, salbutamol, terbutalin). Potrebe za inzulinom mogu biti smanjene pri istodobnoj primjeni lijekova s hipoglikemijskim učinkom, kao što su oralni hipoglikemici, salicilati (na primjer acetilsalicilna kiselina), sulfatni antibiotici, određeni antidepresivi (inhibitori monoaminooksidaze, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina), određeni inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (kaptopril, enalapril), blokatori receptora angiotenzina II, beta blokatori, oktreotid ili alkohol. Miješanje Humalog Mix25 s drugim inzulinima nije ispitivano. Pri istodobnom uzimanju Humalog Mix25 i drugih lijekova bolesnik se mora konzultirati s liječnikom (vidjeti dio 4.4) Trudnoća i dojenje Podaci dobiveni na velikom broju izloženih trudnoća ne ukazuju na štetni učinak inzulina lispro na trudnoću, kao ni na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Tijekom trudnoće potrebno je održavati dobru kontrolu u bolesnica koje primaju inzulin (inzulin ovisan ili gestacijski dijabetes). Potrebe za inzulinom obično se smanjuju tijekom prvog tromjesečja a povećavaju tijekom drugog i trećeg tromjesečja. Bolesnice s dijabetesom mora se savjetovati da obavijeste svoga liječnika ako zatrudne ili planiraju trudnoću. U trudnica s dijabetesom neophodna je pažljiva kontrola glukoze kao i općeg zdravstvenog stanja. Bolesnice s dijabetesom koje doje mogu trebati prilagodbu doze inzulina, promjenu prehrane ili oboje. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Bolesnikova sposobnost koncentracije i reagiranja može biti ometena uslijed hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama u kojima su ove sposobnosti od posebne važnosti (npr. vožnja automobilom ili upravljanje strojevima). Tijekom upravljanja motornim vozilom bolesnike se mora upozoriti da poduzmu odgovarajuće mjere kako bi izbjegli hipoglikemiju. Ovo je naročito važno kod onih bolesnika kod kojih su upozoravajući simptomi hipoglikemije slabijeg intenziteta ili izostaju kao i kod onih koji imaju česte epizode hipoglikemije. Kod postojanja ovakvih okolnosti mora se razmotriti uputnost upravljanja motornim vozilom. 3

4 4.8 Nuspojave Najčešća nuspojava terapije inzulinom koju bolesnik sa šećernom bolešću može iskusiti je hipoglikemija. Teška hipoglikemija može uzrokovati gubitak svijesti i u najtežim slučajevima smrt. Nije prikazana određena učestalost hipoglikemije, obzirom da je hipoglikemija rezultat primjenjene doze inzulina kao i drugih čimbenika, npr. intenziteta dijete i vježbanja bolesnika. Lokalna alergijska reakcija u bolesnika je česta (1/100 i <1/10). Crvenilo, oticanje i svrbež mogu se pojaviti na mjestu injekcije inzulina. Ovo stanje obično nestaje tijekom nekoliko dana ili tjedana. U nekim slučajevima ono može biti uvjetovano drugim čimbenicima kao što su iritansi u sredstvima za čišćenje kože, ili loša tehnika davanja injekcije. Sistemska alergija, koja je rijetka (1/ i <1/1000) ali potencijalno ozbiljnija nuspojava, generalizirana je alergijska reakcija na inzulin koja može uzrokovati osip po cijelom tijelu, nedostatak zraka, piskanje (pri disanju), pad krvnog tlaka, ubrzan puls ili znojenje. Teški slučajevi generalizirane alergije mogu biti opasni po život. Lipodistrofija na mjestu davanja injekcije je manje česta (1/1000 i<1/100). Prijavljeni su slučajevi edema pri inzulinskoj terapiji, posebno ako je nastupilo poboljšanje prethodno slabe metaboličke kontrole pomoću intenzivne inzulinske terapije. (vidjeti dio 4.4). 4.9 Predoziranje Inzulini nemaju specifičnu definiciju predoziranja jer su serumske koncentracije glukoze rezultat kompleksne interakcije između koncentracije inzulina, raspoloživosti glukoze i drugih metaboličkih procesa. Hipoglikemija se može javiti kao posljedica pretjerane aktivnosti inzulina u odnosu na unos hrane i potrošnju energije. Hipoglikemija može biti povezana s bezvoljnošću, smetenošću, palpitacijama, glavoboljom, znojenjem i povraćanjem. Blage će se epizode hipoglikemije popraviti peroralnim davanjem glukoze, drugih šećera ili saharida. Umjereno ozbiljna hipoglikemija može se korigirati davanjem injekcije glukagona intramuskularno ili supkutano, a nakon toga kada se bolesnik dovoljno oporavi treba dobiti oralno ugljikohidrate. Bolesnicima koji ne odgovore na primjenu glukagona mora se dati intravenski otopina glukoze. Ako je bolesnik komatozan, mora se primjeniti glukagon intramuskularno ili supkutano. Međutim, ako glukagon nije na raspolaganju ili bolesnik ne odgovara na primjenu glukagona mora mu se dati intravenski otopina glukoze. Čim se bolesnik vrati k svijesti, mora mu se dati obrok. Mogu biti potrebni produženi unos ugljikohidrata i praćenje bolesnika budući da se hipoglikemija može ponovno pojaviti nakon prividnog kliničkog poboljšanja. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: inzulini i analozi za inj. srednjedugog djelovanja s brzim nastankom učinka. ATK oznaka: A10A D04 4

5 Humalog Mix25 je prethodno pomiješana suspenzija koja se sastoji od suspenzije inzulina lispro (brzo djelujući analog ljudskog inzulina) te suspenzije inzulina lispro s protaminom (srednjedugo djelujući analog ljudskog inzulina). Primarna aktivnost inzulina lispro je regulacija metabolizma glukoze. Uz navedeno, inzulini posjeduju nekoliko anaboličkih i antikataboličkih djelovanja na različita tkiva. Unutar mišićnog tkiva to uključuje povećanje sinteze glikogena, masnih kiselina, glicerola, i proteina te povećanje unosa aminokiselina uz smanjenje glikogenolize, glukoneogeneze, ketogeneze, lipolize, katabolizma proteina i izlaska aminokiselina iz stanice. Inzulin lispro ima brzi početak djelovanja (približno 15 minuta), što omogućava njegovo davanje bliže uzimanju obroka (unutar 0 do 15 minuta nakon obroka), u usporedbi s regularnim inzulinom (koji se daje 30 do 45 minuta prije obroka). Brzi početak djelovanja i rana vršna aktivnost inzulina lispro nastupaju nakon supkutane primjene Humaloga Mix25. BAZALNI Humalog posjeduje profil aktivnosti vrlo sličan bazalnom inzulinu (NPH) u trajanju od približno 15 sati. U kliničkim ispitivanjima provedenima na bolesnicima s dijabetesom tipa 1 i 2, utvrđeno je smanjenje postprandijalne hiperglikemije kod primjene Humalog Mix25 u usporedbi s mješavinom ljudskog inzulina 30/70. U jednom kliničkom ispitivanju zamijećen je blagi (0,38 mmol/l) porast razine glukoze u krvi tijekom noći (3h ujutro). Na slici niže prikazana je farmakodinamika Humalog Mix25 i BAZALNOG Humaloga. Hipoglikemijska aktivnost Humalog Humalog Mix25 Mix Humalog Bazalni Basal Humalog Vrijeme, sati Gornji prikaz odražava relativnu količinu glukoze koja je tijekom vremena potrebna kako bi se koncentracija glukoze u krvi održala blizu vrijednosti natašte i pokazatelj je djelovanja ovih inzulina na metabolizam glukoze tijekom vremena. Oštećenje funkcije bubrega i jetre ne utječe na glukodinamski odgovor na inzulina lispro. Glukodinamske razlike između inzulina lispro i topivog ljudskog inzulina, određene clamp procedurom, održane su tijekom širokog raspona promjena renalne funkcije. Inzulin lispro je pokazao jednaku potentnost u usporedbi s ljudskim inzulinom na molarnoj razini, ali je njegov učinak brži i kraće traje. 5

6 U dva 8-mjesečna, otvorena, ukrižena ispitivanja, bolesnici sa šećernom bolesti tipa 2, koji prethodno nisu primali inzulinsku terapiju ili su već primali jednu ili dvije injekcije inzulina, tijekom 4 mjeseca su dobivali lijek Humalog Mix25 (dva puta dnevno s metforminom) i glargin inzulin (jedanput dnevno s metforminom) prema redoslijedu određenom slučajnim odabirom. Detaljnije informacije nalaze se u sljedećoj tablici. Bolesnici koji prethodno nisu primali inzulin Bolesnici koji su već liječeni inzulinom n = 78 n = 97 Prosječna i ukupna dnevna 0,63 U/kg 0,42 U/kg doza inzulina na kraju ispitivanja Hemoglobin A1c smanjenje 1 1,30 % 1,00 % (prosjek na početku ispitivanja = 8,7 %) Smanjenje prosječne kombinirane 3,46 mm 2,48 mm jutarnje/večernje vrijednosti glukoze u krvi 2 sata poslije obroka 1 Smanjenje prosječne vrijednosti glukoze u krvi natašte 1 Incidencija hipoglikemije na kraju (prosjek na početku ispitivanja = 8,5 %) 25 % 25 % ispitivanja Povećanje tjelesne težine 2 2,33 kg 0,96 kg 1 od početka do kraja liječenja s Humalog Mix25 2 kod bolesnika kojima je slučajnim odabirom određeno liječenje s Humalog Mix25 tijekom prvog razdoblja ukriženog ispitivanja. 5.2 Farmakokinetička svojstva Farmakokinetička svojstva inzulina lispro ukazuju na sastojak koji se brzo apsorbira te nakon potkožne primjene postiže vršne koncentracije u krvi unutar 30 do 70 minuta. Farmakokinetička svojstva suspenzije protamin inzulina lispro sukladna su svojstvima srednjedugo djelujućih inzulina poput NPH. Farmakokinetička svojstva Humaloga Mix25 predstavljaju individualna farmakokinetička svojstva obje komponente lijeka. Uzimajući u obzir klinički značaj ovih kinetika, prikladnije je razmotriti krivulje utilizacije glukoze (kao što je navedeno u dijelu 5.1). Inzulin lispro se brže apsorbira u usporedbi s topljivim ljudskim inzulinom u bolesnika s oštećenjem bubrega. U bolesnika s tipom 2 šećerne bolesti u širokom rasponu bubrežne funkcije, farmakokinetičke razlike između inzulina lispro i topljivog ljudskog inzulina općenito su održane i neovisne o bubrežnoj funkciji. Inzulin lispro se brže apsorbira i eliminira u usporedbi s topljivim ljudskim inzulinom u bolesnika s oštećenjem jetre. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene U in vitro testovima, uključujući test vezanja na inzulinske receptore i test učinka na stanice koje rastu, inzulin lispro se ponašao na način koji je blisko odgovarao ljudskom inzulinu. Ispitivanja također pokazuju da je razdvajanje vezanja s inzulinskog receptora inzulina lispro jednako ljudskom inzulinu. Akutne, jednomjesečne i jednogodišnje toksikološke studije nisu pokazale značajni toksični učinak. U ispitivanjima na životinjama inzulin lispro nije doveo do oštećenja fertiliteta, embriotoksičnosti ili teratogenosti. 6

7 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari protaminsulfat metakrezol (1,76 mg/ml) fenol (0,80 mg/ml) glicerol natrijev hidrogenfosfat heptahidrat cinkov oksid voda za injekcije Kloridna kiselina i natrijev hidroksid mogu se koristiti za podešavanje ph vrijednosti od 7,0 do 7,8 6.2 Inkompatibilnosti Miješanje Humaloga Mix25 s drugim inzulinima nije istraženo. Zbog nedostataka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima. 6.3 Rok valjanosti Neotvoreni uložak: 3 godine. Uložak nakon primjene: 28 dana. 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Neotvoreni uložak: Čuvati u hladnjaku (2 C do 8 C). Ne zamrzavati. Ne izlagati visokoj temperaturi ili direktnoj sunčevoj svjetlosti. Uložak nakon primjene: Čuvati na temperaturi ispod 30 C. Ne odlagati u hladnjak. Brizgalicu sa umetnutim uloškom ne čuvati s pričvršćenom iglom. 6.5 Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) Suspenzija je pakirana u staklene uloške (staklo tip I), zaštićena butilnim ili halobutilnim disk zaštitnim zatvaračem i potisnom glavom te osigurana aluminijskim zaštitnim zatvaračem. Moguće je korištenje dimetikona ili silikonske emulzije u obradi potisnog uloška i/ili staklenog uloška. 5 x 3 ml Humalog Mix25 uložaka za 3 ml brizgalicu. 6.6 Uputa za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Upute za uporabu i rukovanje Humalog Mix25 ulošci se koriste s odgovarajućom brizgalicom koja ima CE oznaku na način koji opisuje proizvođač. a) Priprema doze 7

8 Neposredno prije primjene ulošci koji sadrže Humalog Mix25 moraju se blago rotirati među dlanovima ruku deset puta, i zatim ga okrenuti za 180 ponovno deset puta, kako bi suspenzija postala homogena odnosno jednoliko prašinasta i mliječna. Ukoliko se to ne postigne, treba se ponoviti prethodna radnja do postizanja jednolikosti suspenzije. Ulošci sadrže malu staklenu kuglicu koja olakšava miješanje. Uložak se ne smije presnažno protresti jer to može imati za posljedicu pjenjenje suspenzije te izazivanje pogreške u točnom mjerenju doze. Uloške se mora često pregledavati i ne smiju se koristiti ukoliko se pojave grudice ili bijele solidne čestice zalijepljene za dno ili stijenke uloška, dajući ulošku mrazolik izgled. Humalog Mix25 ulošci nisu napravljeni za miješanje drugih inzulina unutar uloška kao niti za ponovno punjenje. Slijede opće upute. Treba slijediti upute proizvođača sa svakom pojedinačnom brizgalicom za punjenje uloška, pričvršćivanje igle te primjenu inzulinske injekcije. b) Injiciranje doze 1. Operite ruke. 2. Odaberite mjesto za davanje injekcije. 3. Očistite kožu prema uputama. 4. Odstranite vanjski zatvarač igle. 5. Učvrstite kožu tako da prstima raširite ili izdignite veće područje. Ubodite iglu kako Vam je pokazano. 6. Pritisnite gumb. 7. Izvucite iglu van i blago pritisnite mjesto uboda nekoliko sekundi. Nemojte trljati to područje. 8. Koristeći vanjski zatvarač igle, odvrnite iglu i zbrinite je sigurno. 9. Mjesto davanja injekcije mora se mijenjati tako da se isto mjesto ne koristi više od približno jednom mjesečno. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada. 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET: Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Ulica grada Vukovara 269 G Green Gold Centar Zgrada V2/8. kat Zagreb 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET: UP/I /11-02/ DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET / DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET / DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA Svibanj,