Virusi hepatitisa
Uzročnici hepatitisa VIRUSI LEKOVI TOKSINI ALKOHOL BAKTERIJE PARAZITI
Virusni hepatitis je...sistemsko oboljenje koje primarno zahvata jetru u kojoj daje znake zapaljenja i nekroze tkiva, a može se javiti kao akutna ili hronična infekcija.
Virusi uzročnici hepatitisa Primarno hepatotropni virusi: Hepatitis A virus (HAV) Hepatitis B virus (HBV) Hepatitis C virus (HCV) Hepatitis D virus (HDV) Hepatitis E virus (HEV)
Virusi uzročnici hepatitisa Virusi koji nisu primarno hepatotropni: Herpesvirusi (HSV1, HSV2, CMV, VZV, EBV, HHV6) adenovirusi, enterovirusi, Morbilli virus, Rubella virus, flavivirusi, filovirusi, arenavirusi...
Razlikovanje virusnih hepatitisa Iako se virusi hepatitisa međusobno veoma razlikuju, patohistološki i klinički nije moguće razlikovati koji virus je izazvao oboljenje. Bol ispod desnog rebarnog luka Muka i povraćanje Gubitak apetita Žutica Malaksalost Svrab
Karakteristike primarno hepatotropnih virusa Virus Genom Porodica Put prenosa HAV RNK Picornaviridae Feko-oralno HBV DNK Hepadnaviridae Parenteralno, seksualnim kontaktom, vertikalno HCV RNK Flaviviridae Parenteralno, seksualnim kontaktom, vertikalno HDV RNK neklasifikovan Parenteralno, seksualnim kontaktom, vertikalno HEV RNK Hepeviridae Feko-oralno
Karakteristike primarno hepatotropnih virusa Virus HAV HBV HCV HDV HEV Familija Picorna viridae Hepadna viridae Flavi viridae neklasifikovan Hepe viridae Genom (+) ssrnk dsdnk (+) ssrnk (-) ssrnk (+) ssrnk Simetrija kapsida ikozaedarna ikozaedarna ikozaedarna ikozaedarna? ikozaedarna Omotač Ne Da Da Nema svoj već od HBV Fulminantni hepatitis Hronični hepatitis Onkogeni potencijal Da Da Retko Da Da (često trudnice) Ne Da Da Da Retko (imunokomp.) Ne Da Da Da Ne Transmisija Feko-oralna Pareneralna Parenterala Parenterala Feko-oralna Ne
Karakteristike primarno hepatotropnih virusa Virus HAV HBV HCV HDV HEV Rezervoar Prisustvo virusa u uzorku čovek čovek čovek čovek čovek (genotipovi 1 i 2) svinje i druge životinje (genotipovi 3 i 4) feces krv/krvni derivati/telesne tečnosti krv/krvni derivati/telesne tečnosti krv/krvni derivati/telesne tečnosti feces Prevencija i terapija Inaktivisana mrva vakcina, HAIg Subjedinična/ VLP vakcina, HBIg Skrining krvi davalaca, bezbedno ponašanje Da- HBV vakcina kod HBV-HDV koinfekcije; Ne- kod HDV superinfekcije Subjedinična/ VLP vakcina
Transmisija HAV i HEV Kontaminirana voda Prljave ruke Kontaminirana hrana
Transmisija HBV, HCV, HDV Seksualni kontakt Vertikalno sa majke na plod Kontaminirani instrumenti, krv i krvni produkti
Virusi koji se prenose krvlju (BBV blood born viruses) Principi zaštite u radu sa virusima i postekspoziciona profilaksa
Blood-born viruses Virusi koji se prenose krvlju Hematogeni put prenosa Profesionalni rizik: zdravstveni radnici Hepatitis B (HBV) Hepatitis C (HCV) Virus humane imunodeficijencije (HIV)
Transmisija HBV, HCV, HIV Kontaminirani instrumenti, krv i krvni produkti Seksualni kontakt Vertikalno sa majke na plod
Broj obolelih od hroničnog B hepatitisa Dokaz prethodne HBV infekcije kod 2 milijarde ljudi 600 000 smrtnih ishoda godišnje - ciroza ili HCC Svetska populacija: 7 milijardi 248 miliona ljudi boluje od hroničng B hepatitisa
Prevalenca HBV u svetu Visoka > 8% Srednja 2-7% Niska < 2%
Prirodni tok HBV infekcije izlečenje 5-10% hepatocelularni karcinom (HCC) akutna infekcija hronična infekcija 30% ciroza transplantacija smrt 1% fulminantni hepatitis Odrasli 10% Deca 90% 23% za 5 god. dekompenzacija jetre
Hepatits B Inkubacioni period: Tip infekcije: Komplikacije akutne inf.: najčešće 60-90 dana (45-180 dana) Akutna i/ili hronična deca - do 90% odrasli- oko10% fulminantni hepatitis (0,5-1%) Komplikacije hronične inf.: ciroza jezre hepatocelularni Ca
ikozaedarni kapsid Hepatitis B virus (HBV) (Hepadnaviridae) spoljašnji omotač cirkularna nepotpuna dvolančana DNK DNK polimeraza
Antigeni HBV HBcAg Ag kapsida HBeAg derivat HBcAg HBsAg Ag omotača
Laboratorijska dijagnostika HBV infekcije Imunološka/ HBsAg HBeAg u serumu serološka ELISA anti-hbs anti-hbe anti-hbc (IgM i ukupna) u serumu Molekularnobiološka HBV DNK viral load - HBV DNK/mL - u plazmi PCR, real-time PCR
Interpretacija rezultata serološke dijagnostike za HBV Marker Rezultat Interpretacija HBsAg Anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc* Anti-HBs Negativno Negativno Negativno Negativno Pozitivno Pozitivno Negativno Negativno Pozitivno Pozitivno Pozitivno Negativno Neinficirana osoba (treba da se vakciniše) Preležana HBV infekcija Vakcinisana osoba Aktivna infekcija (*ako su prisutna IgM antitela -akutni hepatitis)
Okultni B hepatitis Okultna HBV infekcija (OBI): Prisustvo HBV DNK u jetri (sa ili bez prisustva HBV DNK u serumu) osobe koja je HBsAg negativna što je dokazano primenom savremenih dijagnostičkih testova. Najčešći uzrok transmisije HBV u transfuziologiji!
HBV infekcija -Prevencija Vakcina subjedinična/vlp - sadrži HBsAg Kompletna zaštita kada se daju 3 doze (O dana, posle 1 meseca, posle 6 meseci) U toku života - booster doze u zavisnosti od nalaza nivoa anti-hbs antitela
Postekspoziciona profilaksa (PEP) - HBV HBIg (imunoglobulini) (u prvih 48h) + HBV Vakcina kompletno - ukoliko nema podataka o vakcinaciji ili preležanom hepatitisu B i kod novorođenčadi HBsAg pozitivnih majki booster - ukoliko je titar anti-hbs At <10 IU/mL)
Broj obolelih od hroničnog C hepatitisa 80 miliona ljudi boluje od hroničng C hepatitisa Svetska populacija: 7 milijardi
Prevalenca HCV u svetu Srbija 1,13%
Prirodni tok HCV infekcije izlečenje 5% hepatocelularni karcinom (HCC) >70%!!! akutna infekcija hronična infekcija 20% ciroza transplantacija smrt često asimptomatska dekompenzacija jetre
Hepatitis C Inkubacioni period: najčešće 6-7 nedelja (2-26 nedelja) Tip infekcije: akutna i/ili hronična ( 70%) Akutna najčešće bez simptoma Komplikacije hronične inf.: ciroza jezre hepatocelularni Ca
Hepatitis C virus (Flaviviridae) Spoljašnji omotač Ikozaedarni kapsid jednolančana (+)RNK
Laboratorijska dijagnostika HCV infekcije Imunološka/ serološka anti-hcv HCV core Ag u serumu ELISA, RIBA Molekularnobiološka HCV RNK viral load - HCV RNK/mL - u plazmi RT-PCR, real-time PCR
PEP - HCV Ne postoji vakcina!! PEP: nema preporuka za upotrebu antivirusne terapije Preporučuje se praćenje i rano otkrivanje eventualne hronične infekcije
HIV spoljašnji omotač (gp120) kapsid p24 lipidni omotač integraza p31 proteaza p15 2 kopije jednolančane (+) RNK reverzna transkriptaza p51, p66 gp41 p17 matriks inaktivacija: 56 o C 30 min sušenje sati 70% alkohol povidon-jod ph <6 i >10 0.5% Na-hipohlorid (varikina) 2-5 min
Kako je zapažen i opisan AIDS Jun 1981 pneumonija uzrokovana pneumocystis carinii (PCP) infekcijom: 5 mladih homoseksualaca iz Los Anđelesa, u periodu od oktobra 1980. maja 1981. Jul 1981 - Kapošijev sarkom (KS): 26 mladih homoseksualaca u Njujorku i Kaliforniji Maj 1982 opisano stanje Perzistentne generalizovane limfadenopatije Jun 1982 uočena učestala pojava non-hodgkin limfoma Septembar 1982 definisan termin Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) od strane CDC Decembar 1982 prvi poznati slučaj infekcije putem transfuzije kao i vertikalno 1983 izolovan retrovirus uzročnik na Pasterovom institutu u Parizu (HIV1) 1985 dijagnostikovani prvi slučajevi AIDS-a u Srbiji 1985 izolovan srodan retrovirus (HIV2)
Broj osoba koje žive sa HIV/AIDS-om, 2017. Ljudi koji žive sa HIV-om u 2017. 36.9 miliona [31.1 milion 43.9 miliona] Ljudi koji su inficirani HIV-om u 2017. 1.8 miliona [1.4 miliona 2.4 miliona] Smrtni ishodi povezani sa HIV-om u 2017. 940 000 [670 000 1.3 miliona] 35.1 miliona [29.6 miliona 41.7 miliona] 1.6 miliona [1.3 miliona 2.1 miliona] 830 000 [590 000 1.2 miliona] 18.2 miliona [15.6 miliona 21.4 miliona] 16.8 miliona [13.9 miliona 20.4 miliona] 1.8 miliona [1.3 miliona 2.4 miliona] 180 000 [110 000 260 000] 110 000 [63 000 160 000] Izvor: UNAIDS/WHO
Prirodni tok HIV infekcije Akutni retrovirusni sindrom (50%) Asimptomatski period (imunosupresija) Simptomatska HIV bolest Oportunističke infekcije AIDS Uznapredovali AIDS [Antitela] [CD4 <1000] [CD4 <500] [CD4 <200] [CD4 <50] simptomi
Prirodni tok HIV-1 infekcije Primarna HIV infekcija rana simptomatska HIV infekcija kasna uznapredovala asimptomatska HIV infekcija HIV bolest (AIDS) 1-12 nedelja 6-10 godina 1-2 godine
Primarna HIV infekcija 1-12 weeks 8-10 years 1-2 years 1-12 nedelja
Klinička latencija - asimptomatska HIV infekcija 6-10 6-10 years godina 1-2 years
Simptomatska HIV infekcija uznapredovala HIV bolest (AIDS) 1-2 godine
Laboratorijska dijagnostika HIV infekcije Imunološka/ serološka anti-hiv At p24 Ag u serumu ELISA, Western blot Molekularnobiološka HIV RNK viral load - HIV RNK/mL - u plazmi RT-PCR, real-time PCR
HIV dijagnostički testovi SEROLOŠKA DIJAGNOSTIKA 1. ELISA HIV 1 & 2 ponavljanje sa novim uzorkom krvi 2. Western blot (WB) Potvrdni test test pozitivan 4 nedelje po infekciji
HIV dijagnostički testovi VIRUSOLOŠKA DIJAGNOSTIKA, detekcija virusnog genoma PCR test pozitivan 5 dana-2 nedelje po infekciji Značaj: Rana dijagnoza, pre pojave antitela oakutna HIV bolest oizloženost HIV infekciji Vertikalna transmisija- kada serološka dijagnostika nije pouzdana zbog prisustva majčinih antitela
HIV prognostički testovi Detekcija HIV RNK u plazmi (real-time PCR): viremija ( viral load ) - broj kopija/ml plazme Broj CD4+ T limfocita Real-time PCR Testovi rezistencije virusa na antiretrovirusne lekove
POSTEKSPOZICIONA PROFILAKSA (PEP) HIV PEP HIV PEP treba da se započne ODMAH (<36h) TRAJANJE 4 NEDELJE - Antiretrovirusna terapija osnovni režim 2 leka prošireni režim 3 leka - povišen rizik
Osnova za primenu PEP-a 24 h: 24-48h: Infekcija lokalnih dendritičnih ćelija Migracija u regionalne limfne žlezde 5 dana: Virus detektabilan u perifernoj krvi Rana profilaksa može da spreči sistemsku infekciju ( na osnovu SIV modela )
Brzi testovi za HBV, HCV, HIV princip: imunohromatografski, imunoaglutinacija uzorak: kapilarna krv, saliva primena: skrining, testiranje pored postelje (engl. point-of-care, POC)
Blood-born viruses Virusi koji se prenose krvlju Rizik izlaganja krvi i patogenima iz krvi je blago viši za zdravstvene radnike nego za osobe koje ne rade sa krvlju Perkutana povreda (ubod iglom ili posekotina oštrim predmetom) Kontakt sluzokože ili ne-intaktne kože (koža koja je razderana ili zahvaćena dermatitisom) RIZIK ZNATNO NIŽI
Z A Š T I T A: osnovne mere predostrožnosti Pranje ruku Koristiti zaštitnu opremu : rukavice, zaštitne naočari i maske Rukavice se obavezno nose pri svakom pristupu venskoj i arterijskoj krvi Koristiti igle uz oprez: - koristiti igle u sigurnom okruženju - kontejner za odlaganje igala u blizini - ne vršiti ponovno poklapanje igala (rekap)
VAŽNO: SVE kliničke uzorke i pacijente smatrati potencijalno kontagioznim RIZIK POSTOJI Krv Ejakulat Likvor Sinovijalna tečnost Pleuralna tečnost Peritonealna tečnost Perikardijalna tečnost Vaginalni sekret Amnionska tečnost RIZIK NE POSTOJI o Urin o Sputum o Saliva o Stolica o Povraćeni sadržaj o Nosni sekret o Suze o Znoj osim ako ne sadrže vidljivu krv!!!
Osnovno testiranje u SVAKOM slučaju: HBV HBsAg HCV anti HCV At HIV - anti HIV At