Uzročnici hepatitisa VIRUSI

Транскрипт

1 Virusi hepatitisa

2 Uzročnici hepatitisa VIRUSI LEKOVI TOKSINI ALKOHOL BAKTERIJE PARAZITI

3 Virusni hepatitis je...sistemsko oboljenje koje primarno zahvata jetru u kojoj daje znake zapaljenja i nekroze tkiva, a može se javiti kao akutna ili hronična infekcija.

4 Virusi uzročnici hepatitisa Primarno hepatotropni virusi: Hepatitis A virus (HAV) Hepatitis B virus (HBV) Hepatitis C virus (HCV) Hepatitis D virus (HDV) Hepatitis E virus (HEV)

5 Virusi uzročnici hepatitisa Virusi koji nisu primarno hepatotropni: Herpesvirusi (HSV1, HSV2, CMV, VZV, EBV, HHV6) adenovirusi, enterovirusi, Morbilli virus, Rubella virus, flavivirusi, filovirusi, arenavirusi...

6 Razlikovanje virusnih hepatitisa Iako se virusi hepatitisa međusobno veoma razlikuju, patohistološki i klinički nije moguće razlikovati koji virus je izazvao oboljenje. Bol ispod desnog rebarnog luka Muka i povraćanje Gubitak apetita Žutica Malaksalost Svrab

7 Karakteristike primarno hepatotropnih virusa Virus Genom Porodica Put prenosa HAV RNK Picornaviridae Feko-oralno HBV DNK Hepadnaviridae Parenteralno, seksualnim kontaktom, vertikalno HCV RNK Flaviviridae Parenteralno, seksualnim kontaktom, vertikalno HDV RNK neklasifikovan Parenteralno, seksualnim kontaktom, vertikalno HEV RNK Hepeviridae Feko-oralno

8 Karakteristike primarno hepatotropnih virusa Virus HAV HBV HCV HDV HEV Familija Picorna viridae Hepadna viridae Flavi viridae neklasifikovan Hepe viridae Genom (+) ssrnk dsdnk (+) ssrnk (-) ssrnk (+) ssrnk Simetrija kapsida ikozaedarna ikozaedarna ikozaedarna ikozaedarna? ikozaedarna Omotač Ne Da Da Nema svoj već od HBV Fulminantni hepatitis Hronični hepatitis Onkogeni potencijal Da Da Retko Da Da (često trudnice) Ne Da Da Da Retko (imunokomp.) Ne Da Da Da Ne Transmisija Feko-oralna Pareneralna Parenterala Parenterala Feko-oralna Ne

9 Karakteristike primarno hepatotropnih virusa Virus HAV HBV HCV HDV HEV Rezervoar Prisustvo virusa u uzorku čovek čovek čovek čovek čovek (genotipovi 1 i 2) svinje i druge životinje (genotipovi 3 i 4) feces krv/krvni derivati/telesne tečnosti krv/krvni derivati/telesne tečnosti krv/krvni derivati/telesne tečnosti feces Prevencija i terapija Inaktivisana mrva vakcina, HAIg Subjedinična/ VLP vakcina, HBIg Skrining krvi davalaca, bezbedno ponašanje Da- HBV vakcina kod HBV-HDV koinfekcije; Ne- kod HDV superinfekcije Subjedinična/ VLP vakcina

10 Transmisija HAV i HEV Kontaminirana voda Prljave ruke Kontaminirana hrana

11 Transmisija HBV, HCV, HDV Seksualni kontakt Vertikalno sa majke na plod Kontaminirani instrumenti, krv i krvni produkti

12 Virusi koji se prenose krvlju (BBV blood born viruses) Principi zaštite u radu sa virusima i postekspoziciona profilaksa

13 Blood-born viruses Virusi koji se prenose krvlju Hematogeni put prenosa Profesionalni rizik: zdravstveni radnici Hepatitis B (HBV) Hepatitis C (HCV) Virus humane imunodeficijencije (HIV)

14 Transmisija HBV, HCV, HIV Kontaminirani instrumenti, krv i krvni produkti Seksualni kontakt Vertikalno sa majke na plod

15 Broj obolelih od hroničnog B hepatitisa Dokaz prethodne HBV infekcije kod 2 milijarde ljudi smrtnih ishoda godišnje - ciroza ili HCC Svetska populacija: 7 milijardi 248 miliona ljudi boluje od hroničng B hepatitisa

16 Prevalenca HBV u svetu Visoka > 8% Srednja 2-7% Niska < 2%

17 Prirodni tok HBV infekcije izlečenje 5-10% hepatocelularni karcinom (HCC) akutna infekcija hronična infekcija 30% ciroza transplantacija smrt 1% fulminantni hepatitis Odrasli 10% Deca 90% 23% za 5 god. dekompenzacija jetre

18 Hepatits B Inkubacioni period: Tip infekcije: Komplikacije akutne inf.: najčešće dana ( dana) Akutna i/ili hronična deca - do 90% odrasli- oko10% fulminantni hepatitis (0,5-1%) Komplikacije hronične inf.: ciroza jezre hepatocelularni Ca

19 ikozaedarni kapsid Hepatitis B virus (HBV) (Hepadnaviridae) spoljašnji omotač cirkularna nepotpuna dvolančana DNK DNK polimeraza

20 Antigeni HBV HBcAg Ag kapsida HBeAg derivat HBcAg HBsAg Ag omotača

21 Laboratorijska dijagnostika HBV infekcije Imunološka/ HBsAg HBeAg u serumu serološka ELISA anti-hbs anti-hbe anti-hbc (IgM i ukupna) u serumu Molekularnobiološka HBV DNK viral load - HBV DNK/mL - u plazmi PCR, real-time PCR

22 Interpretacija rezultata serološke dijagnostike za HBV Marker Rezultat Interpretacija HBsAg Anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc* Anti-HBs Negativno Negativno Negativno Negativno Pozitivno Pozitivno Negativno Negativno Pozitivno Pozitivno Pozitivno Negativno Neinficirana osoba (treba da se vakciniše) Preležana HBV infekcija Vakcinisana osoba Aktivna infekcija (*ako su prisutna IgM antitela -akutni hepatitis)

23 Okultni B hepatitis Okultna HBV infekcija (OBI): Prisustvo HBV DNK u jetri (sa ili bez prisustva HBV DNK u serumu) osobe koja je HBsAg negativna što je dokazano primenom savremenih dijagnostičkih testova. Najčešći uzrok transmisije HBV u transfuziologiji!

24 HBV infekcija -Prevencija Vakcina subjedinična/vlp - sadrži HBsAg Kompletna zaštita kada se daju 3 doze (O dana, posle 1 meseca, posle 6 meseci) U toku života - booster doze u zavisnosti od nalaza nivoa anti-hbs antitela

25 Postekspoziciona profilaksa (PEP) - HBV HBIg (imunoglobulini) (u prvih 48h) + HBV Vakcina kompletno - ukoliko nema podataka o vakcinaciji ili preležanom hepatitisu B i kod novorođenčadi HBsAg pozitivnih majki booster - ukoliko je titar anti-hbs At <10 IU/mL)

26 Broj obolelih od hroničnog C hepatitisa 80 miliona ljudi boluje od hroničng C hepatitisa Svetska populacija: 7 milijardi

27 Prevalenca HCV u svetu Srbija 1,13%

28 Prirodni tok HCV infekcije izlečenje 5% hepatocelularni karcinom (HCC) >70%!!! akutna infekcija hronična infekcija 20% ciroza transplantacija smrt često asimptomatska dekompenzacija jetre

29 Hepatitis C Inkubacioni period: najčešće 6-7 nedelja (2-26 nedelja) Tip infekcije: akutna i/ili hronična ( 70%) Akutna najčešće bez simptoma Komplikacije hronične inf.: ciroza jezre hepatocelularni Ca

30 Hepatitis C virus (Flaviviridae) Spoljašnji omotač Ikozaedarni kapsid jednolančana (+)RNK

31 Laboratorijska dijagnostika HCV infekcije Imunološka/ serološka anti-hcv HCV core Ag u serumu ELISA, RIBA Molekularnobiološka HCV RNK viral load - HCV RNK/mL - u plazmi RT-PCR, real-time PCR

32 PEP - HCV Ne postoji vakcina!! PEP: nema preporuka za upotrebu antivirusne terapije Preporučuje se praćenje i rano otkrivanje eventualne hronične infekcije

33 HIV spoljašnji omotač (gp120) kapsid p24 lipidni omotač integraza p31 proteaza p15 2 kopije jednolančane (+) RNK reverzna transkriptaza p51, p66 gp41 p17 matriks inaktivacija: 56 o C 30 min sušenje sati 70% alkohol povidon-jod ph <6 i >10 0.5% Na-hipohlorid (varikina) 2-5 min

34 Kako je zapažen i opisan AIDS Jun 1981 pneumonija uzrokovana pneumocystis carinii (PCP) infekcijom: 5 mladih homoseksualaca iz Los Anđelesa, u periodu od oktobra maja Jul Kapošijev sarkom (KS): 26 mladih homoseksualaca u Njujorku i Kaliforniji Maj 1982 opisano stanje Perzistentne generalizovane limfadenopatije Jun 1982 uočena učestala pojava non-hodgkin limfoma Septembar 1982 definisan termin Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) od strane CDC Decembar 1982 prvi poznati slučaj infekcije putem transfuzije kao i vertikalno 1983 izolovan retrovirus uzročnik na Pasterovom institutu u Parizu (HIV1) 1985 dijagnostikovani prvi slučajevi AIDS-a u Srbiji 1985 izolovan srodan retrovirus (HIV2)

35 Broj osoba koje žive sa HIV/AIDS-om, Ljudi koji žive sa HIV-om u miliona [31.1 milion 43.9 miliona] Ljudi koji su inficirani HIV-om u miliona [1.4 miliona 2.4 miliona] Smrtni ishodi povezani sa HIV-om u [ miliona] 35.1 miliona [29.6 miliona 41.7 miliona] 1.6 miliona [1.3 miliona 2.1 miliona] [ miliona] 18.2 miliona [15.6 miliona 21.4 miliona] 16.8 miliona [13.9 miliona 20.4 miliona] 1.8 miliona [1.3 miliona 2.4 miliona] [ ] [ ] Izvor: UNAIDS/WHO

36 Prirodni tok HIV infekcije Akutni retrovirusni sindrom (50%) Asimptomatski period (imunosupresija) Simptomatska HIV bolest Oportunističke infekcije AIDS Uznapredovali AIDS [Antitela] [CD4 <1000] [CD4 <500] [CD4 <200] [CD4 <50] simptomi

37 Prirodni tok HIV-1 infekcije Primarna HIV infekcija rana simptomatska HIV infekcija kasna uznapredovala asimptomatska HIV infekcija HIV bolest (AIDS) 1-12 nedelja 6-10 godina 1-2 godine

38 Primarna HIV infekcija 1-12 weeks 8-10 years 1-2 years 1-12 nedelja

39 Klinička latencija - asimptomatska HIV infekcija years godina 1-2 years

40 Simptomatska HIV infekcija uznapredovala HIV bolest (AIDS) 1-2 godine

41 Laboratorijska dijagnostika HIV infekcije Imunološka/ serološka anti-hiv At p24 Ag u serumu ELISA, Western blot Molekularnobiološka HIV RNK viral load - HIV RNK/mL - u plazmi RT-PCR, real-time PCR

42 HIV dijagnostički testovi SEROLOŠKA DIJAGNOSTIKA 1. ELISA HIV 1 & 2 ponavljanje sa novim uzorkom krvi 2. Western blot (WB) Potvrdni test test pozitivan 4 nedelje po infekciji

43 HIV dijagnostički testovi VIRUSOLOŠKA DIJAGNOSTIKA, detekcija virusnog genoma PCR test pozitivan 5 dana-2 nedelje po infekciji Značaj: Rana dijagnoza, pre pojave antitela oakutna HIV bolest oizloženost HIV infekciji Vertikalna transmisija- kada serološka dijagnostika nije pouzdana zbog prisustva majčinih antitela

44 HIV prognostički testovi Detekcija HIV RNK u plazmi (real-time PCR): viremija ( viral load ) - broj kopija/ml plazme Broj CD4+ T limfocita Real-time PCR Testovi rezistencije virusa na antiretrovirusne lekove

45 POSTEKSPOZICIONA PROFILAKSA (PEP) HIV PEP HIV PEP treba da se započne ODMAH (<36h) TRAJANJE 4 NEDELJE - Antiretrovirusna terapija osnovni režim 2 leka prošireni režim 3 leka - povišen rizik

46 Osnova za primenu PEP-a 24 h: 24-48h: Infekcija lokalnih dendritičnih ćelija Migracija u regionalne limfne žlezde 5 dana: Virus detektabilan u perifernoj krvi Rana profilaksa može da spreči sistemsku infekciju ( na osnovu SIV modela )

47 Brzi testovi za HBV, HCV, HIV princip: imunohromatografski, imunoaglutinacija uzorak: kapilarna krv, saliva primena: skrining, testiranje pored postelje (engl. point-of-care, POC)

48 Blood-born viruses Virusi koji se prenose krvlju Rizik izlaganja krvi i patogenima iz krvi je blago viši za zdravstvene radnike nego za osobe koje ne rade sa krvlju Perkutana povreda (ubod iglom ili posekotina oštrim predmetom) Kontakt sluzokože ili ne-intaktne kože (koža koja je razderana ili zahvaćena dermatitisom) RIZIK ZNATNO NIŽI

49 Z A Š T I T A: osnovne mere predostrožnosti Pranje ruku Koristiti zaštitnu opremu : rukavice, zaštitne naočari i maske Rukavice se obavezno nose pri svakom pristupu venskoj i arterijskoj krvi Koristiti igle uz oprez: - koristiti igle u sigurnom okruženju - kontejner za odlaganje igala u blizini - ne vršiti ponovno poklapanje igala (rekap)

50 VAŽNO: SVE kliničke uzorke i pacijente smatrati potencijalno kontagioznim RIZIK POSTOJI Krv Ejakulat Likvor Sinovijalna tečnost Pleuralna tečnost Peritonealna tečnost Perikardijalna tečnost Vaginalni sekret Amnionska tečnost RIZIK NE POSTOJI o Urin o Sputum o Saliva o Stolica o Povraćeni sadržaj o Nosni sekret o Suze o Znoj osim ako ne sadrže vidljivu krv!!!

51 Osnovno testiranje u SVAKOM slučaju: HBV HBsAg HCV anti HCV At HIV - anti HIV At