ИНТЕГРИСАНЕ АКАДЕМСКЕ СТУДИЈА ЗА ДОКТОРА МЕДИЦИНЕ Школска 2007/2008

Транскрипт

1 УНИВЕРЗИТЕТ У КРАГУЈЕВЦУ ФАКУЛТЕТ МЕДИЦИНСКИХ НАУКА АКАДЕМСКЕ ДОКТОРСКЕ СТУДИЈЕ - МЕДИЦИНСКЕ НАУКЕ Обједињена настава за изборна подручја: ИП3 + ИП4 + ИП10 ИП3: ОНКОЛОГИЈА ИП4: ИМУНОСТ, ИНФЕКЦИЈА И ИНФЛАМАЦИЈА ИП10: МАТИЧНЕ ЋЕЛИЈЕ У БИОМЕДИЦИНСКИМ НАУКАМА Школске 2018/2019 и 2019/20 (II, III, IV семестар)

2 ИП15: ИМУНОСТ, ИНФЛАМАЦИЈА, РЕГЕНЕРАЦИЈА И ТУМОРИ Изборно подручје се вреднује са 90 ЕСПБ. Недељно има 20 часова активне наставе (5 часова предавања и 15 часова студијског истраживачког рада- СИР)

3 НАСТАВНИЦИ: 1. Миодраг Стојковић Редовни професор 2. Миодраг Лукић Професор емеритус 3. Небојша Арсенијевић Редовни професор 4. Иван Јовановић Ванредни професор 5. Оливера Милошевић Редовни професор 6. Слободанка Митровић Ванредни професор 7. Гордана Радосављевић ail.com Ванредни професор 8. Марија Миловановић Ванредни професор 9. Владислав Воларевић Ванредни професор 10. Татјана Кањевац Ванредни професор 11. Биљана Љујић Ванредни професор 12. Јелена Пантић Доцент 13. Јелена Миловановић Доцент 14. Марина Газдић Доцент 15. Немања Јовичић Доцент

4 СТРУКТУРА ПРЕДМЕТА: МОДУЛ семестар недеља Рад у малој групи СИР Одговорни наставник / Шеф катедре 1. БИОЛОГИЈА ЋЕЛИЈЕ И ОСНОВИ ЛАБОРАТОРИЈСКОГ РАДА II проф. др Миодраг Стојковић Изборни блок 1 (ОНКОЛОГИЈА) 2. БИОЛОГИЈА ТУМОРА (изборни блок 1) II ОНКОГЕНЕЗА (изборни блок 1) 4. ПРОГРЕСИЈА, ИМУНОЛОГИЈА И ТЕРАПИЈА ТУМОРА (изборни блок 1) 2. ОПШТА СВОЈСТВА ИМУНСКОГ СИСТЕМА.ИМУНСКА ПРЕПОЗНАВАЊА. САЗРЕВАЊЕ И АКТИВАЦИЈА ЛИМФОЦИТА 3. ЕФЕКТОРСКЕ ФУНКЦИЈЕ ЛИМФОЦИТА III III Изборни блок 2 (ИМУНОЛОГИЈА, ИНФЕКЦИЈА, ИНФЛАМАЦИЈА) II III ИМУНОПАТПЛОГИЈА III БИОЛОГИЈА МАТИЧНИХ ЋЕЛИЈА (ПОРЕКЛО И ПЛАСТИЦИТЕТ ЋЕЛИЈА) 3. ГЕНЕТИКА И ЕПИГЕНЕТИКА МАТИЧНИХ ЋЕЛИЈА (РАЗВОЈНА БИОЛОГИЈА, СТРАТЕГИЈЕ И МОДЕЛИ) 4. ПРИМЕНА МАТИЧНИХ ЋЕЛИЈА (РЕГЕНЕРАТИВНА МЕДИЦИНА, ПАТОГЕНЕЗА БОЛЕСТИ) 5. МЕТОДОЛОГИЈА ИСТРАЖИВАЊА, ПРИПРЕМА УСМЕНОГ ДОКТОРСКОГ ИСПИТА И ПРИПРЕМА ЗА ПРИЈАВУ ДИСЕРТАЦИЈЕ Изборни блок 3 (МАТИЧНЕ ЋЕЛИЈЕ У БИОМЕДИЦИНСКИМ НАУКАМА) II III III IV проф. др Миодраг Стојковић Σ =900 Услов да студент похађа наредни модул су положени сви претходни модули.

5 ОЦЕЊИВАЊЕ: Оцена се формира на основу збира поена стечених током наставе и на завршном (усменом) докторском испиту. Студент савладава премет по модулима. Оцена је еквивалентна броју стечених поена (види табеле). А. АКТИВНОСТ У ТОКУ НАСТАВЕ: На овај начин студент може стећи до 30 поена и то тако што се његово показано знање вреднује од 0-1 поен недељно. Оцењују се семинарски рад, презентација и квалитет учешћа у дискусији током рада у малој групи. Б. УСМЕНО МОДУЛСКО ИСПИТИВАЊЕ: На овај начин студент може стећи до 30 поена (види табелу). Испитивање је комисијско и спроводи се на крају модула. В. ЗАВРШНИ ИСПИТ: На овај начин студент може стећи до 40 поена. Испит је комисијски. Студент на испиту јавно брани пријаву докторске тезе заједно са додељеним тутором или потенцијалним ментором уз додељеног опонента. Оцењују се квалитет пријаве и дискусија. МОДУЛ 1. БИОЛОГИЈА ЋЕЛИЈЕ И ОСНОВИ ЛАБОРАТОРИЈСКОГ РАДА активност у току наставе МАКСИМАЛНО ПОЕНА Усмени модулски испит 6 6 Завршни испит Σ МЕТОДОЛОГИЈА ИСТРАЖИВАЊА, ПРИПРЕМА УСМЕНОГ ДОКТОРСКОГ ИСПИТА И ПРИПРЕМА ЗА ПРИЈАВУ ДИСЕРТАЦИЈЕ - - Σ Завршна оцена се формира на следећи начин: Да би студент положио предмет мора скупити минимум 51 поен, при чему у сваком модулу као и на завршном испиту мора да освоји више од 50% поена. Оцена се формира на следећи начин: БРОЈ СТЕЧЕНИХ ПОЕНА ОЦЕНА

6 1. МОДУЛ: БИОЛОГИЈА ЋЕЛИЈЕ И ОСНОВИ ЛАБОРАТОРИЈСКОГ РАДА :00 С44 Увод у изборно подручје. Упознавање са начином рада. Разрада информатора. Подела литературе и задатака за наредну недељу :00 С44 проф. др Миодраг Стојковић 1. Пролиферација. Ћелијски циклус. Матичне ћелије. Диференцијација :00 С44 2. Некроза. Некроптоза. Апоптоза. Аутoфагија :00 С44 проф. др Владислав Воларевић 3. Основни приципи лабораторијских истраживања ЦММИМЋ проф. др Марија Миловановић ЦММИМЋ 4. Технике in vivo: Правила рада у виваријуму. Принципи експеримената in vivo. Жртвовање животиња. Анимални модели системских и орган специфичних аутоимунских и малигних болести. 5. Технике in vitro: Изоловање ткива и органа. Издвајање мононуклеарних ћелија из периферне крви, лимфних и других ткива. Рад са ћелијским културама. Тестови цитотоксичности. Имунохистохемија. Имунофлуоресценца ЦММИМЋ проф. др Гордана Радосављевић 6. ELISA. Проточна цитометрија. PCR :00 С44 проф. др Миодраг Стојковић проф. др Марија Миловановић доц. др Јелена Пантић проф. др Владислав Воларевић проф. др Гордана Радосављевић ИЗБОРНИ БЛОК 1 (ОНКОЛОГИЈА) I МОДУЛСКИ ИСПИТ

7 2. МОДУЛ: БИОЛОГИЈА ТУМОРА :00 С44 7. Природа тумора :00 С44 проф. др Марија Миловановић :00 С44 проф. др Гордана Радосављевић :00 С :00 С44 проф. др Владислав Воларевић :00 С44 доц. др Јелена Пантић :00 С44 доц. др Јелена Пантић :00 С :00 С44 8. Онкогени вируси. Пилећи Сарком вирус. RSV. DNA вируси. Геном онкогених вируса. Ретровируси. Протоонкогени. 9. Ћелијски онкогени. Трансфекција и откриће онкогена. Прото-онкогени. Myc онкоген. 10. Фактори раста, рецептори и тумор 1. SRC протеин. EGF рецептор. Фактори раста као онкопротеини. Трансфосфорилација. 11. Фактори раста, рецептори и тумор 2. Други типови рецептора који омогућавају међућелијску сигнализацију. Нуклеарни рецептори. Рецептори за интегрине. RAS протеин. 12. Сигнални путеви 1. Сигнални пут од површине ћелије до једра. RAS протеин. Фосфорилација тирозина. Каскада киназа. RAS сигнални путеви. 13. Сигнални путеви 2. Jak-STAT сигнални пут. Рецептори ћелијске адхезије. Wnt-βкатенин сигнални пут. G-протеин рецептори. Други сигнални путеви који доприносе пролиферацији. Позитивна и негативна повратна спрега. 14. Тумор супресорски гени. Туморски фенотип. Ретинобластом. Губитак хетерозиготности Rb гена. Механизам губитка хетерозиготности. Метилација тумор супресорских гена. NF1 протеин као негативан регулатор RAS сигналног пута. APC. VHL. 15. prb и контрола ћелијског циклуса 1. Организација ћелијског циклуса. G1 fаза. Циклин-CDK комплекс. Цикнин D. Инхибитори CDK. Митогени антагонизују инхибиторе CDK.

8 :00 С44 3. МОДУЛ: ОНКОГЕНЕЗА проф. др Марија Миловановић доц. др Јелена Пантић проф. др Владислав Воларевић проф. др Гордана Радосављевић II МОДУЛСКИ ИСПИТ :00 С :00 С :00 С :00 С44 доц. др Немања Јовичић :00 С :00 С44 проф. др Марија Миловановић :00 С prb и контрола ћелијског циклуса 2. Модулација ћелијског циклуса фосфорилацијом prb. E2F. Митогени који активирају циклин D1. Myc протеин. TGF-β. Контрола ћелијске диференцијације. Измењена функција prb у већини тумора. 17. р53. Главни чувар и егзекутор. Откриће р53. Мутација р53. Карактеристике р53. Mdm2. Фосфорилација р53. ARF. Функције р53. Инактивација р53 и онкогенеза. 18. Вечни живот: имортализација и онкогенеза 1. Репликативна старост. Имортализована ћелија. Окидачи репликативне старости. Теломере. Теломеразе. 19. Вечни живот: имортализација и онкогенеза 2. Улога теломераза у пролиферацији туморских ћелија. ALT механизам. Мишје и хумане теломеразе. Дужина теломера и осетљивост на туморе. 20. Онкогенеза 1. Генеза тумора. Прогресија тумора. Акумулација генетских промена током прогресије тумора. Туморске матичне ћелије. Разноликост ћелијских популација тумора. Трансформација ћелија. Отпорност хуманих ћелија на трансформацију. 21. Онкогенеза 2. Промотери тумора. Токсини и митогени као промотери. Инфламација и прогресија тумора. NSAID и прогресија тумора. 22. Одржавање интегритета генома и развој тумора 1. Организација ткива и мутације. Матичне ћелије као мете патогенезе тумора. ДНК репликација и грешка. Метаболизам ћелије и мутагени. Егзогени мутагени.

9 :00 С :00 С44 проф. др Марија Миловановић 4. МОДУЛ: ПРОГРЕСИЈА, ИМУНОЛОГИЈА И ТЕРАПИЈА ТУМОРА :00 С44 проф. др Гордана Радосављевић :00 С44 проф. др Гордана Радосављевић :00 С44 проф. др Гордана Радосављевић :00 С44 проф. др Владислав Воларевић :00 С44 проф. др Владислав Воларевић :00 С :00 С Одржавање интегритета генома и развој тумора 2. Одбрана од мутагена. Систем за поправку ДНК. Наследна оштећења система за поправку ДНК. BRCA ½. Измењен кариотип туморске ћелије. Број хромозома у туморским ћелијама. III МОДУЛСКИ ИСИТ 24. Биологија ангиогенезе 1. Комуникација различитих ћелија у туморском ткиву. Тумор подсећа на рану која не зараста. Ћелије строме у прогресији тумора. Улога макрофага. 25. Биологија ангиогенезе 2. Ендотелне ћелије и неоваскуларизација. Ангиогени свич. Инхибитори ангиогенезе. Анти-ангиогена терапија. 26. Инвазивност и метастазирање 1. Инвазивна и метастатска каскада. Дисеминација туморских ћелија и колонизација у удаљеним органима. EMT. E-кадхерин. Улога макрофага у инвазији тумора. EMT-TFs. 27. Инвазивност и метастазирање 2. MMPs. Инвазивност и покретљивост туморских ћелија. Метастазирање лимфним судовима. Метастатски тропизам. Механизми остеотропних метастаза. 28. Неспецифична имуност. Презентација антигена. Препознавање антигена у стеченој имуности. NK, NKT, DCs, Mf. *(Abbas) 29. Ћелијски имунски одговор. Ефекторски механизми ћелијске имуности. Хуморални имунски одговор. Ефекторски механизми хуморалне имуности. Tregs. CTL. *(Abbas) 30. Имунски одговор на туморе. Антигени тумора, имунски одговор на туморе. Механизми којима тумори избегавају имунски одговор. Имунотерапија тумора. *(Abbas)

10 :00 С44 проф. др Владислав Воларевић проф. др Гордана Радосављевић IV МОДУЛСКИ ИСИТ ИЗБОРНИ БЛОК 2 (ИМУНОСТ, ИНФЕКЦИЈА И ИНФЛАМАЦИЈА) 2. МОДУЛ: ОПШТА СВОЈСТВА ИМУНСКОГ СИСТЕМА. УРОЂЕНА ИМУНОСТ. ИМУНСКА ПРЕПОЗНАВАЊА. САЗРЕВАЊЕ И АКТИВАЦИЈАЛИМФОЦИТА :00 С44 7. Општа својства имунског одговора. Урођена и стечена имуност. Основна својства стеченог имунског одговора. Цитокини стеченог имунског одговора :00 С44 проф. др Владислав Воларевић 8. Ћелије имунског система. Грађа и функција централних и периферних лимфних ткива :00 С44 проф. др Марија Миловановић :00 С44 проф. др Гордана Радосављевић :00 С44 доц. др. Јелена Пантић :00 С :00 С44 доц. др Јелена Миловановић 9. Миграција леукоцита. Кретање леукоцита - селектини, интегрини, хемокини и њихови лиганди и рецептори. Миграција неутрофила и моноцита на место инфекције или оштећења ткива. Миграција и рециркулација Т лимфоцита. Миграција В лимфоцита 10. Урођена имуност: ћелије, рецептори и ефекторски молекули. Инфламацијски и антивирусни одговор и стимулација стечене имуности 11. Антитела и антигени. Структура, синтеза и експресија имуноглобулина. Антигени, веза антигена и антитела. Моноклонска антитела. 12. MHC и приказивање антигена Т лимфоцитима. Антигени које препознају Т лимфоцити. Обрада и приказивање антигена у склопу MHC. 13. TCR, корецептори и трансдукција сигнала у Т лимфоцитима. ВCR и корецепторски комплекс В лимфоцита. Атенуација сигнала. Цитокински рецептори и пренос сигнала са цитокинских рецептора.

11 :00 С :00 С44 проф. др Владислав Воларевић :00 С44 проф. др Владислав Воларевић проф. др Марија Миловановић проф. др Гордана Радосављевић доц. др Јелена Пантић доц. др Јелена Миловановић 3. МОДУЛ: ЕФЕКТОРСКЕ ФУНКЦИЈЕ ЛИМФОЦИТА. АУТОИМУНОСТ. ТРАНСПЛАНТАЦИЈА :00 С :00 С44 проф. др Владислав Воларевић :00 С44 Проф. др Марија Миловановић :00 С44 проф. др Гордана Радосављевић :00 С44 доц. др. Јелена Пантић 14. Реаранжирање гена за антигенске рецепторе Т и В лимфоцита. Сазревање лимфоцита. 15. Активација Т лимфоцита. Функционални одговор Т лимфоцита. Прекид имунског одговора. II МОДУЛСКИ ИСПИТ 16. Ефекторски механизми целуларне имуности. Миграција ефекторских Т лимфоцита на метсо инфекције. Диференцијација и ефекторске функције CD4+ и CD8+ Т лимфоцита. γδ Т лимфоцити и NKT ћелије. 17. Активација В лимфоцита и продукција антитела. Хуморални имунски одговор на протеинске и непротеинске антигене. Регулација хуморалног имунског одговора активношћу Fc рецептора. 18. Ефекторски механизми хуморалне имуности. Систем комплемента. Неонатална имуност. 19. Специјализован имунски одговор у епителном ткиву и имунски привилегованим местима. Имуност слузница гастроинтестиналног, респираторног и гениталног тракта. Имунски систем коже. Имунски привилегована ткива (око, мозак, тестиси, фетус). 20. Толеранција и аутоимуност. Толеранција Т лимфоцита. Толеранција В лимфоцита. Патогенеза аутоимунских поремећаја.

12 :00 С :00 С44 доц. др Јелена Миловановић :00 С44 проф. др Владислав Воларевић проф. др Марија Миловановић проф. др Гордана Радосављевић доц. др. Јелена Пантић доц. др Јелена Миловановић 21. Имунски одговор на микроорганизме (екстрацелуларне бактерије, интрацелуларне бактерије, гљивице, вирусе, паразите). Запаљенски механизми. 22. Имунологија трансплантације. Механизми одбацивања алографта. Превенција и лечење одбацивања алографта. Трансфузија. Трансплантација матичне ћелије хематопоезе. III МОДУЛСКИ ИСПИТ 4. МОДУЛ: ИМУНОПАТОЛОГИЈА И КЛИНИЧКА ИМУНОЛОГИЈА :00 С :00 С44 проф. др Владислав Воларевић 23. Имунски одговор на туморе. Антигени тумора. Механизми којима тумори избегавају имунски одговор. Имунотерапија тумора. 24. Преосетљивост. Класификација и механизми реакција преосетљивости. Болести посредоване антителима. Болести посредоване Т лимфоцитима. Терапијски приступ :00 С44 Проф. др Марија Миловановић 25. Преосетљивост I типа. Алергија, улога мастоцита, базофила и еозинофила :00 С44 проф. др Гордана Радосављевић 26. Конгениталне и стечене имунодефицијенције :00 С44 доц. др. Јелена Пантић :00 С Хематолошке болести са имунском основом; Аутоимунски васкулитиси; Имунска основа гастроинтенстиналних и хепатобилијарних обољења; Гломерулонефритиси; Имунска основа кожних обољења. 28. Имунска основа неуролошких обољења: Sclerosis multiplex; Myasthenia gravis; Alzheimer-ова болест.

13 :00 С Имунска основа очних болести; Реуматска грозница; Имунска основа плућних болести. Имунска основа ендокриних обољења; Аутоимунски тиреоидитиси; Diabetes mellitus тип I; Аутоимунске полиендокринопатије :00 С Имуносупресиви; антиинфламаторни лекови; имуномодулатори; вакцине :00 С44 проф. др Владислав Воларевић проф. др Марија Миловановић проф. др Гордана Радосављевић доц. др. Јелена Пантић IV МОДУЛСКИ ИСПИТ ИЗБОРНИ БЛОК 3 (МАТИЧНЕ ЋЕЛИЈЕ У БИОМЕДИЦИНСКИМ НАУКАМА) 2. МОДУЛ: БИОЛОГИЈА МАТИЧНИХ ЋЕЛИЈА (ПОРЕКЛО И ПЛАСТИЦИТЕТ ЋЕЛИЈА) :00 Канц 48 проф. др Миодраг Стојковић :00 Канц 48 проф. др Марија Миловановић 7. Историјат проучавања матичних ћелија. Откриће различитих типова матичних ћелија. 8. Карактеристике и типови матичних ћелија. Изолација и култура мишјих и хуманих ембрионалних матичних ћелија; значај,,feeder ћелија, фактора раста и,,serum-free медијума. Изолација и култура хуманих хематопоетским матичних ћелија :00 Канц 48 доц. др Јелена Миловановић 9. Развој ембриона, рана ембриогенеза и порекло матичних ћелија :00 Канц 48 проф. др Владислав Воларевић 10. Молекулски механизми самообнављања (сигнални путеви и контрола транскрипције). Онемогућавање диференцијације. Одржавање пролиферације и дужине теломера :00 Канц Промена фенотипа ћелија: метаплазија, трансдиференцијација. Онкогенеза.

14 :00 Канц 48 проф. др Миодраг Стојковић 12. Ембрионалне и индуковане матичне ћелије, карактеристике и примери (хумане, мишје ембрионалне ћелије примата) :00 Канц 48 проф. др Марија Миловановић 13. Ембрионалне герминативне ћелије. Прогениторске ћелије :00 Канц 48 проф. др Марија Миловановић :00 Канц 48 проф. др Биљана Љујић :00 Канц 48 проф. др Миодраг Стојковић проф. др Владислав Воларевић проф. др Марија Миловановић проф. др Биљана Љујић доц. др Јелена Миловановић 14. Феталне матичне ћелије (матичне ћелије амнионске течности и мембране, пупчане врпце и плаценте) 15. Матичне ћелије тумора (откриће и порекло, примери канцерских матичних ћелија, значај деловања на канцерске матичне ћелије у терапији тумора). II МОДУЛСКИ ИСПИТ 3. МОДУЛ: ГЕНЕТИКА И ЕПИГЕНЕТИКА МАТИЧНИХ ЋЕЛИЈА (РАЗВОЈНА БИОЛОГИЈА, СТРАТЕГИЈЕ И МОДЕЛИ) :00 С45 проф. др Владислав Воларевић :00 С45 проф. др Марија Миловановић 16. Увод у имунологију. Неспецифична имуност. Презентација антигена. Препознавање антигена у стеченој имуности. *(Abbas). 17. Ћелијски имунски одговор. Ефекторски механизми ћелијске имуности. Хуморални имунски одговор. Ефекторски механизми хуморалне имуности. *(Abbas) :00 С45 проф. др Гордана Радосављевић 18. Толеранција и аутоимуност. Имунски одговор на туморе и трансплантате. *(Abbas) :00 С45 проф. др Владислав Воларевић 19. Основне морфолошке и функционалне карактеристике адултних матичних ћелија. Мезенхималне матичне ћелије: морфолошке и функционалне карактеристике и потенцијал за диференцијацију.

15 :00 С45 проф. др Владислав Воларевић :00 С45 доц. др Марина Газдић :00 С45 проф. др Марија Миловановић 20. Имуносупресивне и проинфламаторне карактеристике мезенхималних матичних ћелија. 21. Нуклеарно репрограмирање: механизми фузије ћелија, механизми нуклеарног репрограмирања приликом фузије ћелија. Трансфер једра соматских ћелија (SCNT, енг. somatic cell nuclear transfer), репродуктивно, терапијско клонирање. Генске абнормалности клонова. 22. Механизми индукције плурипотентности. Основне морфолошке и функционалне карактеристике индукованих плурипотентних матичних ћелија. Мембрански маркери; потврђивање фенотипа матичних ћелија; (Surface antigen markers and lineage markers). Значај индукованих плурипотентних матичних ћелија :00 С45 проф. др Татјана Кањевац 23.,,Нише матичних ћелија :00 С45 проф. др Владислав Воларевић проф. др Марија Миловановић проф. др Гордана Радосављевић проф. др Татјана Кањевац доц. др. Јелена Пантић доц. др Марина Газдић III МОДУЛСКИ ИСПИТ 4. МОДУЛ: 4. ПРИМЕНА МАТИЧНИХ ЋЕЛИЈА (РЕГЕНЕРАТИВНА МЕДИЦИНА, ПАТОГЕНЕЗА БОЛЕСТИ) :00 С45 проф. др Марина Газдић :00 С45 проф. др Миодраг Стојковић 24. Хематопоeзне матичне ћелије, матичне ћелије периферне крви и ендотела (морфологија, експресија маркера, извори, сигнални путеви). Терапијски потенцијал матичних ћелија у лечењу кардиоваскзларних болести и болести крви. 25. Матичне ћелије епитела, масног ткива, скелетне мускулатуре (морфологија, експресија маркера, извори, сигнални путеви, потенцијал за диференцијацију). Терапијски потенцијал матичних ћелија у лечењу мишићне дистрофије, опекотина и рана.

16 :00 С45 проф. др Владислав Воларевић :00 С45 проф. др Марија Миловановић :00 С45 проф. др Татјана Кањевац :00 С45 проф. др Марија Миловановић :00 С45 проф. др Владислав Воларевић :00 С45 проф. др Владислав Воларевић проф. др Марија Миловановић проф. др Гордана Радосављевић доц. др. Јелена Пантић доц. др Марина Газдић 26. Матичне ћелије јетре, панкреаса и гастроинтестиналног тракта (морфологија, експресија маркера, извори, сигнални путеви, потенцијал за диференцијацију). Терапијски потенцијал матичних ћелија у лечењу инфламацијских болести јетре, панкреаса и црева. 27. Нервне матичне ћелије (морфологија, експресија маркера, извори, сигнални путеви, потенцијал за диференцијацију). Терапијски потенцијал матичних ћелија у лечењу неуролошких обољења. 28. Матичне ћелије зуба. Матичне ћелије из ексфолијантних млечних зуба (SHED); матичне ћелије постнаталне зубне пулпе (DPSC); матичне ћелије апикалне папиле (SCAP); матичне ћелије периодонталног лигамента (PDLSC); прекурсорске ћелије зубног фоликула (DFPC). 29. Матичне ћелије као модели за проучавање функције гена, патогенезе болести, токсичности потенцијалних лекова. 30. Матичне ћелије плућа. Терапијски потенцијал матичних ћелија у лечењу инфламацијских болести плућа. IV МОДУЛСКИ ИСПИТ 5. МОДУЛ: МЕТОДОЛОГИЈА ИСТРАЖИВАЊА; ПРИПРЕМА ЗА УСМЕНИ ДОКТОРСКИ ИСПИТ И ПРИЈАВУ ДИСЕРТАЦИЈЕ :00 С45 проф. др Миодраг Стојковић :00 С Истраживачко питање 31. Научни пројекти. Упознавање са пројектима који се раде у оквиру Центра за молекулску медицину и истраживање матичних ћелија

17 :00 С Претраживање база научне литаратуре :00 С45 проф. др Гордана Радосављевић 34. Обрада литературе :00 С45 проф. др Марија Миловановић 35. Избор кључних референци :00 С Формулисање истраживачког питања :00 С45 доц. др Јелена Миловановић 37. Постављање хипотеза и циљева :00 С Избор методологије :00 С45 Проф. др Небојша Арсенијевић 39. Писање пројекта. Комуникација са етичким одборима :00 С45 проф. др Владислав Воларевић 40. Писање рада за часопис. Комуникација са часописима :00 С45 проф. др Миодраг Стојковић 41. Рецензирање пројеката :00 С45 проф. др Марија Миловановић 42. Рецензирање радoва :00 С :00 С45 проф. др Миодраг Стојковић проф. др Миодраг Стојковић 43. Завршна припрема за писање пријаве за усмени докторски испит I 44. Завршна припрема за писање пријаве за усмени докторски испит II

18 :00 Плава сала (С44) проф. др Миодраг Стојковић 45. Евалуација пријаве :00 С44 КОМИСИЈА: проф. др Миодраг Стојковић проф. др Миодраг Лукић проф. др Оливера Милошевић проф. др Гордана Радосављевић проф. др Владислав Воларевић проф. др Марија Миловановић проф. др Слободанка Митровић проф. др Татјана Кањевац доц. др Јелена Пантић доц. др Јелена Миловановић УСМЕНИ ДОКТОРСКИ ИСПИТ СВАКЕ ДРУГЕ НЕДЕЉЕ ОДРЖАВАЈУ СЕ И: 1. ЛАБОРАТОРИЈСКИ САТАНЦИ 2. ЖУРНАЛ ДИСКУСИЈЕ

19 ЗВАНИЧНИ УЏБЕНИЦИ: 1. Robert A. Weinberg. The biology of cancer (second edition) John Mendelsohn, Peter M. Howley, Mark A. Israel, Joe W. Gray.The Molecular Basis of Cancer: Expert Consult, 4e, DeVita, Hellman, Rosenberg. Cancer, Principles and practice of Oncology (IX edition) 4. Bruce Alberts, Alexander Johnson, Julian Lewis, David Morgan. Molecular Biology of the Cell. 6th, 2014 (5е 2008) 5. Abul K. Abbas and Andrew H. Lichtman. Основна имунологија: функције и поремећаји имунског система, пето издање, Data status, Београд, Stephen B. Hulley. Designing Clinical Research, 3e Abul K. Abbas, Andrew H. H. Lichtman, Shiv Pillai. Cellular and Molecular Immunology. 9e, Kenneth Murphy. Janeway's Immunobiology. 8th, 2014 (8е. 2011) 9. Helen Chapel, Mansel Haeney, Siraj Misbah, Neil Snowden. Essentials of Clinical Immunology, 6th, 2014 (5e. 2007) 10. Robert R. Rich. Clinical Immunology, 3e Charles N. Serhan. Fundamentals of inflammation, 1e Robert Lanza. Essentials of Stem Cell Biology, Тhird Edition, Elsevier, David Warburton. Stem Cells, Tissue Engineering and Regenerative Medicine, World Scientific, Muireann Quigley, Sarah Chan, John Harris. Stem Cells New Frontiers in Science & Ethics, World Scientific Publications Co Rob Burgess. Stem Cells Short Course. Wiley Blackwell

20 УПУТСТВО ЗА ФОРМАТИРАЊЕ СЕМИНАРСКИХ РАДОВА: (семинарски радови се шаљу електронски на адресу наставника и фацилитатора за ту недељу најкасније 24 сата пре термина за рад у малој групи) Радови треба да буду написани ћириличним писмом (изузетци су: међународне скраћенице, латински изрази и дијагнозе, непреводиве речи страног језика...) Остала правила: врстa слова: Times New Roman величина слова: 12 проред: 1.5 поравњање: обострано насловна страна садржи: назив универзитета и факултета изборно подручје редни број или назив модула недељу наставе наслов рада име аутора школску годину последња страница сваког рада мора да садржи следеће табеле за оцењивање: Докторант: Модул: Недеља наставе: Наслов семинарског рада: Фацилитатор: Наставник: Оцена: Скала за оцењивање: 1 - значи да стандард није досегнут 3 значи да је стандард постигнут 5 значи да је рад креативнији од уобичајеног Кохерентност (логичка повезаност и доследност) Потпуност Подесност (прилагођеност задатим условима) Релевантност (однос досегнутих циљеви и детаља) Квалитет форматирања текста Време Кашњење у слању радова смањује оцену Σ Коментар:

21 ПИТАЊА ЗА ИСПИТИВАЊЕ НА МОДУЛСКИМ ИСПИТИМА

22 Пројекти које се реализују 1) Билошки ефекти естраката и молекула изолованих из биљака са територије Балкана Овај пројекат ће се бавити испитивањем биоактивних компоненти биљака пореклом из Србије. Планирано је да се изолују екстрати и испита њихов потенцијални антитуморски, антиинфламаторни, имуномодулаторни и имунометаболички ефекат. На основу добијених резултата, екстракти биљака са доказаном биолошком активношћу би се искористили за синтезу различитих једињења у циљу испитивања њихових функција у in vitro и in vivo условима. Једињења са доказаном биолошком функцијом ће се потом испитивати у фармаколошким студијама. Циљ овог пројекта је испитивање биоактивних супстанци биљака које се користе у народној медицини, као и коришћење новооткривених супстанци у синтези нових лекова. 2) ОН : Развој инфраструктуре за приоритетна поља науке Матичне ћелије су неограничени извор ћелија које се користе како у научне тако и у терапеутске сврхе за лечење различитих болести укључујући метаболичке, дегенеративне и запаљенске, служе за обнављање и регенерацију оштећеног или изгубљеног ткива. Ипак, проверене и стандардне методе за ткз. good manufacturing practice (GMP) деривацију недиференцираних и диференцираних матичних ћелија морају да испуне ригорозне научне захтеве и критеријуме пре клиничке апликације укључујучи регулације везане за изоловање и експанзију матичних ћелија. Због тога овај пројекат тражи финасијску подршку како би се створио нови институт за биологју матичних челија и регенеративну медицину који би се бавио основним научним истраживањима као и развојем и применом нових протокола и терапија. 3) ОН : Молекулске детерминанте урођене имуности у аутоимунским болестима и канцерогенези Циљ овог пројекта је да се испитају нове целуларне и молекуларне детерминанте важне у развоју орган специфичне аутоимунсти и раста и метастазирања експерименталних тумора. Користећи in vivo и in vitro методе испитаћемо: a) улогу IL-33/ST2 сигналног пута у индукцији и развоју екпсерименталног аутоимунског мијелитиса (ЕАЕ), конкавалином А (Con A) индукованог хепатитиса и расту и метастазирању експерименталних тумора. b) улогу галектина 3 у Con A индукованом хепатитису, развоју експерименталног малигног меланома и испитаћемо потенцијални терапијски ефекат новосинтетисаних инхибитора галектина 3 у овим болестима. Наша истраживања би требало да допринесу развоју нових приступа имуномодулацији аутоимунских болести и тумора са потенцијалним апликацијама за лечење одговарајућих болести код људи. 4) ОН : Утицај IL-33/ST2 сигналног пута и галектина-3 у патогенези експерименталних периапикалних промена Имунопатолошки процеси имају важну улогу у патогенези периапикалних лезија. Претходне студије, рађене на животињским моделима болести, као и на хуманом ткиву, укључујући и наша истраживања, указала су да ниво цитокина које углавном продукују Т лимфоцити и помоћничке ћелије, корелирају са типом ћелија присутним у лезијама у различитим фазама њиховог настанка. Недавно је показано да галектини и IL-33/ST2 сигнални пут значајно утичу на настанак и природу запаљенских процеса у експерименталним моделима болести. Међутим, њихова улога у настанку периапикалних лезија је за сада потпуно непозната, те зато планирамо да испитамо значај урођене имуности у патогенези периапикалног гранулома користећи ST2,,нокаут мишеве (ST2 је рецептор за IL-33), рекомбинантни IL-33, галектин-3,,нокаут мишеве и ново синтетисани инхибитор галектина-3. Улога ST2 молекула и галектина 3 у настанку гранулома биће испитана коришћењем имунохистохемије и проточне цитометрије, док ће се ниво цитокина одређивати RT-PCR и ELISA техникама. Такође, испитаћемо да ли примена IL-33 и галектина-3 може да модулира настанак гранулома користећи wild type BALB/c и C57BL/6 мишеве. У целини гледано, ови експерименти би требало да допринесу бољем разумевању патогенезе перипакалних лезија.

23 5) ЈП 2019: Синергистички ефекат блокаде IL-33/ST2 и PDL/PD1 осовина у мишјем карциному дојке. 6) ЈП 10/18: Испитивање имуномодулаторних ефеката биоактивних пептида изолованих из коже амфибија (врста Rhinophrynus dorsalis) 7) ЈП 15/15: Утицај експресије IL-32 на стварање крвних судова у карциному желуца 8) ЈП 08/15: Утицај новосинтетисаног лиганда (O,O'-dietil-(S,S)-etilendiamid-N,N'-di-2- amino-(3-cikloheksil) propanoat dihidrohlorida) на раст и метастазирање тумора: тумороцидни ефекат in vitro и модулација антитуморског имунског одговора in vivo. 9) ЈП 06/15: Утицај дијабетес мелитуса на раст и прогресију мишјег тумора дојке 10) МП02/14: Испитивање цитотоксичног дејства биоактивних супстанци и имуномодулација тумора У Центру за молекулску медицину и испитивање матичних ћелија се већ испитује улога интеракције IL-33 и ST2 као и улога Gal3 у патогенези различитих аутоимунских и инфламацијских болести. У наредном периоду је планирано проширивање истраживање улоге ST2 и Gal3 у новим експерименталним моделима болести, али и испитивање утицаја инфекције цитомегаловирусом на развој експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса. Специфични циљеви истраживања у наредном периоду се односе на: 1. значај МCMV инфекције у патогенези експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса, исптитивање потенцијалне унакресне реактивности вируснох антигена и аутоантигена и утврђивање ефекта МCMV инфекције на активност антиген презентујућих ћелија. 2. улогу и значај gal3 у патогенези примарне билијарне цирозе у мишјем моделу болести индукованом имунизацијом 2-октиноичном киселином конјугованом са BSA, улоге дендритских ћелија у присуству и одсуству gal3 у патогенези РВС индуковане 2OA-BSA, и утицаја gal3 на индукцију апоптозе епителних ћелија билијарних каналића. 3. испитивање улоге NKT ћелија патогенези гојазности и инсулинске резистенције, као и евентуалног утицаја делеције гена за галектин-3 на функцију инфилтришућих NKT ћелија у убрзаној прогресији болести. 4. испитивање утицаја метформина на промену фенотипа и функције ћелија имунског система у серуму и јетри експерименталних животиња са конканавалин А индукованим оштећењем јетре. 5. испитивање утицаја Gal-3 на развој инфламацијских болести црева и хистолошке карактеристике ткива колона мишева, као и фенотипске карактеристике инфилтришућих ћелија. 6. испитивање утицаја IL-33/ST2 сигналног пута и улоге галектина 3 на патогенезу експерименталног аутоимунског миокардитиса индукованог имунизацијом MyHCα пептидом.

24 Расположиве теме за будуће дисертације 1) Раст и прогресија тумора и улога интратуморских ST2 + супресорских ћелија у карциному дојке и меланому. 2) Улога IL-33/ST2 осовине у модулацији функционалног фенотипа NKT ћелија у карциному дојке и меланому. 3) Испитивање имуномодулаторних ефеката пептида изолованих из коже водоземаца у експерименталним моделима тумора, инфламацијских и аутоимунских болести. 4) Утицај гликорегулације на антитуморски имунски одговор у експерименталним моделима болести. 5) Испитивање антитуморске активности комплекса бакра (II) у експерименталним моделима тумора. 6) Испитивање цитотоксичких ефеката активних супстанци белог лука у експерименталним моделима тумора. 7) Испитивање цитотоксичких и имуномодулаторних ефеката комплекса цинка у експерименталним моделима тумора. 8) Утицај Gal-3 на фомирање неуросфера и способност диференцијације нервних матичних ћелија. 9) Улога инфекције Цитомегаловирусом у трансформацији нервних матичних ћелија у туморосфере. 10) Испитивање улоге природних молекула и комплекса прелазних метала у смањењу процента. канцерских матичних у моделу мишјег карцинома колона.