Uputa o lijeku: Informacija za bolesnika Važno upozorenje o doziranju metotreksata: U liječenju reumatoloških bolesti ili bolesti kože metotreksat se

Транскрипт

1 Uputa o lijeku: Informacija za bolesnika Važno upozorenje o doziranju metotreksata: U liječenju reumatoloških bolesti ili bolesti kože metotreksat se smije primijeniti samo jednom tjedno. U liječenju onkoloških bolesti metotreksat se mora dozirati pažljivo i ovisno o tjelesnoj površini. Nepravilno doziranje metotreksata moţe dovesti do ozbiljnih nuspojava, uključujući nuspojave sa smrtnim ishodom. Molimo paţljivo pročitajte točku 3 ove upute o lijeku. Ako imate dodatna pitanja, molimo posavjetujte se s Vašim liječnikom ili ljekarnikom prije uzimanja/primjene metotreksata. Metotreksat Sandoz 2,5 mg tablete metotreksat Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete uzimati ovaj lijek jer sadrži Vama važne podatke. Sačuvajte ovu uputu. Moţda ćete je trebati ponovno pročitati. Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Ovaj je lijek propisan samo Vama. Nemojte ga davati drugima. Moţe im naškoditi, čak i ako su njihovi znakovi bolesti jednaki Vašima. Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte dio 4. Što se nalazi u ovoj uputi: 1. Što je Metotreksat Sandoz i za što se koristi 2. Što morate znati prije nego počnete uzimati Metotreksat Sandoz 3. Kako uzimati Metotreksat Sandoz 4. Moguće nuspojave 5. Kako čuvati Metotreksat Sandoz 6. Sadrţaj pakiranja i druge informacije 1. Što je Metotreksat Sandoz i za što se koristi Metotreksat je lijek sljedećih svojstava: utječe na rast odreďenih stanica u tijelu koje se brzo razmnoţavaju (anti-tumorski lijek) smanjuje štetne reakcije vlastitog obrambenog sustava organizma (imunosupresiv), i ima protuupalno djelovanje. Područja primjene u reumatologiji i dermatologiji Teški oblici aktivnog reumatoidnog artritisa/kroničnog poliartritisa (odreďeni oblici kronične upale više zglobova) ako liječenje drugim bazičnim lijekovima ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima (non steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID) nije dovoljno učinkovito ili ga bolesnik ne podnosi ako se bolest od samog početka razvija izrazito agresivno (zloćudno/maligno) Poliartritični oblici teškog aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA) (kronična upala više zglobova ( 5) u djece starije od 3 godine i mladih) u slučaju slabog odgovora na liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) Najteţi oblici psorijaze (psoriasis vulgaris) i psorijaze koja zahvaća zglobove (psoriasis arthropathica), koji se ne mogu liječiti uobičajenim lijekovima. 1

2 Područja primjene u liječenju tumora Metotreksat u niskoj dozi (pojedinačna doza < 100 mg/m 2 tjelesne površine) savjetuje se u slučaju sljedećih onkoloških bolesti: Maligni trofoblastni tumori (tumori koji se razvijaju iz ovojnice koja hrani embrio/zametak) Akutne limfatične leukemije (ALL) Metotreksat u niskoj dozi se primjenjuje u sklopu sloţenih terapijskih protokola za liječenje akutnih limfatičnih leukemija u djece i odraslih (npr. protokol njemačke prospektivne multicentrične studijske skupine za liječenje ALL u odraslih GMALL/ German Prospective Multicenter Study Group for the Treatment of Adult ALL). 2. Što morate znati prije nego počnete uzimati Metotreksat Sandoz Nemojte uzimati Metotreksat Sandoz: ako ste preosjetljivi (alergični) na metotreksat ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka naveden u dijelu 6, ako imate teške ili aktivne infekcije, ako imate stomatitis (upalu sluznice u ustima) ili vrijed/čir u probavnom sustavu, ako imate izrazite smetnje u radu jetre, ako imate izrazite smetnje u radu bubrega (klirens kreatinina < 60 ml/min), ako imate poremećaj krvotvornog sustava (takoďer i nakon prethodnog zračenja ili kemoterapije), ako patite od imunodeficijencije (smanjena obrambena sposobnost tijela), u slučaju povećane konzumacije alkoholnih pića, ako ste trudni ili namjeravate ostati trudni, ili ako dojite ili namjeravate dojiti (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost ). Za vrijeme liječenja Metotreksatom ne smijete se cijepiti ţivim cjepivima. Upozorenja i mjere opreza Prije nego počnete uzimati Metotreksat Sandoz razgovarajte s Vašim liječnikom o mogućim prednostima i rizicima terapije metotreksatom. Metotreksat primjenjujte isključivo na način koji je propisan. Ako ste uzeli metotreksat češće ili u većim dozama nego Vam je propisano, moguća su teška oboljenja, uključujući ona sa smrtnim ishodom. Budite oprezni s primjenom Metotreksata Sandoz: - ako imate šećernu bolest (diabetes mellitus) - ako imate inaktivnu, dugotrajnu infekciju (npr. tuberkuloza, hepatitis B ili C, herpes zoster) - ako imate/ste imali bilo kakvu bolest jetre ili bubrega - ako imate oštećenu funkciju pluća - ako ste pretili - ako imate abnormalno nakupljanje slobodne tekućine u trbušnoj šupljini ili u šupljini izmeďu pluća i stjenke prsnog koša (ascites, pleuralni izljev) - ako ste dehidrirali ili imate poremećaje koji mogu dovesti do dehidracije (povraćanje, proljev, upala usne šupljine) - ako ste starije ţivotne dobi - ako ste u lošem općem stanju - ako ste ranije primali terapiju s visokom dozom vitamina A zbog psorijaze. Prilikom uzimanja Metotreksata Sandoz neophodan je poseban oprez u slučaju dodira s koţom ili sluznicom. Ukoliko je došlo do kontakta s metotreksatom, zahvaćeno područje se odmah mora isprati većom količinom vode. 2

3 Ako ste imali poteškoće s koţom nakon terapije zračenjem (radijacijski dermatitis) i opekline od sunca, ta stanja se mogu ponovno javiti tijekom liječenja metotreksatom (tzv. recall-reakcija). Djeca Neophodan je poseban oprez ako se metotreksat koristi u liječenju djece. Djecu koja se liječe tabletama Metotreksat Sandoz treba pomno pratiti kako bi se pravovremeno otkrile nuspojave. Liječenje tumorskih bolesti u djece se provodi prema terapijskim protokolima koji su posebno razvijeni za djecu. Stariji bolesnici Neophodan je poseban oprez kod starijih bolesnika. Za vrijeme liječenja starijih bolesnika metotreksatom potrebne su češće kontrole, kako bi se pravodobno otkrile nuspojave. Zbog ograničene funkcije jetre i bubrega te smanjenih zaliha folne kiseline u starijoj dobi, neophodna je prilagodba doze metotreksata. U starijih bolesnika (iznad 55 godina) koji se liječe od tumora primjenjuju se modificirani terapijski protokoli, primjerice pri liječenju akutne limfatične leukemije (ALL). Posebne napomene i mjere opreza Metotreksat smiju propisati jedino liječnici koji imaju dovoljno iskustva u liječenju navedenih bolesti metotreksatom. Vaš liječnik će Vam objasniti moguće koristi i rizike uključujući rane znakove i simptome trovanja kod terapije metotreksatom. Budite osobito paţljivi kod uzimanja metotreksata te se odmah obratite svom liječniku: ako imate tešku infekciju ili koţne reakcije ako se javi kašalj ili oteţano disanje ako ste bili izloţeni kozicama ili herpes zosteru, a niste preboljeli te bolesti ako primijetite neobična krvarenja ili masnice, krv u urinu ili stolici ili crvene mrlje na koţi ako ste primili cjepivo. Neka cjepiva ne mogu djelovati uz istovremenu primjenu metotreksata. Ţiva cjepiva treba izbjegavati. Za vrijeme terapije metotreksatom dozvoljeno je cijepljenje protiv upale pluća i gripe. Metotreksat zbog svog djelovanja na obrambeni sustav tijela moţe utjecati na rezultate cijepljenja i testiranja (imunološka testiranja). Metotreksat privremeno utječe na stvaranje sjemena i jajašca. Vi i Vaš partner morate izbjegavati mogućnost začeća (ne smijete ostati trudni/začeti) ako primate metotreksat, te najmanje 3-6 mjeseci nakon završetka liječenja metotreksatom. Vidjeti i dio Trudnoća, dojenje i plodnost. Ozbiljne nuspojave metotreksata češće se pojavljuju u bolesnika s manjkom folne kiseline. Stoga prije početka liječenja Metotreksatom Sandoz treba nadoknaditi manjak vitamina B 12 i folne kiseline. Nuspojave terapije metotreksatom mogu biti pojačane uslijed manjka tekućine. Stoga za vrijeme terapije metotreksatom treba obratiti paţnju na uzimanje dovoljne količine tekućine. Liječenje metotreksatom moţe Vam narušiti bubreţnu funkciju, osobito ako istodobno uzimate nesteroidne protuupalne lijekove (odreďeni lijekovi protiv bolova i upala koji se koriste u liječenju reumatskih bolesti). Zabiljeţene su teške nuspojave, uključujući akutno zatajenje bubrega i slučajeve sa smrtnim ishodom. Prilikom terapije metotreksatom Vaša koţa moţe postati osjetljiva na sunčevu svjetlost zbog čega trebate izbjegavati dulje izlaganje suncu. Razgovarajte s liječnikom prije odlaska u solarij. Koţne promjene uzrokovane psorijazom mogu se pogoršati za vrijeme liječenja Metotreksatom Sandoz pri istodobnom izlaganju ultraljubičastom zračenju. Prilikom primjene metotreksata, mogu se ponovno pojaviti dermatitis i opekline (tzv. recall reakcije). 3

4 Za vrijeme terapije metotreksatom mogu se javiti oportunističke infekcije (upale uslijed oslabljenog imuniteta) uključujući Pneumocystiscarinii-pneumoniju (upalu pluća uzrokovanu gljivicama), koje mogu imati smrtni ishod. Plućne (pulmonalne) komplikacije: pleuralni izljev, alveolitis, pneumonitis (upala pluća) sa simptomima poput općeg lošeg stanja, suhog nadraţajnog kašlja, kratkog daha pa sve do oteţanog disanja, kašlja, bolova u prsima, vrućice i infiltrata na rendgenskoj snimci prsnog koša ili nespecifične upale pluća koje se javljaju za vrijeme terapije metotreksatom mogu biti znakovi eventualnih opasnih oštećenja s potencijalnim smrtnim ishodom. Plućna oboljenja izazvana metotreksatom mogu se javiti u svakom trenutku terapije, ne povlače se u potpunosti u svim slučajevima i mogu se javiti već pri niskim dozama lijeka. Ako sumnjate na upalu pluća, prekinite terapiju metotreksatom i odmah potraţite liječničku pomoć. Zabiljeţene su alergijske kožne reakcije opasne po ţivot sa smrtnim ishodima u nekim slučajevima, koje su bile povezane s općim lošim stanjem i vrućicom (Stevens Johnsonov sindrom), kao i toksična mjehurićasta odvajanja vanjskog sloja koţe (epiderme), sluznice u usnoj šupljini i nosu (epidermalna nekroliza [Lyellov sindrom]). Povremeno su zabiljeţena povećanja limfnih čvorova (limfomi), koja su se u nekim slučajevima povukla nakon prekida terapije metotreksatom. Ako se povećani limfni čvorovi ne povuku spontano, Vaš će liječnik uvesti primjerenu terapiju. Metotreksat je uzrokovao reaktivaciju infekcije hepatitisom B ili pogoršanje infekcije hepatitisom C, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom. Pojedini slučajevi reaktivacije hepatitisa B javili su se nakon prekida terapije metotreksatom. Stoga je neophodan redovit liječnički nadzor. Preporučene medicinske pretrage Čak i ako se Metotreksat Sandoz primjenjuje u niskoj dozi, mogu se razviti ozbiljne nuspojave; zbog toga će Vam liječnik odrediti obavljanje redovitih kontrolnih pregleda prije početka liječenja i za vrijeme liječenja. Preduvjet za liječenje metotreksatom jest mogućnost redovitog odreďivanja serumskih razina metotreksata. Za vrijeme dugotrajnog liječenja metotreksatom ponekad treba provesti biopsiju koštane srţi (uzimanje uzoraka koštane srţi). Prije početka terapije obavezne su sljedeće pretrage: kompletna krvna slika s diferencijalnom krvnom slikom i brojem trombocita pretrage funkcije jetre (ALT, AST, AP, bilirubin) proteini u krvi pretrage funkcije bubrega (kreatinin, urea, eventualno tzv. kreatinin klirens) serologija hepatitisa A, B, C prema potrebi isključenje tuberkuloze prema potrebi rendgenska snimka prsnog koša Za vrijeme terapije: 1. Liječnički pregled usne šupljine i ţdrijela s obzirom na promjene na sluznici 2. Kompletna krvna slika s diferencijalnom krvnom slikom i brojem trombocita jednom tjedno u prva dva tjedna, a zatim 2 puta tjedno u idućem mjesecu, a dalje ovisno o broju leukocita (broju bijelih krvnih zrnaca) i stabilnosti bolesnika, otprilike jednom mjesečno 3. Kontrola jetrenih enzima u serumu 4. Kontrola bubreţne funkcije /vrijednosti kreatinina u serumu 5. Ispitivanje pacijenata po pitanju eventualnih smetnji plućne funkcije, prema potrebi ispitivanje funkcije pluća 4

5 6. Histološki pregled tkiva jetre (biopsija jetre): kod dugotrajnog liječenja teških oblika psorijaze Potrebno je razlikovati pacijente kod kojih je rizik od oštećenja jetre normalan i one s povećanim rizikom: a) bolesnici bez rizičnih faktora: Biopsija jetre prije postizanja ukupne doze od 1,0-1,5 g nije potrebna (prema trenutačnim medicinskim saznanjima) b) bolesnici s rizičnim faktorima: U to se ponajprije ubraja sljedeće: - alkoholizam, i u povijesti bolesti - trajno povišene vrijednosti odreďenih enzima u krvi - bolesti jetre u povijesti bolesti, uključujući kronični hepatitis B ili C - nasljedna bolest jetre u obiteljskoj povijesti bolesti, ali i sljedeće (vjerojatno manje značajno): - šećerna bolest - pretilost - uzimanje lijekova koji oštećuju jetru u povijesti bolesti ili kontakt s kemikalijama koje oštećuju jetru Kod tih bolesnika se preporučuje biopsija jetre na samom početku ili neposredno nakon početka terapije metotreksatom. S obzirom da mali postotak bolesnika iz različitih razloga prekida terapiju nakon 2-4 mjeseci, prvo uzimanje uzorka jetrenog tkiva (biopsija) moţe se odgoditi do završetka te početne faze. Biopsiju treba izvršiti kada je izgledna dugoročna terapija. Ponavljanje biopsije jetre preporučuje se nakon postizanja ukupne doze lijeka od daljnjih 1,0-1,5 g. U sljedećim slučajevima biopsija jetre nije neophodna: kod starijih bolesnika kod bolesnika s akutnim bolestima kod bolesnika kod kojih je biopsija jetre kontraindicirana (npr. odreďene bolesti srca, povećana sklonost krvarenju) kod bolesnika s kratkim očekivanim ţivotnim vijekom. Kod teških oblika reumatoidnog artritisa i psoriasis arthropathica starost bolesnika kod prve primjene i trajanje terapije predstavljaju faktore rizika za oštećenje jetre. Isključivo u bolesnika kod kojih se sumnja na već postojeće oboljenje jetre, biopsiju jetre potrebno je izvršiti prije početka terapije. ProvoĎenje biopsije jetre za vrijeme terapije preporučuje se ako jetrene vrijednosti za vrijeme terapije metotreksatom ili nakon njezinog prekida ostanu dugoročno izmijenjene. Češće kontrole će moţda biti potrebne u početnoj fazi terapije kod povećanja doze u fazama povećanog rizika od povišene razine metotreksata u krvi (npr. dehidracija, oštećenje funkcije jetre, dodatne ili povećane doze lijekova koji se istovremeno primjenjuju npr. nesteroidni protuupalni lijekovi). Drugi lijekovi i Metotreksat Sandoz Obavezno obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili biste mogli uzimati bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koje ste nabavili bez recepta, kao i biljne ili prirodne medicinske pripravke i vitamine. Obavezno morate reći liječniku da uzimate tablete Metotreksat Sandoz, ako Vam za vrijeme liječenja propiše drugi lijek. Osobito je vaţno reći liječniku ako uzimate: - druge lijekove za reumatoidni artritis ili psorijazu kao što su leflunomid, sulfasalazin (koristi se i za ulcerozni kolitis), acetilsalicilatna kiselina, fenilbutazon, ili amidopirin 5

6 - alkohol (treba se izbjegavati) - ţiva cjepiva - azatioprin (koristi se za sprječavanje reakcije odbacivanja nakon presaďivanja organa) - retinoide (koriste se za liječenje koţnih poremećaja) - antikonvulzivne lijekove (sprječavaju napadaje/grčeve) - druge lijekove za liječenje tumora - barbiturate (za smirenje/spavanje) - trankvilizatore - oralne kontraceptive - probenecid (za giht/uloge) - antibiotike (penicilini, sulfonamidi, ciprofloksacin, tetraciklini,kloramfenikol, trimetoprim, sulfametoksazol) - pirimetamin (koristi se za sprječavanje i liječenje malarije) - vitaminske preparate, koji sadrţe folatnu kiselinu - inhibitore protonske pumpe (npr. omeprazol, pantoprazol, lansoprazol; koriste se za liječenje teške ţgaravice ili ulkusa/čira/vrijeda) - teofilin (koristi se za liječenje astme) - nesteroidne protuupalne lijekove - kortikosteroide (smanjuju funkciju imunološkog sustava) - kolestiramin (primjenjuje se za liječenje bolesnika s visokim kolesterolom u krvi) - fenitoin (koristi se za liječenje epilepsije) Anestetici na bazi dušičnog oksida višestruko pojačavaju djelovanje metotreksata na metabolizam folne kiseline, što onemogućuje obnovu stanica koštane srţi i dovodi do upale sluznice usta. To se moţe ublaţiti primjenom kalcijevog folinata. Uzimanje Metotreksata Sandoz s hranom i pićem Za vrijeme liječenja Metotreksatom Sandoz ne smijete konzumirati alkoholna pića. Izbjegavajte prekomjerno uzimanje napitaka koji sadrţe kofein ili teofilin (kava, hladni napitci koji sadrţe kofein i crni čaj). Trudnoća, dojenje i plodnost Trudnoća Metotreksat ne smijete uzimati za liječenje reumatskih ili dermatoloških bolesti ako ste trudni, zbog opasnosti od oštećenja u neroďenog djeteta (malformacija) ili pobačaja. Metotreksat se ne smije uzimati ni za liječenje tumora za vrijeme trudnoće. Prije početka liječenja morate pouzdanim metodama, npr. testovima za trudnoću, utvrditi da niste trudni. Ne smijete zatrudnjeti za vrijeme liječenja metotreksatom, niti najmanje 6 mjeseci nakon prestanka njegove primjene, te zbog toga morate provoditi učinkovitu kontracepciju (zaštitu od začeća). Vaţno je napomenuti kako optimalno vrijeme izmeďu završetka terapije metotreksatom i trudnoće nije točno poznato. U literaturi se navode intervali koji variraju od 3 mjeseca do 1 godine. Zbog toga u čitavom tom vremenskom periodu trebate koristiti učinkovitu kontracepciju (vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza ). Ako ipak zatrudnite za vrijeme liječenja ili ako je liječenje apsolutno nuţno provoditi za vrijeme trudnoće, zatraţite savjet liječnika o riziku od štetnih učinaka po dijete koji su povezani s liječenjem i liječenje započnite samo ako očekivana korist nadmašuje rizik po dijete. Dojenje Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko, zbog toga za vrijeme liječenja ne smijete dojiti. Ako Vaš liječnik smatra da je liječenje apsolutno nuţno za vrijeme dojenja, morate prestati dojiti. 6

7 Plodnost ţena Budući da metotreksat moţe prouzročiti genetska oštećenja i utjecati na stvaranje jajašca, ako planirate trudnoću, prije početka liječenja metotreksatom zatraţite savjet genetskog savjetovališta. Plodnost muškaraca Metotreksat moţe biti genotoksičan. To znači da ovaj lijek moţe uzrokovati genetske mutacije. Metotreksat moţe utjecati na stvaranje sjemena, što moţe uzrokovati prireďene malformacije. Zbog toga morate izbjegavati mogućnost začeća za vrijeme uzimanja metotreksata i najmanje 3-6 mjeseci po završetku liječenja metotreksatom. S obzirom da liječenje metotreksatom moţe dovesti do neplodnosti, zatraţite savjet o pohrani i čuvanju uzorka sjemena prije početka liječenja. Upravljanje vozilima i strojevima Primjena metotreksata moţe dovesti do nuspojava u središnjem ţivčanom sustavu, kao što su umor,,omamljenost omaglica zbog toga sposobnost upravljanja vozilima i/ili rukovanja strojevima moţe u pojedinim slučajevima biti ograničena. Taj je utjecaj osobito izraţen u kombinaciji s alkoholom. Metotreksat Sandoz sadrži laktozu i natrij Ovaj lijek sadrţi laktozu. Ako ne podnosite odreďene vrste šećera, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije uzimanja Metotreksata Sandoz. Napomena za oboljele od šećerne bolesti (dijabetes): jedna tableta sadrţava < 0,01 jedinice ugljikohidrata. Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija. 3. Kako uzimati Metotreksat Sandoz Uvijek uzimajte Metotreksat Sandoz upravo onako kako Vam je odredio liječnik. Molimo upitajte svog liječnika ili ljekarnika ako niste sigurni kako uzimati lijek. Metotreksat Sandoz se uzima jednom tjedno, tablete se ne smiju uzimati svaki dan! Preporučujemo da točno odredite dan u tjednu kada ćete uzimati lijek. Dnevno uzimanje metotreksata ili uzimanje više doze od propisane može uzrokovati teške komplikacije, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom. Tabletu Metotreksat Sandoz treba progutati bez ţvakanja, s dosta tekućine (vode, a ne s mliječnim proizvodima), najbolje uvečer i ako je moguće, ne uz obrok. Ukupna tjedna doza moţe se podijeliti u tri pojedinačna obroka, koje ćete uzeti u razmaku od po 12 sati. Vaš liječnik će odrediti koliko dugo će trajati liječenje. Liječenje reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa i najteţih oblika psorijaze Metotreksatom Sandoz je u pravilu dugotrajno. Reumatoidni artritis i psorijaza Reumatoidni artritis Poboljšanje simptoma se u pravilu očekuje 4 8 tjedana nakon početka liječenja. Nakon prestanka uzimanja Metotreksata Sandoz simptomi se mogu vratiti. Najteţi oblici psorijaze U slučaju psorijaze, odgovor na liječenje se u pravilu očekuje za 2 6 tjedana. Nakon toga, liječenje se nastavlja ili prekida ovisno o intenzitetu bolesti i laboratorijskim pretragama. Doziranje kod reumatoidnog artritisa Preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksata jednom tjedno. Oralnu dozu moţete podijeliti u tri pojedinačna obroka koje ćete uzeti jednom tjedno, svaki u razmaku od 12 sati. 7

8 Ako učinak nije zadovoljavajući, a lijek dobro podnosite, početna doza se moţe povećavati u obrocima od 2,5 mg. Srednja tjedna doza iznosi 15 do 20 mg. Tjedna doza od 20 mg Metotreksata Sandoz se u pravilu ne smije prekoračiti. Nakon postizanja ţeljenog terapijskog učinka, dozu treba po mogućnosti postupno smanjivati do najmanje učinkovite doze odrţavanja. Doziranje u djece (starije od 3 godine) i mladih s poliartritičnim oblicima juvenilnog idiopatskog artritisa Preporučena doza je mg/m 2 tjelesne površine/tjedan. U iznimnim, posebno tvrdokornim slučajevima mogu se primijeniti doze od mg/m 2 tjelesne površine/tjedan. U tom slučaju bolesnika treba češće kontrolirati. Doziranje kod najteţih oblika psorijaze: Preporučena početna doza (u odnosu na prosječnog, odraslog bolesnika s tjelesnom masom od 70 kg): preporučuje se jednokratna testna doza od 2,5 5 mg, radi procjene mogućih štetnih učinaka. Ako bolesnikova krvna slika ostane nepromijenjena, nakon tjedan dana liječenje treba nastaviti s pribliţno 7,5 mg. Uz pomno praćenje krvne slike, doza se moţe postupno povećavati (u obrocima od 5 do 7,5 mg u razmaku od po tjedan dana) dok se ne postigne optimalan terapijski rezultat. U pravilu, ne smije se prekoračiti tjedna doza od 30 mg. Nakon postizanja ţeljenog terapijskog učinka, dozu treba svaki tjedan smanjivati do najmanje učinkovite doze odrţavanja za pojedinog bolesnika. Doziranje u bolesnika s ograničenom funkcijom bubrega Odgovarajuće smanjenje doze primjenjuje se u bolesnika s bubreţnim poremećajem. Liječenje tumora Metotreksat smiju primjenjivati samo liječnici s dovoljno iskustva u kemoterapiji tumora. U odabranom terapijskom protokolu definiran je način primjene, razmaci izmeďu pojedinih ciklusa i ostali detalji liječenja. Kalcijev folinat Liječenje metotreksatom u pojedinačnim dozama većim od 100 mg/m 2 tjelesne površine, mora pratiti primjena kalcijevog folinata kao zaštitne mjere za neutralizaciju toksičnih učinaka (rescue). Preporučene medicinske kontrole i mjere opreza pri uporabi Treba se strogo pridrţavati svih mjera navedenih u točki Upozorenja i mjere opreza. Preporuke za način primjene i doziranje metotreksata u različitim područjima primjene značajno se razlikuju. U nastavku su primjeri uobičajenog doziranja za pojedine bolesti i dokazani terapijski protokoli koji su se pokazali učinkovitima u liječenju odreďenih bolesti. Dodatne informacije su dostupne u specijalističkim publikacijama. Sustavna primjena Liječenje metotreksatom u niskoj dozi (pojedinačna doza < 100 mg/m 2 tjelesne površine). Maligni trofoblastni tumori 15 mg/m 2 tjelesne površine na Dan 1 5, što se ponavlja nakon 3 tjedna. Akutne limfatične leukemije Metotreksat u niskoj dozi se primjenjuje u sklopu kompleksnih terapijskih protokola za odrţavanje remisije u djece i odraslih (npr. protokol GMALL - German Prospective Multicenter Study Group for the Treatment of Adult ALL). Uobičajene individualne doze metotreksata kreću se od 20 do 40 mg/m 2 tjelesne površine. Ako ste uzeli više tableta Metotreksat Sandoz nego što ste trebali 8

9 Tablete Metotreksat Sandoz uvijek uzimajte točno onako kako Vam je odredio liječnik ili kako je navedeno u uputi o lijeku. Nemojte sami mijenjati propisanu dozu! Ako uzmete (ili ako netko drugi uzme) više lijeka nego što se smije, obavezno zatraţite savjet liječnika ili hitne sluţbe najbliţe bolnice. Predoziranje metotreksatom moţe dovesti do teških toksičnih reakcija. Simptomi predoziranja mogu uključivati povećanu sklonost nastajanju modrica ili povećanu sklonost krvarenju, opću slabost, ranice u ustima, mučninu, povraćanje, crnu ili krvavu stolicu, iskašljavanje krvi ili povraćanje sadrţaja poput taloga crne kave, te smanjeno mokrenje. Vidjeti i dio 4. Kada krenete liječniku ili u bolnicu, sa sobom ponesite pakiranje (kutijicu) lijeka. U slučaju predoziranja, antidot (protuotrov) je kalcijev folinat. Ako ste zaboravili uzeti Metotreksat Sandoz Ukoliko ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je u roku do 24 sata od dana koji ste odredili kao dan terapije. Ako je prošao dulji vremenski period od 24 sata, potraţite savjet liječnika. Nikada nemojte udvostručiti dozu kako biste nadoknadili onu koju ste propustili, već nastavite s idućom dozom. Posavjetujte se s Vašim liječnikom. Ako prestanete uzimati Metotreksat Sandoz Terapiju Metotreksatom Sandoz ne prekidajte, a da se prethodno niste posavjetovali s Vašim liječnikom. Ako sumnjate da su se kod Vas javile ozbiljne nuspojave, odmah se javite svom liječniku. 4. Moguće nuspojave Kao i svi drugi lijekovi, Metotreksat Sandoz moţe imati nuspojave, iako se neće javiti kod svih bolesnika. Učestalost i teţina nuspojava obično ovise o dozi, načinu primjene i trajanju liječenja metotreksatom. MeĎutim, kako se ozbiljne nuspojave mogu pojaviti i pri malim dozama i u bilo kojem trenutku tijekom liječenja, neophodne su česte liječničke kontrole u kratkim vremenskim razmacima. Većina nuspojava je prolazna ako se otkrije u ranom stadiju. MeĎutim, u vrlo rijetkim slučajevima, neke ozbiljne nuspojave navedene u nastavku mogu uzrokovati iznenadnu smrt. Ujedno postoji rizik da se zbog mehanizma djelovanja metotreksata neke nuspojave jave tek nakon odreďenog vremena primjene metotreksata. Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite iznenadne poteškoće s disanjem, čujno, piskutavo disanje (wheeziness), otok očnih kapaka, lica ili usana, osip ili svrbeţ (osobito ako zahvaća cijelo tijelo). Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah zatraţite savjet liječnika: smetnje disanja (simptomi mogu biti opća slabost; suh, podraţajni kašalj; nedostatak zraka, osjećaj nedostatka daha u mirovanju, bol u prsištu, vrućica) intenzivno ljuštenje koţe ili stvaranje mjehura na koţi krvarenje (uključujući povraćanje krvi) ili povećana sklonost stvaranju modrica teški proljev, povraćanje, bolovi u trbuhu ulceracije/ranice u ustima crna boja stolice/boja poput katrana krv u mokraći ili stolici sitno točkasti crveni osip po koţi vrućica ţuta boja bjeloočnica ili koţe (ţutica) bol ili poteškoće s mokrenjem ţeď i/ili učestalo mokrenje napadaji (konvulzije/grčevi) gubitak svijesti 9

10 zamućen vid ili poremećaj vida jaka glavobolja Prijavljene su i sljedeće nuspojave: Vrlo često (javljaju se kod više od 1 na 10 bolesnika koji uzimaju lijek): porast jetrenih enzima (ALT, AST, alkalna fosfataza) i bilirubina Često (javljaju se kod 1 na 100 do 1 na 10 bolesnika koji uzimaju lijek): glavobolja, umor, ošamućenost, poremećaj osjeta (parestezije), osip koţe (egzantem), crvenilo koţe (eritem), svrbeţ Manje često (javljaju se kod 1 na 1000 do 1 na 100 bolesnika koji uzimaju lijek): šećerna bolest, upala krvnih ţila, depresija, hemipareza (djelomična oduzetost jedne strane tijela), vrtoglavica, zbunjenost, oštećenja (malformacije) ploda, upale i ulceracije (čirevi) rodnice, bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, osteoporoza Rijetko (javljaju se kod 1 na 1000 do 1 na bolesnika koji uzimaju lijek): tromboembolijski dogaďaji (stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim ţilama), promjene raspoloţenja, pareza (djelomična oduzetost), poremećaji govora, poremećaj vida, zamućen vid, sniţeni krvni tlak, pobačaj, smanjenje broja spermija, poremećaji menstruacije, prijelomi Vrlo rijetko (javljaju se kod manje od 1 na bolesnika) i nepoznato: nakupljanje slobodne tekućine u području oko srca, upala vanjske srčane ovojnice, smrt ploda, poremećaji stvaranja jajašca, poremećaji stvaranja sjemena, gubitak libida, impotencija, neplodnost, vaginalni iscjedak Pored toga, ovisno o razlogu primjene lijeka, prijavljene su i sljedeće nuspojave: Reumatske i kožne bolesti: Vrlo često (javljaju se kod više od 1 na 10 bolesnika koji uzimaju lijek): nedostatak apetita, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, upale i ulceracije (čirevi) sluznice usta i ţdrijela (ponajprije unutar prvih sati nakon primjene metotreksata) Često (javljaju se kod 1 na 100 do 1 na 10 bolesnika koji uzimaju lijek): smanjeni broj bijelih krvnih stanica (leukocitopenija), smanjeni broj krvnih pločica (trombocitopenija), smanjeni broj crvenih krvnih stanica (anemija), plućne komplikacije (intersticijski alveolitis/pneumonitis), koje mogu biti fatalne (neovisno o dozi i trajanju liječenja metotreksatom), proljev (najviše u roku prvih 24 do 48 sati od uzimanja lijeka), crvenilo koţe, osip, svrbeţ, glavobolja, umor i omamljenost, parestezije (poremećaj osjeta/bockanje) Manje često (javljaju se kod 1 na 1000 do 1 na 100 bolesnika koji uzimaju lijek): herpes zoster, zloćudni limfomi, smanjeni broj svih krvnih stanica (pancitopenija), poremećaji stvaranja krvi, teške alergijske reakcije (popraćene oticanjem koţe i sluznice, oteţanim disanjem, lupanjem srca i padom krvnog tlaka pa sve do zatajenja krvotoka) do anafilaktičkog šoka, čirevi i krvarenja u probavnom sustavu, upala gušterače, upala mokraćnog mjehura s čirevima (eventualno s pojavom krvi u mokraći), oteţano mokrenje, masna promjena jetre, kronična fibroza i ciroza jetre (unatoč često kontroliranim, normalnim vrijednostima jetrenih enzima), sniţenje albumina u serumu, plućna fibroza, izljev u poplućnicu, koprivnjača (urtikarija), pojačana osjetljivost koţe na svjetlo, pojačana pigmentacija koţe, ispadanje kose, povećanje reumatskih nodula (čvorića/nakupina tkiva), bolne psorijatične promjene, erupcije koţe nalik herpesu, Stevens-Johnsonov sindrom (alergijske koţne reakcije opasne po ţivot, koje su povezane s općim lošim stanjem i vrućicom), toksična epidermalna nekroliza/lyellov sindrom (toksična mjehurićasta odvajanja epiderme, sluznice u usnoj šupljini i nosu), upale krvnih ţila (vaskulitis) kao teška toksična pojava, depresija, slabost voljne 10

11 mišićne kontrakcije jedne polovice tijela (hemipareza), vrtoglavica, zbunjenost, malformacije fetusa, upale i čirevi u području vagine, bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, smanjenje koštane mase (osteoporoza) Rijetko (javljaju se kod 1 na 1000 do 1 na bolesnika koji uzimaju lijek): sepsa, megaloblastična anemija, upala crijeva, krv u stolici, upala desni (zubnog mesa), porast dušikovih spojeva u krvi, akutna upala jetre (hepatitis) i toksičnost po jetru (hepatotoksičnost), upala ţdrijela (faringitis), nedostatak zraka, pojačana pigmentacija noktiju, akne, krvarenje u koţu ili sluznicu, multiformni eritem (crvenilo koţe uslijed širenja i pojačanog punjenja krvnih ţila), osip koţe s crvenilom, tromboembolijski dogaďaji (stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim ţilama, uključujući arterijsku trombozu, cerebralnu trombozu, tromboflebitis, duboku vensku trombozu, trombozu retinalne vene i plućnu emboliju), promjene raspoloţenja, privremene smetnje percepcije, oduzetost (pareza), smetnje u govoru- uključujući dizartriju i afaziju, poremećaji vida (zamagljeni vid), teţi poremećaji vida nepoznatog uzroka, pobačaj, smanjenje broja spermija (oligospermija) kao i poremećaji menstruacije koji su reverzibilni po završetku terapije, stres frakture (prijelomi kosti) Vrlo rijetko (javljaju se kod manje od 1 na bolesnika): upala jetre zbog herpes simpleks infekcije, teški slučajevi depresije koštane srţi (promjene broja krvnih stanica i krvnih pločica, utvrďuje ih Vaš liječnik pomoću laboratorijskih pretraga), slabokrvnost kao posljedica nedovoljnog stvaranja crvenih krvnih zrnaca (aplastična anemija), smanjenje razine gama globulina u krvi, povraćanje krvi, ponovna aktivacija kronične upale jetre, akutna razgradnja jetre, Pneumocystis carinii upala pluća, oteţano disanje, bronhalna astma, kronična opstruktivna bolest pluća, upala korijena nokta, gnojni čirevi na koţi (furunkuloza), proširenje krvnih ţila u koţi (teleangiektazija), bolovi, slabost mišića u rukama i nogama, promjene okusa (metalni okus u ustima), meningizam (znakovi upale moţdane ovojnice popraćeni glavoboljom, mučninom, povraćanjem, oduzetosti, ukočenosti vrata i poremećajem svijesti), akutni aseptični meningitis (akutna upala moţdane ovojnice), konjunktivitis (upala spojnice oka), upala srčane ovojnice (perikarditis), nemogućnost punjenja srca zbog izljeva u srčanoj ovojnici (tamponada perikarda), nakupljanje tekućine izmeďu listova perikarda (perikardni izljev), smrt fetusa, poremećaj u stvaranju jajašaca i sjemena, gubitak seksualnog interesa (libida), impotencija, neplodnost, vaginalni iscjedak Nepoznato (učestalost se ne moţe procijeniti na temelju dostupnih podataka): oportunističke infekcije (upale uslijed oslabljenog imuniteta) koje su u nekim slučajevima bile smrtonosne, sepsa sa smrtnim ishodom, nokardioza (bakterijska infekcija), histoplazmoza i kriptokokna mikoza (gljivične infekcije), prošireni herpes simpleks, reaktivacija hepatitisa B i pogoršanje hepatitisa C, citomegalovirusne infekcije uključujući upalu pluća, bolesti limfnih čvorova (limfadenopatija) i nekontrolirani rast limfnih stanica (limfoproliferativne bolesti), djelomično reverzibilan, povećani broj eozinofilnih granulocita (eozinofilija) i smanjeni broj neutrofilnih granulocita u krvi (neutropenija), alergijske upale, upale krvnih ţila (vakulitis), vrućica (treba razjasniti je li zbog bakterijske ili mikotične septikemije!), imunosupresija (potiskivanje funkcije imunološkog sustava), pojačano izlučivanje proteina u urinu (proteinurija), zatajenje jetre, oteţano cijeljenje rana, neinfektivni peritonitis (upala potrbušnice), Tumorske bolesti: Vrlo često (javljaju se kod više od 1 na 10 bolesnika koji uzimaju lijek): smanjeni broj krvnih pločica, smanjeni broj bijelih krvnih stanica, upala usne šupljine, bolovi u trbuhu, nedostatak apetita, mučnina, povraćanje (ponajprije unutar prvih sati nakon primjene metotreksata), smanjeni klirens kreatinina Često (javljaju se kod 1 na 100 do 1 na 10 bolesnika koji uzimaju lijek): herpes zoster, anemija, smanjeni broj svih krvnih stanica, proljev, plućne komplikacije (intersticijski pneumonitis, alveolitis) koje mogu dovesti do smrti 11

12 Manje često (javljaju se kod 1 na 1000 do 1 na 100 bolesnika koji uzimaju lijek): oportunističke infekcije koje mogu biti smrtonosne, uključujući upale pluća, zloćudni limfomi, alergijske reakcije, anafilaktički šok, alergijski vaskulitis (upala krvnih ţila), vrućica, imunosupresija (potiskivanje funkcije imunološkog sustava), ulceracije (čirevi) i krvarenja u probavnom sustavu, upala gušterače, teška bolest bubrega, zatajenje bubrega, upala mokraćnog mjehura s ulceracijama (čirevima), oteţano praţnjenje mokraćnog mjehura, oteţano mokrenje, smanjeno mokrenje, prestanak stvaranja mokraće, masna promjena jetre, kronična fibroza i ciroza jetre, sniţenje albumina u serumu, fibroza pluća, izljev u poplućnicu, opadanje kose, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), herpetiformne promjene koţe, osjetljivost koţe na svjetlo, koprivnjača, pojačana pigmentacija koţe, oteţano cijeljenje rana Rijetko (javljaju se kod 1 na 1000 do 1 na bolesnika koji uzimaju lijek): poremećaji menstruacije, sepsa, megaloblastična anemija, upala crijeva, upala desni, krv u stolici, porast razine mokraćne kiseline, porast ureje i kreatinina u serumu, toksičnost po jetru i akutna upala jetre, upala ţdrijela, akne, ulceracije koţe (čirevi), krvarenje u koţu, multiformni eritem, bolne psorijatične promjene koţe, pojačana pigmentacija noktiju, promjene noktiju, povećanje reumatičnih čvorova Vrlo rijetko (javljaju se kod manje od 1 na bolesnika) i nepoznato: neobične promjene osjeta, mišićna slabost, bolovi u udovima, promjene okusa, upala moţdanih ovojnica koja uzrokuje paralizu ili povraćanje, edemi oko očiju, upala kapaka, suzenje i fotofobija (osjetljivost na svjetlo), upala spojnice oka, prolazna sljepoća, gubitak vida, poremećaj stvaranja jajašca/sjemena, impotencija, neplodnost, gubitak libida, prolazno smanjenje broja spermija, iscjedak iz rodnice, poremećaj menstrualnog ciklusa, povećanje dojki, infekcije (nokardioza, histoplazma mikoza, kriptokokna mikoza, herpes simpleks hepatitis, diseminirani herpes simpleks), sepsa sa smrtnim ishodom, citomegalovirusne infekcije (upale pluća), promjene broja krvnih stanica i krvnih pločica, smanjenje razine gama globulina u krvi, povraćanje krvi, reaktivacija kronične upale jetre, akutna razgradnja jetre, zatajenje jetre, kronična opstruktivna bolest pluća, reakcije slične bronhalnoj astmi s kašljem, oteţanim disanjem i poremećajem testova funkcije pluća, Pneumocystis carinii upala pluća, upala koţe (furunkuloza), proširenje krvnih ţila u koţi (teleangiektazija), upala korijena nokta, porast razine dušikovih spojeva, krv u mokraći, bjelančevine u mokraći. Nepoznato (učestalost se ne moţe procijeniti na temelju dostupnih podataka): ponovna aktivacija hepatitis B infekcije, pogoršanje hepatitis C infekcije, neinfektivni peritonitis Prvi znakovi smrtonosnih komplikacija mogu biti: vrućica, grlobolja, površinske rane u usnoj šupljini, simptomi nalik gripi, jaka iznemoglost, krvarenje iz nosa i ispod koţe. Prestanite uzimati Metotreksat Sandoz i odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite neki od nabrojenih simptoma, kao i drhtanje, kašalj, bolove u donjem dijelu leďa ili bočno, bolove kod mokrenja ili neobično krvarenje. U slučaju proljeva ili pojave čireva (ulceracija) u usnoj šupljini ili ţdrijelu moţda će biti potrebno prekinuti terapiju zbog opasnosti od perforacije ţeluca i crijeva ili upale ţeluca i crijeva s gubicima krvi. U slučaju jakih bolova u gornjem dijelu trbuha, povraćanja krvi, krvi u stolici i/ili crne boje stolice potrebno je prekinuti terapiju Metotreksatom Sandoz i odmah obavijestiti liječnika. Rizik od oštećenja jetre je povišen prije svega kod dugotrajne primjene (dulje od 2 godine) i ukupne doze više od 1,5 g metotreksata (posebice su ugroţeni bolesnici s prethodnim oštećenjem jetre, bolesnici koji boluju od šećerne bolesti, izrazito pretili bolesnici, bolesnici koji konzumiraju veće količine alkohola, boluju od psorijaze ili istovremeno koriste lijekove koji takoďer mogu oštetiti jetru), vidjeti dio 2 Preporučene medicinske pretrage, kao i točku 6. Histološki pregled tkiva jetre (biopsija jetre). 12

13 Prijavljivanje nuspojava Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave moţete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava moţete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka. 5. Kako čuvati Metotreksat Sandoz Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Čuvati na temperaturi ispod 30 C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša Napomena o uklanjanju citostatika Pridrţavajte se uputa o uklanjanju citostatika! 6. Sadržaj pakiranja i druge informacije Što Metotreksat Sandoz sadrži Djelatna tvar je metotreksat. Jedna tableta sadrţava 2,5 mg metotreksata, u obliku dinatrijevog metotreksata. Pomoćne tvari su: laktoza hidrat; mikrokristalinična celuloza; škrob, prethodno geliran; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijev stearat. Kako Metotreksat Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja Ţute, okrugle tablete s razdjelnim urezom na jednoj strani. Urez nije namijenjen za lomljenje tablete. 30 tableta u PVC/PVdC//Al blister pakiranju, u kutiji. Nositelj odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska Proizvođač Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, Njemačka Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni. Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom